ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ СПЕЦИФІЧНОЇ ФАРМАКОЛОГІЧНОЇ АКТИВНОСТІ ПРЕПАРАТУ ПЕГ-ФІЛСТИМ
DOI:
https://doi.org/10.11603/2312-0967.2017.4.8335Ключові слова:
колонієстимулюючі фактори, філграстим, пегфілграстим, нейтропенія, експериментальна лейкопенія, ПЕГ-Філстим.Анотація
Мета роботи. Дослідити специфічну фармакологічну активність препарату ПЕГ-Філстим на моделі фебрильної нейтропенії у мишей.
Матеріали і методи. Експериментальну лейкопенію в самців мишей лінії C57BL/6 моделювали одноразовим внутрішньоочеревинним введенням циклофосфаміду у дозі 250 мг/кг. ПЕГ-Філстим або референтний препарат Неуластим вводили одноразово підшкірно в дозі 1 мг/кг через 24 год після ін'єкції циклофосфаміду або через 24 години після ін’єкції 0,9 % розчину натрію хлориду. На 7-му добу після введення досліджуваного і референтного препаратів тварин наркотизували та відбирали кров на мазок і підрахунок лейкоцитів. Після евтаназії з правої стегнової кістки вимивали кістковий мозок, в якому підраховували загальну кількість мієлокаріоцитів, а в мазку кісткового мозку – мієлограму, лейкоеритроцитарне співвідношення, індекс дозрівання нейтрофілів.
Результати та обговорення. У здорових мишей після одноразового застосування ПЕГ-Філстиму або Неуластиму спостерігається збільшення кількості лейкоцитів щодо інтактного контролю. У тварин з експериментальною лейкопенією при дії обох препаратів також збільшилась абсолютна кількість лейкоцитів щодо тварин з експериментальною патологією. При цьому ефекти ПЕГ-Філстиму та Неуластиму на даний показник статистично значущих відмінностей між собою не мали. Як у здорових мишей, так і у тварин з експериментальною лейкопенією одноразове підшкірне введення препаратів ПЕГ-Філстим або Неуластим збільшує кількість мієлокаріоцитів у кістковому мозку, яке не було пов’язане зі зміною абсолютного вмісту недиференційованих бластів, еозинофілів, моноцитів і незрілих форм нейтрофілів. І у здорових тварин, і у мишей з експериментальною патологією після застосування досліджуваного або референтного препаратів спостерігалося збільшення абсолютного вмісту зрілих форм (паличкоядерних і сегментоядерних) нейтрофілів. Такі зміни призвели до зниження індексу дозрівання нейтрофілів.
Висновки. Препарат ПЕГ-Філстим в дозі 1 мг/кг має виражений гемостимулюючий ефект як у інтактних мишей, так і у тварин з експериментальною лейкопенією. При дії препарату збільшується кількість лейкоцитів у периферичній крові (за рахунок паличкоядерних нейтрофілів і лімфоцитів), а також збільшується кількість мієлокаріоцитів у кістковому мозку (за рахунок зрілих форм нейтрофілів, базофілів всіх генерацій, а також еритрокаріоцітів). За
своїми характеристиками досліджуваний засіб не поступається референтному препарату Неуластим.
Посилання
Klastersky J. Current attitudes for therapy of febrile neutropenia with consideration to cost-effectiveness. Curr Op in Oncol. 1998;10: 284-90.
Kuderer N, Dale D, Crawford J, Lyman G. Impact of primary prophylaxis with granulocyte colony-stimulating factor on febrile neutropenia and mortality in adult cancer patients receiving chemotherapy: a systematic review. J Clin Oncol. 2007;25: 3158-6731.
Kubo K, Miyazaki Y, Murayama T, Shimazaki R, Usui N, Urabe A, Hotta T, Tamura K. A randomized, double-blind trial of pegfilgrastim versus filgrastim for the management of neutropenia during CHASE(R) chemotherapy for malignant lymphoma. Br J Haematol. 2016;174(4): 570.
Holmes FA, Jones SE, O’Shaughnessy J, Vukelja S, George T, Savin M, et al. Comparable efficacy and safety profiles of once-per-cycle pegfilgrastim and daily injection filgrastim in hemotherapy-induced neutropenia: a multicenter dose-finding study in women with breast. Ann Oncol. 2002; 13(6): 903-9.
Lord BI, Woolford LB, Molineux G. Kinetics of neutrophils production in normal and neutropenic animals during the response to filgrastim (r-metHuG-CSF) or filgrastim SD/01 (PEG-r-metHuG-CSF)/ Clin Cancer Res. 2001;7: 2085-90.
Yang BB, Kido A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of pegfilgrastim. Clin Pharmacokinet. 2011;50(5): 295-306.
Molineux G. Pegfilgrastim: using pegylation technology to improve neutropenia support in cancer patients. Anticancer Drugs. 2003;14: 259-64.
Order of the Ministry of Health of Ukraine No. 944 dated December 14, 2009 "Procedure for conducting preclinical study of medicinal products and examination of materials for preclinical study of medicinal products" [Наказ МОЗ України № 944 від 14.12.2009 р. «Порядок проведення доклінічного вивчення лікарських засобів та експертизи матеріалів доклінічного вивчення лікарських засобів»]. Ukrainian.
Stefanov O, Buhtіarova T, Kovalenko VE. Instruction CT-NMOSU 42-6.0: 2008. Medicines. Good laboratory practice (official publication) [Настанова СТ-НМОЗУ 42-6.0:2008. Лікарські засоби. Належна лабораторна практика (видання офіційне)]. Kyiv: Morіon, 2009. Ukrainian.
European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purpose: Council of Europe 18.03.1986. – Strasbourg, 1986. – 52 p.
Bucklin SE, Morrison DC. Bacteremia versus endotoxemia in experimental mouse leukopenia – role of antibiotic chemotherapy. J Infect Dis. 1996;174: 1249-1254.
Menshikov VV. Redactor. Laboratory research in the clinic [Лабораторные исследования в клинике] Moscow: Meditsina, 1987. Russian.
Goldberg ED, Novitskiy VV. Antitumor antibiotics anthracycline and blood system [Противоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда и система крови] Tomsk, 1986. Russian.
Rebrova OYu. Statistical analysis of medical data. Application of a package of applied programs STATISTICA [Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA] 3rd ed. – Мoscow: MediaSphere, 2006. Russian.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі
. - Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
