ДОСЛІДЖЕННЯ ВАЛІДАЦІЙНИХ ХАРАКТЕРИСТИК МЕТОДИКИ КІЛЬКІСНОГО ВИЗНАЧЕННЯ УРСОДЕОКСИХОЛЕВОЇ КИСЛОТИ У ТВЕРДИХ ЖЕЛАТИНОВИХ КАПСУЛАХ ПРИ ОЦІНЦІ ОДНОРІДНОСТІ ДОЗОВАНИХ ОДИНИЦЬ

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.11603/2312-0967.2024.2.14405

Ключові слова:

урсодезоксихолева кислота, однорідність дозованих одиниць, тверді желатинові капсули, валідаційні характеристики

Анотація

Мета роботи. Дослідити валідаційні характеристики методики кількісного визначення урсодеоксихолевої кислоти (УДХК) у твердих желатинових капсулах при оцінці однорідності дозованих одиниць (ОДО).

Матеріали і методи. У роботі використано субстанцію УДХК фармакопейної якості виробництва «Prodotti Chimici E Alimentari S.p.A.», Італія; 6 комерційних серій зареєстрованих твердих желатинових капсул з УДХК по 250 мг різних виробників. Як стандартний зразок УДХК застосовували BPCRS706 виробництва Sigma-Aldrich. Для кількісного визначення УДХК ми розробили аналітичну методику за методом високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ). Досліджувані валідаційні характеристики обирали відповідно до вимог Державної Фармакопеї України (ДФУ) та рекомендацій ICH. Визначення ОДО проводили за розрахунково-ваговим методом. Розраховували вміст урсодезоксихолевої кислоти в кожній капсулі, виходячи з результатів визначення індивідуальної маси та кількісного визначення УДХК за методом ВЕРХ.

Результати й обговорення. При валідації методики кількісного визначення діючої речовини у препараті з метою подальшої оцінки показника «ОДО» для контролю за капсулами з УДХК по 250 мг доведено, що специфічність, лінійність, точність, внутрішньолабораторна точність, робастність і правильність визначення є прийнятними, методика систематичною похибкою не обтяжена (систематична похибка (а=-0,152), незначна порівняно з максимально допустимим невизначенням аналізу ΔAs≤1,6 %). При проведенні контролю за ОДО твердих желатинових капсул з УДХК доведено, що всі досліджувані серії комерційних препаратів показали прийнятні результати за показниками «Відхилення маси» та «ОДО» і мали варіації у відхиленні маси нижче 10 % (n=60), а середнє значення прийнятності (AV) 7,85, що ≤15.

Висновки. При валідації методики проведено статистичну обробку експериментальних даних, визначений коефіцієнт кореляції лінійної залежності (r) між введеними та знайденими значеннями для кількісного вмісту УДХК становить >0,998, що свідчить про коректність методики ВЕРХ для кількісного вмісту УДХК при визначенні ОДО у твердих желатинових капсулах. За результатами статистичної обробки методику вважають валідованою та можна використовувати для кількісного визначення УДХК. Встановлена відповідність критерію 1 за показником «ОДО» комерційних серій свідчить, що жодну з серій низької якості не була доставлено на ринок, і кожен пацієнт отримує дозу УДХК у регламентованих межах близько 250 мг.

Біографії авторів

O. O. Saliy, Київський національний університет технологій та дизайну

канд. фарм. наук, доцент кафедри промислової фармації

O. O. Nikitina, Київський національний університет технологій та дизайну

канд. фарм. наук, доцент кафедри промислової фармації

O. I. Kovalevska, Київський національний університет технологій та дизайну

аспірант кафедри промислової фармації

V. O. Lyashenko, Київський національний університет технологій та дизайну

магістр кафедри промислової фармації

Посилання

Bessone F, Roma MG. Is ursodeoxycholic acid detrimental in obstructive cholestasis? A propos of a case of malignant biliary obstruction. Annals of Hepatology. 2016;15(3):442-447. DOI:10.5604/16652681.1198824.

Hopf C, Grieshaber R, Hartmann H, Hinrichsen H, Eisold M, Cordes HJ, Greinwald R, Rust C. Therapeutic Equivalence of Ursodeoxycholic Acid Tablets and Ursodeoxycholic Acid Capsules for the Treatment of Primary Biliary Cirrhosis. Clinical pharmacology in drug development. 2013;2(3):231–236. DOI: 10.1002/cpdd.24.

Kukkar V, Anand V, Kataria M, Gera M, Choudhury P K. Mixing and formulation of low dose drugs: underlying problems and solutions. Thai Journal of Pharmaceutical Sciences. 2008;32:43-58.

Rozet E, Ziemons E, Marini RD, Boulanger B, Hubert P. Methodology for the validation of analytical methods involved in uniformity of dosage units tests. Analytica Chimica Acta. 2013;760:46-52. DOI: 10.1016/j.aca.2012.11.013.

European Pharmacopoeia. Uniformity of Dosage Units. 2.9.40. 10th ed. European Commission; Luxembourg: 2020.

Uniformity of dosage units. 2.9.40. State Pharmacopoeia of Ukraine. State enterprise "Scientific-expert pharmacopoeial center". Addendum 3. Kharkiv: State enterprise "Scientific-expert pharmacopoeial center". 2009. 60-63.

Bondarenko LB, Gorchakova NO, Golembiovska OI, Galkin OY. Promising new fixed combination for the treatment of diseases of the hepatobiliar system: Substantiation of pharmacotherapeutic properties and pharmaceutical quality profile. Regulatory Mechanisms in Biosystems. 2018;9(1):23-40. DOI: 10.15421/021804.

Siew A. Analyzing content uniformity. Pharmaceutical Technology. 2018;42(2):16-21. Available online: https://www.pharmtech.com/view/analyzing-content-uniformity.

Megawati W, Damayanti S. Analytical Method Development of Quantification and Dissolution Assay of Ursodeoxycholic Acid Capsule. Indonesian Journal of Pharmaceutical Science and Technology. 2021;8(3):96-105. DOI: 10.24198/ijpst.v8i3.31420.

Sawant TB, Mane D. Chromatographic Method Development and Validation for Quantitative Determination of Ursodeoxycholic Acid in Ursodeoxycholic Acid Tablets. Asian Journal of Chemistry. 2018;30(10):2373-2376. DOI: 10.14233/ajchem.2018.21606.

Liquid chromatography. 2.2.29. State Pharmacopoeia of Ukraine. State enterprise "Ukrainian Scientific Pharmacopoeia Center for the Quality of Medicinal Products". - 2nd edition. - Kharkiv: State Enterprise "Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center for the Quality of Medicinal Products", 2015; 1:86-87. Ukrainian

Validation of Analytical Methods and Tests. State Pharmacopoeia of Ukraine: 1 Vol. Kharkiv: Ukrainian Scientific Pharmacopoeia Center of Quality of Medicinal Products. Ed.2. Vol.1. Kharkiv: Ukrainian Scientific Pharmacopoeia Center of Quality of Medicinal Products; 2015;910-29. Ukrainian.

ICH Q2 (R1): Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology. Available online: https://database.ich.org/sites/default/files/Q2%28R1%29%20 Guideline.pdf.

Statistical Analysis of Chemical Experiment Results. State Pharmacopoeia of Ukraine. Vol. 1. State Enterprise «Scientific-Expert Pharmacopoeial Center» 2nd edition. Kharkiv: State Enterprise «Scientific-Expert Pharmacopoeial Center», 2015:881–909. Ukrainian.

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-06-28

Як цитувати

Saliy, O. O., Nikitina, O. O., Kovalevska, O. I., & Lyashenko, V. O. (2024). ДОСЛІДЖЕННЯ ВАЛІДАЦІЙНИХ ХАРАКТЕРИСТИК МЕТОДИКИ КІЛЬКІСНОГО ВИЗНАЧЕННЯ УРСОДЕОКСИХОЛЕВОЇ КИСЛОТИ У ТВЕРДИХ ЖЕЛАТИНОВИХ КАПСУЛАХ ПРИ ОЦІНЦІ ОДНОРІДНОСТІ ДОЗОВАНИХ ОДИНИЦЬ. Фармацевтичний часопис, (2), 22–33. https://doi.org/10.11603/2312-0967.2024.2.14405

Номер

Розділ

АНАЛІЗ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ