ПОРІВНЯЛЬНИЙ АНАЛІЗ РЕЗУЛЬТАТІВ IN VIVO СКРИНІНГУ ТА IN SILICO ПРОГНОЗУВАННЯ ПСИХО- ТА НЕЙРОТРОПНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ 3-(N-R,R′-АМІНОМЕТИЛ)-2-МЕТИЛ-1Н-ХІНОЛІН-4-ОНІВ

Автор(и)

  • I. M. Podolsky Національний фармацевтичний університет
  • S. Yu. Shtrygol' Національний фармацевтичний університет
  • V. V. Tsyvunin Національний фармацевтичний університет

DOI:

https://doi.org/10.11603/2312-0967.2018.1.8616

Ключові слова:

3-(N-R, R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-они, нейротропна активність, атристамін, комп’ютерне прогнозування, PASS Online.

Анотація

Мета роботи. Провести аналіз результатів скринінгових in vivo досліджень та ретроспективного in silico прогнозування психо- та нейротропних властивостей 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів за допомогою програми PASS.

Матеріали і методи. Аналіз результатів попередніх скринінгових in vivo досліджень психо- та нейротропних властивостей 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів ґрунтувався на опублікованих нами даних. Комп’ютерне прогнозування спектра біологічних властивостей 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів проведено ретроспективно за допомогою системи PASS Online.

Результати й обговорення. Систематизація та аналіз результатів проведених раніше експериментальних фармакологічних досліджень показали, що більшість 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів має виразні ноотропні властивості, які у деяких похідних поєднуються з високою антидепресивною активністю, протитривожним ефектом, седативними або, навпаки, стимулювальними властивостями. Аналіз результатів для окремих підгруп 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів дозволив виявити певні зв’язки між хімічною будовою та характером біологічної дії сполук.

Результати PASS-прогнозу показали, що найбільш імовірними біологічними ефектами 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів є здатність виступати інгібіторами убіхінол-цитохром с редуктази, глюконат 2-дегідрогенази, пластохінол-пластоціанін редуктази, кінази рецепторів тромбоцитарного фактора росту та енхансерами експресії 3-гідрокси-3-метилглутарил-КоА синтази 2. Показники для ефектів, які хоча б опосередковано можуть впливати на функції ЦНС (активатори потенціалзалежних кальцієвих каналів та інгібітори вивільнення серотоніну), мають значно нижчі значення.

Висновки. За умови використання комп’ютерного прогнозування спектра фармакологічної активності 3-(N-R,R′-амінометил)-2-метил-1Н-хінолін-4-онів за допомогою програми PASS як основного підґрунтя для подальших скринінгових досліджень цей клас сполук було б втрачено як перспективний в аспекті пошуку нових речовин, здатних впливати на функції ЦНС.

Біографії авторів

I. M. Podolsky, Національний фармацевтичний університет

кандидат фарм. наук, доцент кафедри медичної хімії Національного фармацевтичного університету

S. Yu. Shtrygol', Національний фармацевтичний університет

доктор мед. наук, професор, завідувач кафедри фармакології Національного фармацевтичного університету

V. V. Tsyvunin, Національний фармацевтичний університет

кандидат фарм. наук, асистент кафедри фармакології Національного фармацевтичного університету

Посилання

Davis A, Ward SE (eds). The Handbook of Medicinal Chemistry: Principles and Practice. London: RCS Publishing; 2014. Available from: http://dx.doi.org/10.1039/9781782621836.

Wermuth CG, Aldous D, Raboisson P, Rognan D (eds). The Practice of Medicinal Chemistry, 4th Edition. San Diego: Elsevier/Academic Press; 2015. Available from: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-417205-0.00037-7.

Chekman IS, Nebesna TYu, Symonov PV. [In silico: the new field in development of pharmacological and pharmaceutical properties of medicines]. Klinichna farmatsiia. 2012;16(2): 4-14. Ukrainian.

Filz OA, Poroikov VV. Design of chemical compounds with desired properties using fragment libraries. Russian Chemical Reviews. 2012;81(2): 158-174. Available from: http://dx.doi.org/10.1070/RC2012v081n02ABEH004222.

Mathew B, Suresh J, Anbazhagan S. Synthesis and PASS- assisted in silico approach of some novel 2-substituted benzimidazole bearing a pyrimidine-2,4,6 (trione) system as mucomembranous protector. J. Pharm. Bioallied Sci. 2013;5: 39-43. Available from: http://dx.doi.org/10.4103/0975-7406.106563.

Lagunin A, Stepanchikova A, Filimonov D, Poroikov V. PASS: prediction of activity spectra for biologically active substances. Bioinformatics. 2000;16(8): 747-8.

Shtryhol' SYu, Zubkov VO, Hrytsenko IS, Podolskyi IM, Shatilov OV. [Screening research of 3-aminomethyl-2-methylquinolin-4-ones as potential psychotropic agents]. Klinichna farmatsiia. 2010;14(1): 35-8. Ukrainian.

Podolskyi IM, Shtryhol' SYu, Zubkov VO. The psycho- and neurotropic profiling of novel 3-(N-R,R′-aminomethyl)-2-methyl-1H-quinolin-4-ones in vivo. Saudi Pharmaceutical Journal. 2018;26(1): 107-14. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsps.2017.10.005.

Zubkov VA, Gritsenko IS, Taran SG, Podolsky IN, Kamenetska OL. [3-Dimethylaminomethyl-2-methyl-1h-quinolin-4-one as an effective reagent in the 3-aminomethylsubstituted quinolones synthesis]. Zhurnal orhanichnoi ta farmatsevtychnoi khimii. 2005;3(2): 23-7. Russian.

Shtrygol' SYu, Zubkov VA, Podolsky IN, Gritsenko IS. [2-Methyl-3-phenylaminomethylquinolin-4-on as potential antidepressant with nootropic properties]. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya. 2012;75(4): 7-9. Russian.

Podolsky IM, Shtrygol' SYu, Ostashko VF, Bezditko NV. [The research of antihypoxic activity of 2-methyl-3-phenylaminomethylquinolin-4-one – perspective antidepressant with nootropic properties]. Ukrainskyi biofarmatsevtychnyi zhurnal. 2013;2(25): 46-9. Ukrainian.

Podolsky IM, Shtrygol' SYu. Neuroprotective activity of 2-methyl-3-phenylamino-methylquinolin-4-one in experimental traumatic brain injury in rats. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. 2015;7(4): 518-24.

Podolsky I, Shtrygol' S. The analgesic properties of a promising antidepressant – 2-methyl-3-(phenylaminomethyl)-1H-quinolin-4-one. The Pharma Innovation Journal. 2017;6(8): 156-60.

Shtrygol' SYu, Zubkov VO, Podolsky IM, Hrytsenko IS. [The influence of 3-aminomethyl-2-methylquinolin-4-one derivatives on monoamines levels in the brain of mice]. Visnyk farmatsii. 2011;1(65): 62-5. Ukrainian.

##submission.downloads##

Опубліковано

2018-03-24

Як цитувати

Podolsky, I. M., Shtrygol’, S. Y., & Tsyvunin, V. V. (2018). ПОРІВНЯЛЬНИЙ АНАЛІЗ РЕЗУЛЬТАТІВ IN VIVO СКРИНІНГУ ТА IN SILICO ПРОГНОЗУВАННЯ ПСИХО- ТА НЕЙРОТРОПНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ 3-(N-R,R′-АМІНОМЕТИЛ)-2-МЕТИЛ-1Н-ХІНОЛІН-4-ОНІВ. Фармацевтичний часопис, (1), 115–122. https://doi.org/10.11603/2312-0967.2018.1.8616

Номер

Розділ

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ РЕЧОВИН