РОЛЬ ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНА ІНТЕРЛЕЙКІНУ-6 У ПЕРЕБІГУ ХРОНІЧНОГО ГЕПАТИТУ С ТА ФОРМУВАННІ ЗМІШАНОЇ КРІОГЛОБУЛІНЕМІЇ

  • Yu. Yu. Riabokon Запорізький державний медичний університет
  • K. V. Kalashnyk Запорізький державний медичний університет
  • O. M. Kamyshnyi Запорізький державний медичний університет
  • O. V. Riabokon Запорізький державний медичний університет
Ключові слова: хронічний гепатит С, змішана кріоглобулінемія, поліморфізм гена інтерлейкіну-6.

Анотація

Мета роботи – визначити роль поліморфізму гена інтерлейкіну-6 в перебігу хронічного гепатиту С та розвитку змішаної кріоглобулінемії.

Пацієнти і методи. У дослідження включено 149 хворих на ХГС віком від 24 до 73 років (чоловіків – 65,8 %, жінок – 34,2 %). Усім хворим визначали вміст змішаних кріоглобулінів у сироватці крові спектрофотометричним методом і поліморфізм гена ІЛ-6 (rs1800795) методом полімеразної ланцюгової реакції. Для аналізу отриманих даних хворі на ХГС були розділені залежно від поліморфізму гена ІЛ-6 і наявності змішаної кріоглобулінемії.

Результати досліджень та їх обговорення. Встановлена певна роль поліморфізму гена ІЛ-6 в хронізації HCV-інфекції, що підтверджує в 3 рази рідше виявлення генотипу CC (χ2=21,88, р<0,001) та в 1,7 разу частіше виявлення генотипів CG/GG (χ2=21,88, р<0,001) у хворих на ХГС, порівняно зі здоровими особами. Показано, що у хворих на ХГС генотипи CG/GG гена ІЛ-6 асоціюються з появою біохімічних ознак змішаної кріоглобулінемії у 67,7 % пацієнтів проти 36,0 % хворих з наявністю генотипу CC (χ2=8,93, р<0,01). За наявності біохімічних ознак змішаної кріоглобулінемії у хворих на ХГС генотипи CG/GG гена ІЛ-6, на відміну від генотипу CC, асоціюються з вищим (р=0,03) вмістом змішаних кріоглобулінів у сироватці крові та частішою маніфестацією клінічних ознак цього позапечінкового прояву, а саме вираженої загальної слабкості (71,4 проти 22,2 %, χ2=8,86, р=0,003), артралгій (63,1 проти 22,2 %, χ2=5,62, р=0,02), появою кріоглобулінемічного васкуліту з формуванням тріади Мельтцера (15,5 %).

Посилання

Lee, M., Yang, H., Lu, S., Jen, C., You, S., & Wang, L., ... Chen, C.J. (2012). Chronic hepatitis C virus infection increases mortality from hepatic and extrahepatic diseases: A community-based long-term prospective study. J. Infect. Dis., 206 (4), 469-477. http://dx.doi.org/10.1093/infdis/jis385

Russi, S., Sansonno, D., Mariggiò, M., Vinella, A., Pavone, F., Lauletta, G., ... Dammacco, F. (2014). Assessment of total hepatitis C virus (HCV) core protein in HCV-related mixed cryoglobulinemia. Arthritis Research & Therapy, 16 (2), R73. http://dx.doi.org/10.1186/ar4513

Roccatello, D., Sciascia, S., Rossi, D., Solfietti, L., Fenoglio, R., Menegatti, E., & Baldovino, S. (2017). The challenge of treating hepatitis C virus-associated cryoglobulinemic vasculitis in the era of anti-CD20 monoclonal antibodies and direct antiviral agents. Oncotarget, 8 (25). http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.16986

Mazzaro, C., Monti, G., Saccardo, F., Zignego, A., Ferri, C., De Vita, S., … Pozzato, G. (2011). Efficacy and safety of peginterferon alfa-2b plus ribavirin for HCV-positive mixed cryoglobulinemia: a multicentre open-label study. Clin. Exp. Rheumatol., 29(6), 933-941.

Terrier, B., Semoun, O., Saadoun, D., Sène, D., Resche-Rigon, M., & Cacoub, P. (2011). Prognostic factors in patients with hepatitis C virus infection and systemic vasculitis. Arthritis & Rheumatism, 63 (6), 1748-1757. http://dx.doi.org/10.1002/art.30319

Menegatti, E., Messina, M., Oddone, V., Rubini, E., Sciascia, S., Naretto, C., … Roccatello D. (2016). Immunogenetics of complement in mixed cryoglobulinaemia. Clin. Exp. Rheumatol., 34 (3 Suppl. 97), 12-15.

Yamagiwa, S., Ishikawa, T., Waguri, N., Sugitani, S., Kamimura, K., Tsuchiya, A., … Terai S. (2017). Increase of Soluble Programmed Cell Death Ligand 1 in Patients with Chronic Hepatitis C. Int. J. Med. Sci., 14 (5), 403-411. http://dx.doi.org/10.7150/ijms.18784

Naka, T., Nishimoto, N., & Kishimoto, T. (2002). Arthritis Res., 4 (Suppl. 3), S233. http://dx.doi.org/10.1186/ar565

Kishimoto, T. (2005). Interleukin-6: From basic science to medicine – 40 years in immunology. Annu. Rev. Immunol., 23(1), 1-21. http://dx.doi.org/10.1146/annurev.immunol.23.021704.115806

Holz, L., Yoon, J., Raghuraman, S., Moir, S., Sneller, M., & Rehermann, B. (2012). B cell homeostasis in chronic hepatitis C virus-related mixed cryoglobulinemia is maintained through naïve B cell apoptosis. Hepatology, 56 (5), 1602-1610. http://dx.doi.org/10.1002/hep.25821

Mechie, N.C., Röver, C., Cameron, S., & Amanzada, A. (2014). Predictability of IL-28B-polymorphism on protease-inhibitor-based triple-therapy in chronic HCV-genotype-1 patients: A meta-analysis. World J. Hepatol., 6 (10), 759. http://dx.doi.org/10.4254/wjh.v6.i10.759

Guo, P., Li, G., Sun, X., & Wu, D. (2016). Influence of IL10 Gene polymorphisms on the sustained virologic response of patients with chronic hepatitis C to PEG-interferon/ribavirin therapy. Infection, Genetics and Evolution, 45, 48-55. http://dx.doi.org/10.1016/j.meegid.2016.08.016

Sadeghi, S., Davari, M., Asli, E., Gharibzadeh, S., Vaziri, F., Jamnani, F., … Siadat, S.D. (2017). Effect of IL15 rs10833 and SCARB1 rs10846744 on virologic responses in chronic hepatitis C patients treated with pegylated interferon-α and ribavirin. Gene, 630, 28-34. http://dx.doi.org/10.1016/j.gene.2017.08.005

El Bassuoni, M., El Fatah, G., & Zaghla, H. (2015). IL17A gene polymorphism, serum IL17 and total IgE in Egyptian population with chronic HCV and hepatocellular carcinoma. Immunology Letters, 168 (2), 240-245. http://dx.doi.org/10.1016/j.imlet.2015.09.004

Sizovа, L., Koval, T., Kaydashev, I., Ilchenko, V., & Dubinskaya, G. (2016). Rol geneticheskogo polimorfizma Toll-like rettseptorov 4 i 7 v razvitii khronicheskogo gepatita C i gendernyye osobennosti ikh raspredeleniya [The role of genetic polymorphisms Toll-like receptor 4 and 7 in the chronic hepatitis C and gender features of their distribution]. Georgian Med. News, 250, 51-56. [in Russian].

Karimifar, M., Pourajam, S., Tahmasebi, A., & Mottaghi, P. (2013). Serum cryoglobulins and disease activity in systematic lupus erythematosus. J. Res. Med. Sci., 18 (3), 234-238.

Riccio, A., Postiglione, L., Sabatini, P., Linvelli, M., Soriente, I., Sangiolo, M., … Tarantino G. (2012). Similar serum levels of IL-6 and its soluble receptors in patients with HCV-related arthritis and rheumatoid arthritis: A pilot study. Int. J. Immunopathol. Pharmacol., 25 (1), 281-285. http://dx.doi.org/10.1177/039463201202500132-

Опубліковано
2018-06-15
Номер
Розділ
Оригінальні дослідження