СИНТЕЗ ТА ПЕРВИННА ОЦІНКА ПРОТИЗАПАЛЬНОЇ АКТИВНОСТІ 1,4,5,6-ТЕТРАГІДРОПІРИМІДИН-2-КАРБОКСАМІДІВ

Автор(и)

  • V. Ya. Horishny Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
  • D. A. Frolov Львівський національний університет імені Івана Франка
  • I. O. Nektegayev Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
  • Yu. V. Ostapiuk Львівський національний університет імені Івана Франка
  • V. S. Matiychuk Львівський національний університет імені Івана Франка

DOI:

https://doi.org/10.11603/2312-0967.2018.2.9125

Ключові слова:

органічний синтез, піримідин, тіоксоацетамід, тіазол, морфолін, протизапальна активність.

Анотація

Мета роботи. Розробити методики отримання ряду нових морфолін-4-іл-2-тіоксоацетамідів та дослідити їх взаємодію з 1,3-диамінопропаном. Здійснити синтез нових 1,4,5,6-тетрагідропіримідин-2-карбоксамідів та провести первинний скринінг їх протизапальних властивостей.

Матеріали і методи. Органічний синтез, спектроскопія ЯМР, елементний аналіз, фармакологічний скринінг.

Результати й обговорення. Взаємодією хлороацетамідів, синтезованих на основі заміщених анілінів та 2-аміно-5-бензилтіазолів, з сіркою та морфоліном отримано ряд нових морфолін-4-іл-2-тіоксоацетамідів. Встановлено, що  їх взаємодія з 1,3-діамінопропаном приводить до утворення  1,4,5,6-тетрагідропіримідин-2-карбоксамідів. Досліджено протизапальну активність деяких синтезованих сполук

Висновки. Розроблено методику синтезу 1,4,5,6-тетрагідропіримідин-2-карбоксамідів. За результатами дослідження протизапальної активності синтезованих похідних ідентифіковано високоактивні сполуки, які з показниками пригнічення запальної реакції в межах 37,5–46,7 % співмірні з дією еталонного нестероїдного протизапального засобу «Диклофенаку натрію».

Біографії авторів

V. Ya. Horishny, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

к. фарм. н., доцент кафедри фармацевтичної, органічної і біоорганічної хімії Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького

D. A. Frolov, Львівський національний університет імені Івана Франка

аспірант кафедри органічної хімії Львівського національного університету імені Івана Франка

I. O. Nektegayev, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

старший лаборант кафедри фармакології Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького

Yu. V. Ostapiuk, Львівський національний університет імені Івана Франка

доцент кафедри органічної хімії Львівського національного університету імені Івана Франка к. хім. н.

V. S. Matiychuk, Львівський національний університет імені Івана Франка

д. хім. н., професор кафедри органічної хімії Львівського національного університету імені Івана Франка

Посилання

Van Vranken DL, Weiss GA. Introduction to bioorganic chemistry and chemical biology. Garland Science; 2013. 486p.

Mashkovsky МD. Medicinal products. [Лекарственные средства]. Мoscow: New Wave; 2010. Russian.

Kikkeri N Mohanaa, Basavapatna N Prasanna Kumara, Lingappa Malleshab. Synthesis and biological activity of some pyrimidine derivatives. Drug Invention Today. 2013;5(3):216-22.

Alam MdJ, Alam O, Shrivastava N, Naim MdJ, Alam P. Pyrimidine candidate as promising scaffold and their biological evaluation. International Journal of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences. 2015;2(4):55-69.

Asif M. Mini review on synthetic methods and biological activities of various substituted Pyrimidine derivatives. Moroccan Journal of Chemistry. 2016;4:961-75.

Abida PN, Arpanarana M. An updated review: Newer quinazoline derivatives under clinical trial. Int J Pharmaceut Biol Arch. 2011;2:1651-7.

Nara H, Sato K, Naito T, Mototani H, Oki H, Yamamoto Y, et al. Discovery of novel, highly potent, and selective quinazoline-2-carboxamide-based matrix metalloproteinase (MMP)-13 inhibitors without a zinc binding group using a structure-based design approach. Journal of Medicinal Chemistry. 2014;57(21):8886-902.

Nara H, Sato K, Naito T, Mototani H, Oki H, Yamamoto Y, et al. Thieno[2,3-d]pyrimidine-2-carboxamides bearing a carboxybenzene group at 5-position: Highly potent, selective, and orally available MMP-13 inhibitors interacting with the S1'' binding site. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2014;22(19):5487-505.

Sielecki TM, Johnson TL, Liu J, Muckelbauer JK, Grafstrom RH, Cox S, et al. Quinazolines as cyclin dependent kinase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2001;11(9):1157-60.

Nour A, Hayashi T, Chan M, Yao S, Tawatao RI, Crain B, et al. Discovery of substituted 4-aminoquinazolines as selective Toll-like receptor 4 ligands. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2014;24(21): 4931-38.

Varadi A, Horváth P, Kurtán T, Mándi A, Tóth G, Gergely A, et al. Synthesis and configurational assignment of 1,2-dihydroimidazo[5,1-b]quinazoline-3,9- diones: novel NMDA receptor antagonists. Tetrahedron. 2012;68(50):10365-71.

Nepomuceno GM, Chan KM, Huynh V, Martin KS, Moore JT, O’Brien TE, et al. Synthesis and evaluation of quinazolines as inhibitors of the bacterial cell division protein FtsZ. ACS Medicinal Chemistry Letters. 2015;6(3):308-12.

Hassanein HH, El Nahal HM, Gerges FR. Synthesis of some non-antimonial compounds bioisosteric to praziquantel. European Journal of Medicinal Chemistry. 1995;30(6):525-9.

Stefanov AV. Preclinical studies of drugs. Guidelines [Доклінічні дослідження лікарських засобів. Методичні рекомендації]. Kyiv: Avitsenna; 2001. Ukrainian.

Obushak ND, Matiichuk VS, Vasylyshin RYa, Ostapyuk YuV. Heterocyclic syntheses on the basis of arylation products of unsaturated compounds: X. 3-Aryl-2-chloropropanals as reagents for the synthesis of 2-amino-1,3-thiazole derivatives. Russ J Org Chem. 2004;40(3):383-9.

Yarovenko VN, Kosarev SA, Zavarzin IV, Krayushkin MM. Reactions of monothiooxamides with N-nucleophiles. Synthesis of 4,5-dihydroiidazole-2-carboxanilides. Russ. Chem. Bull. 1999;48(4):749-53.

Gatsura VV. Methods primary pharmacological studies of biologically active substances [Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ]. Moscow: Medicine; 1974. Russian.

##submission.downloads##

Опубліковано

2018-06-21

Як цитувати

Horishny, V. Y., Frolov, D. A., Nektegayev, I. O., Ostapiuk, Y. V., & Matiychuk, V. S. (2018). СИНТЕЗ ТА ПЕРВИННА ОЦІНКА ПРОТИЗАПАЛЬНОЇ АКТИВНОСТІ 1,4,5,6-ТЕТРАГІДРОПІРИМІДИН-2-КАРБОКСАМІДІВ. Фармацевтичний часопис, (2), 5–10. https://doi.org/10.11603/2312-0967.2018.2.9125

Номер

№ 2 (2018)

Розділ

СИНТЕЗ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  • Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі Результат пошуку зображень за запитом "CC-BY logo".
  • Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.

Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).