МЕТОДОЛОГІЧНА МОДЕЛЬ СТРАТИФІКАЦІЇ ВАЖЛИВИХ РИЗИКІВ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ ТА УПРАВЛІННЯ НИМИ

Анотація

Вступ: Структурні та хімічні особливості  діючих речовин лікарських засобів (ЛЗ)  зумовлюють їхні механізм дії, ефективність та профіль безпеки. Визначення та стратифікація ризиків є фундаментальним елементом системи фармаконагляду, що забезпечує безпечне використання ЛЗ. Зміни у Модулі V Good Vigilance Practice (GVP) посилили акцент на клінічних наслідках і цілеспрямованому управлінні ризиками, що потребує розробки нових методичних інструментів для власників реєстраційних посвідчень.

Автори цієї публікації розробили алгоритм, який, за результатами проведеного тестування, виявився придатним для виявлення важливих ризиків лікарських засобів та їхньої стратифікації. Відповідно, цей інструмент може бути запропонований заявникам  для використання у сфері управління ризиками.

Мета роботи - розробка та апробація структурованої моделі для ідентифікації, стратифікації важливих ризиків ЛЗ та обґрунтування підходів до управління ними.

Матеріали і методи. У роботі використано бібліосемантичний, аналітичний методи, метод експертних оцінок та моделювання. Об'єктом дослідження стали сучасні вимоги GVP та профіль безпеки рандомно обраного лікарського засобу діючою речовиною якого є L-arginini hydrochloridum (розчин для інфузій) (LAН).

Результати й обговорення. У ході дослідження було розроблено цілісну методологічну модель стратифікації ризиків, яка базується на положеннях оновленого Модуля V GVP (Rev 2). На відміну від попередніх алгоритмів, які часто призводили до перевантаження Планів управління ризиками надмірною кількістю несуттєвих даних, запропонована модель фокусується на клінічній значущості кожного окремого ризику та необхідності специфічних заходів контролю. Розроблена модель структурно складається з 8 тематичних блоків, що охоплюють 41 послідовний критерій оцінки. Алгоритм роботи моделі побудований на системі закритих запитань («Так»/«Ні»), що дозволяє мінімізувати суб’єктивізм експерта під час прийняття рішень. Оцінювання починається з аналізу доклінічних даних та результатів клінічних випробувань, після чого проводиться верифікація ризику за критеріями серйозності, частоти виникнення та потенційного впливу на громадське здоров’я.

Ключовим етапом моделі є безпосередня стратифікація, що складається з двох етапів (кількісного та якісного). На кількісному етапі, ризик класифікується як «важливий», якщо за результатами аналізу він набирає 25 % і більше відповідей «так» за визначеними критеріями та включається до первинного переліку (етап – screening). На якісному етапі відбувається формування остаточного переліку за  результатами проведеного аналізу, що передбачає остаточне включення та/або перекваліфікацію, та/або виключення певних ризиків, а також - чітке розмежування важливих ризиків на: ідентифіковані, потенційні та відсутню інформацію. Практична апробація моделі була проведена на базі профілю безпеки рандомно вибраного лікарського засобу, діючою речовиною якого є L-arginini hydrochloridum (розчин для інфузій).

Висновки. Запропонована структурована модель дозволяє власникам реєстраційних посвідчень ефективно розділяти ризики на важливі (ідентифіковані, потенційні, відсутню інформацію) та неважливі. Алгоритм забезпечує лаконічність та практичну спрямованість Планів управління ризиками через вилучення добре вивчених ризиків, що не потребують додаткових заходів мінімізації. Модель є універсальним інструментом для характеристики профілю безпеки ЛЗ протягом усього його життєвого циклу.