СКРИНІНГОВІ ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИГІПОКСИЧНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ КОМПОЗИЦІЇ НА ОСНОВІ ЛІВОКАРНІТИНУ ДЛЯ КОРЕКЦІЇ НАСЛІДКІВ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЇ НЕДОСТАТНОСТІ

Автор(и)

  • I. V. Volokhov ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України», Національний фармацевтичний університет https://orcid.org/0000-0001-6138-5889
  • V. A. Rybak Національний фармацевтичний університет МОЗ України https://orcid.org/0000-0001-7649-4287
  • L. Yu. Sergienko ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України», Національний фармацевтичний університет https://orcid.org/0000-0002-1474-222X
  • S. P. Kustova ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України», Національний фармацевтичний університет https://orcid.org/0000-0003-0964-5318
  • T. V. Matvieieva ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України» https://orcid.org/0009-0001-7919-9176
  • T. V. Bondarenko ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України», Національний фармацевтичний університет https://orcid.org/0009-0001-9548-7928
  • M. O. Boiko ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України», Національний фармацевтичний університет https://orcid.org/0000-0002-7223-6966

DOI:

https://doi.org/10.11603/2312-0967.2023.1.13912

Ключові слова:

гіпоксія, фетоплацентарна недостатність, антигіпоксанти, фармацевтична композиція, лівокарнітин

Анотація

Мета роботи: становити антигіпоксичні властивості фармацевтичної композиції на основі лівокарнітину.

Матеріали та методи. Дослідження антигіпоксичних властивостей фармацевтичної композиції на основі лівокарнітину проведено на двох експериментальних моделях гострої гіпоксії, відтворених на нелінійних мишах-самцях (Mus musculus). Щоденно впродовж 15 діб та за годину до проведення тестів із визначення антигіпоксичної дії тваринам вводили ФК на основі лівокарнітину, а мишам групи позитивного контролю – референтний препарат – мексикор. Ефективність дії фармацевтичної композиції  на основі лівокарнітину на експериментальних моделях гіпоксії визначено за показниками: коефіцієнт антигіпоксичної активності, середня тривалість життя тварин та відносна антигіпоксична активність.

Результати й обговорення. Встановлено, що фармацевтична композиція  на основі лівокарнітину в дозі 25 мг/кг на моделі гострої нормобаричної гіпоксії з гіперкапнією проявляє найбільшу антигіпоксичну активність, яка становить – 31 %, що відповідає активності препарату порівняння мексикор у дозі 16 мг/кг. На моделі гострої гемічної гіпоксії визначено більш виражену антигіпоксичну активність фармацевтичної композиції на основі лівокарнітину у дозі 25 мг/кг, яка становить 41 % та є дещо вищою порівняно із мексикором у дозі 16 мг/кг.

Висновки. Визначено, що ФК на основі лівокарнітину у дозі 25 мг/кг при внутрішньошлунковому введенні мишам проявляє найбільш виражену антигіпоксичну дію на моделі гострої гемічної гіпоксії, порівняно із референс-препаратом мексикор у дозі 16 мг/кг (41 % проти 33 %). Профілактичне введення фармацевтичної композиції  на основі лівокарнітину у дозі 25 мг/кг підвищує стійкість тварин до гіпоксичних станів. Встановлено виражену антигіпоксичну активність фармацевтичної композиції на основі лівокарнітину на моделі гострої гемічної гіпоксії, що зумовлює перспективність подальших фармакологічних досліджень для застосування в медичній практиці з метою профілактики наслідків фетоплацентарної недостатності.

Біографії авторів

I. V. Volokhov, ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України», Національний фармацевтичний університет

молодший науковий співробітник відділу патоморфології та генетики ендокринних захворювань, аспірант кафедри нормальної та патологічної фізіології

V. A. Rybak, Національний фармацевтичний університет МОЗ України

д. біол. наук, професор кафедри нормальної та патологічної фізіології

L. Yu. Sergienko, ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України», Національний фармацевтичний університет

д. мед. наук, професор, провідний науковий співробітник відділу патоморфології та генетики ендокринних захворювань

S. P. Kustova, ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України», Національний фармацевтичний університет

канд. фармац. наук, старший науковий співробітник, завідувачка сектору технології лікарських форм лабораторії аналітичних та фізико-хімічних досліджень

T. V. Matvieieva, ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України»

молодший науковий співробітник сектору технології лікарських форм лабораторії аналітичних та фізико-хімічних досліджень

T. V. Bondarenko, ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України», Національний фармацевтичний університет

старший науковий співробітник відділу патоморфології та генетики ендокринних захворювань

M. O. Boiko, ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України», Національний фармацевтичний університет

канд. фармац. наук, старший науковий співробітник сектору технології лікарських форм лабораторії аналітичних та фізико-хімічних досліджень

Посилання

Hart B, Morgan E, Alejandro EU. Nutrient sensor signaling pathways and cellular stress in fetal growth restriction. J Mol Endocrinol. 2019;62(2): R155-65. DOI:10.1530/JME-18-0059 DOI: https://doi.org/10.1530/JME-18-0059

Zawiejska A, Wender-Ozegowska E, Iciek R, Brazert J. Concentrations of endothelial nitric oxide synthase, angiotensin-converting enzyme, vascular endothelial growth factor and placental growth factor in maternal blood and maternal metabolic status in pregnancy complicated by hypertensive disorders. J Hum Hypertens. 2014;28(11): 670-6. DOI:10.1038/jhh.2014.42 DOI: https://doi.org/10.1038/jhh.2014.42

Silvestro S, Calcaterra V, Pelizzo G, Bramanti P, Mazzon E. Prenatal hypoxia and placental oxidative stress: Insights from animal models to clinical evidences. Antioxidants (Basel). 2020;9(5): 414. DOI: 10.3390/antiox9050414 DOI: https://doi.org/10.3390/antiox9050414

Giannopoulou I, Pagida MA, Briana DD, Panayotacopoulou MT. Perinatal hypoxia as a risk factor for psychopathology later in life: the role of dopamine and neurotrophins. Hormones (Athens). 2018;17(1): 25-32. DOI:10.1007/s42000-018-0007-7 DOI: https://doi.org/10.1007/s42000-018-0007-7

Ostadal B, Ostadalova I, Szarszoi O. Sex-dependent effect of perinatal hypoxia on cardiac tolerance to oxygen deprivation in adults. Can J Physiol Pharmacol. 2021;99(1): 1-8. DOI:10.1139/cjpp-2020-0310 DOI: https://doi.org/10.1139/cjpp-2020-0310

Lyall F, Robson SC, Bulmer JN. Spiral artery remodeling and trophoblast invasion in preeclampsia and fetal growth restriction: relationship to clinical outcome. Hypertension. 2013;62(6): 1046-54. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01892 DOI: https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01892

Sutovska H, Babarikova K, Zeman M, Molcan L. Prenatal hypoxia affects foetal cardiovascular regulatory mechanisms in a sex- and circadian-dependent manner: A Review. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(5): 2885. DOI: 10.3390/ijms23052885. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23052885

Chen PS, Chiu WT, Hsu PL. Pathophysiological implications of hypoxia in human diseases. J Biomed Sci. 2020;27(1): 63. DOI: 10.1186/s12929-020-00658-7. DOI: https://doi.org/10.1186/s12929-020-00658-7

Kustova SP, Karachentsev YuI, Serhiienko LYu. Utility model patent (143851). [Pharmaceutical composition in the form of sublingual tablets for the prevention of negative effects on the hormonal status of pregnant women of various etiologies] (u2020021113); Application 30.03.2020; Publ. 10.08.2020, Bull. (15). 6 p. Ukrainian

Zhuravlyova LV, Lopina NA. Is there any point incardiometabolic therapy in the treatment of patients with coronary artery disease and type 2 diabetes mellitus? (literature review). Problems of Endocrine Pathology. 2016;58(4): 105-20. DOI:10.21856/j-PEP.2016.4.13 DOI: https://doi.org/10.21856/j-PEP.2016.4.13

Zaremba EH, Karplyak VM, Virna MM. Pathogenetic substantiation of metabolic treatment for patients with ischemic heart disease. Medicine of Ukraine. 2018;7(223):46-50. DOI: 10.37987/1997-9894.2018.7(223).199778. DOI: https://doi.org/10.37987/1997-9894.2018.7(223).199778

Hladkykh FV, Stepaniuk NH. Experimental substantiation of effectively administration of vinboron for analgesic activity increase of ibuprofen. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice. 2016;3(22): 41-8.

DOI: 10.14739/2409-2932.2016.3.77934 DOI: https://doi.org/10.14739/2409-2932.2016.3.77934

Yakovlieva LV, Mishchenko OYa, Larianovska YuB, Koshova OYu, Hrashchenkova SA. [Experimental study of new adaptogenic means: methodical recommendations]; State Pharmacological Center of the Ministry of Health of Ukraine. Kyiv; 2009. Ukrainian

Kryzhna SYu, Berezniakova AI. Utility model patent (106738). [The method of pharmacocorrection of hemic hypoxia] (a201110255); Application 22.08.2011; Publ. 10.10.2014, Bull. (19). 5 p. Ukrainian

Guide for the Care and Use of Laboratory Animals: 8th edition. National Research Council (US). Washington (DC): National Academies Press; 2011. 246 р. DOI:10.17226/12910. DOI: https://doi.org/10.17226/12910

Atramentova LO, Utevska OM. [Statistical methods in biology: a textbook]. Kharkiv: V.N. Karazin Kharkiv National University; 2007. 288 p. Ukrainian

Salyha N, Oliynyk I. Hypoxia modeling techniques: A review. Heliyon. 2023;9(2):e13238. DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e13238. URL: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e13238. (Date of access: 16.01.2023). DOI: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e13238

Khatun F, Aizu Y, Nishidate I. Transcutaneous monitoring of hemoglobin derivatives during methemoglobinemia in rats using spectral diffuse reflectance. J Biomed Opt. 2021;26(3):033708. DOI: 10.1117/1.JBO.26.3.033708. DOI: https://doi.org/10.1117/1.JBO.26.3.033708

Maltepe E, Saugstad O. Oxygen in health and disease: Regulation of oxygen homeostasis-clinical implications. Pediatr Res. 2009;65(3): 261-8. DOI:10.1203/PDR.0b013e31818fc83f DOI: https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e31818fc83f

Mankovska IM, Serebrovska T.V. Mitochondria as a target of intermittent hypoxia. Fiziologichnyi Zhurnal. 2014;60(6): 75-87. DOI: 10.15407/fz60.06.075. Ukrainian DOI: https://doi.org/10.15407/fz60.06.075

##submission.downloads##

Опубліковано

2023-03-30

Як цитувати

Volokhov, I. V., Rybak, V. A., Sergienko, L. Y., Kustova, S. P., Matvieieva, T. V., Bondarenko, T. V., & Boiko, M. O. (2023). СКРИНІНГОВІ ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИГІПОКСИЧНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ КОМПОЗИЦІЇ НА ОСНОВІ ЛІВОКАРНІТИНУ ДЛЯ КОРЕКЦІЇ НАСЛІДКІВ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЇ НЕДОСТАТНОСТІ. Фармацевтичний часопис, (1), 50–57. https://doi.org/10.11603/2312-0967.2023.1.13912

Номер

№ 1 (2023)

Розділ

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ РЕЧОВИН

Ліцензія

Авторське право (c) 2023 Фармацевтичний часопис

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  • Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі Результат пошуку зображень за запитом "CC-BY logo".
  • Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.

Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).