СИНТЕЗ ТА ОЦІНКА ПРОТИЗАПАЛЬНОЇ АКТИВНОСТІ ПОХІДНИХ РОДАНІНУ З 2-(2,6-ДИХЛОРОФЕНІЛАМІНО)ФЕНІЛАЦЕТАМІДНИМ ФРАГМЕНТОМ У МОЛЕКУЛАХ
DOI:
https://doi.org/10.11603/2312-0967.2018.1.8601Ключові слова:
синтез, 2-тіоксо-4-тіазолідинон, диклофенак, гетероциклізація, конденсація Кньовенагеля, спектральні характеристики, протизапальна активність.Анотація
Мета роботи. На основі реакцій гетероциклізації та Кньовенагеля здійснити синтез нових 5-іліденроданінів sз фрагментом диклофенаку в положенні 3 для скринінгу протизапальної активності.
Матеріали і методи. Органічний синтез, спектроскопія ЯМР, елементний аналіз, фармакологічний скринінг, SAR-аналіз.
Результати й обговорення. Взаємодією гідразиду 2-(2,6-дихлорофеніламіно)-фенілацетатної кислоти з тіокарбоніл-біс-тіогліколевою кислотою в середовищі етанолу синтезовано похідне роданіну з фрагментом протизапального засобу «Диклофенак» в положенні 3. Враховуючи наявність активної метиленової групи в положенні 5, проведено подальшу модифікацію отриманого роданіну в умовах реакції Кньовенагеля з різноманітними ароматичними альдегідами, похідними ізатину та цинамового альдегіду з утворенням серій відповідних 5-ариліден-, 5-ізатиніліден- та 5-(3-фенілпропен)іліденпохідних для вивчення антиексудативної активності. Структуру синтезованих сполук підтверджено елементним аналізом та спектроскопією ПМР.
Висновки. Результати дослідження протизапальної активності синтезованих сполук дозволили ідентифікувати три високоактивні сполуки, які за показником пригнічення запальної реакції (42,4-45,3%) були співмірними з еталонним нестероїдним протизапальним засобом «Диклофенак натрію».Посилання
Pardasani RT, Pardasani P, Sherry D, Chaturvedi V. Synthetic and antibacterial studies of rhodanine derivatives with indol-2,3-diones. Indian JChem., Sect B. 2001;40:1275-8.
Soltero-Higgin M, Carlson EE, Phillips JH, Kiessling LL. Identification of inhibitors for UDP-galactopyranose mutase. J. Am Chem Soc. 2004;126(34):10532-3.
Carlson EE, May JF, Kiessling LL. Chemical probes of UDP-galactopyranose mutase. Chem. Biol. 2006;13:825-37.
Andres CJ, Bronson JJ, D'Andrea SV, Deshpande MS, Falk PJ, Grant-Young KA, et al. 4-Thiazolidinones: Novel inhibitors of the bacterial enzyme MurB. Bioorg Med Chem Lett. 2000;10:715-7. Available from: [Accepted January 27, 2000].
Sim MM, Ng SB, Buss AD, Crasta SC, Goh KL, Lee SK. Benzylidene rhodanines as novel inhibitors of UDP-N-acetylmuramate/L-alanine ligase. Bioorg Med Chem Lett. 2002;12:697-9.
Helm JS, Hu Y, Chen L, Gross B, Walker S. Identification of active-site inhibitors of MurG using a generalizable, high-throughput glycosyltransferase screen. J Am Chem Soc. 2003;125:11168-9.
Hu Y, Helm JS, Chen L, Ginsberg C, Gross B, Kraybill B, et al. Identification of selective inhibitors for the glycosyltransferase MurG via high-throughput screening. Chem Biol. 2004;11:703-11. Available from: [Accepted February 24, 2004].
Orchard MG, Neuss JC, Galley CMS, Carr A, Porter DW, Smith P et al. Rhodanine-3-acetic acid derivatives as inhibitors of fungal protein mannosyl transferase 1 (PMT1). Bioorg Med Chem Lett. 2004;14:3975-8. Available from: [Accepted May 21, 2004].
Powers JP, Piper DE, Li Y, Mayorga V, Anzola J, Chen JM, et al. SAR and mode of action of novel non-nucleoside inhibitors of hepatitis C NS5b RNA polymerase. J Med Chem. 2006;49:1034-46. Available from: [Accepted January 14, 2006].
Sing WT, Lee CL, Yeo SL, Lim SP, Sim MM. Arylalkylidene rhodanine with bulky and hydrophobic functional group as selective HCV NS3 protease inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2001;11:91-4.
Chen H, Fan Y-H, Natarajan A, Guo Y, Iyasere J, Harbinski F, et al. Synthesis and biological evaluation of thiazolidine-2,4-dione and 2,4-thione derivatives as inhibitors of translation initiation. Bioorg Med Chem Lett. 2004;14:5401-5. Available from: [Accepted August 5, 2004].
Bessette DC, Qui D, Pallen CJ. PRL PTPs: Mediators and markers of cancer progression. Cancer Metastasis Rev. 2008;27:231-52.
Irvine MW, Patrick GL, Kewney J, Hastings SF, MacKenzie SJ. Rhodanine derivatives as novel inhibitors of PDE4. Bioorg Med Chem Lett. 2008;18:2032-7.
Kumar G, Parasuraman P, Sharma SK, Banerjee T, Karmodiya K, Surolia N, et al. Discovery of a rhodanine class of compounds as inhibitors of Plasmodium falciparum enoyl-acyl carrier protein reductase. J Med Chem. 2007;50:2665-75. Available from: [Accepted May 4, 2007].
Maccari R, Ottanà R, Curinga C, Vigorita MG, Rakowitz D, Steindl T, et al. Structure-activity relationships and molecular modelling of 5-arylidene-2,4-thiazolidinediones active as aldose reductase inhibitors Bioorg Med Chem. 2005;13(8):2809-23.
Liu Q, Zhang Y-Y, Lu H-L, Li Q-Y, Zhou C-H, Wang M-W. Rhodanine derivatives as novel peroxisome proliferator-activated receptor γ agonists. Acta Pharmacol Sin. 2007;12:2033-9.
Stefanov AV. Preclinical studies of drugs. Guidelines [Доклінічні дослідження лікарських засобів. Методичні рекомендації]. Kyiv: Avitsenna; 2001. 527 p. Ukrainian.
Bhandari SV, Bothara KG, Raut MK, Patil AA, Sarkate AP, Mokale VJ. Design, synthesis and evaluation of anti-inflammatory, analgesic and ulcerogenicity studies of novel S-substituted phenacyl-1,3,4-oxadiazole-2-thiol and Schiff bases of Diclofenac acid as nonulcerogenic derivatives. Bioorg Med Chem. 2008;16:1822-31.
Popov-Perhal K, Chekovych J, Perhal M. [Condensation of 2,4-tetrahydro-1,3-tyazole with aromatic aldehydes]. Zhurnal organicheskoy khimii. 1994;61(9):2112-16. Russian.
Gatsura VV. Methods primary pharmacological studies of biologically active substances [Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ]. Moscow: Meditsina; 1974. 142p. Russian.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі
. - Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
