Чи може бути гормонотерапія елементом комбінованого  радикального лікування хворих на низькодиференційований рак  сечового міхура?

P. G. Yakovlev

doi:10.11603/2414-4533.2019.3.10550

Автор(и)

P. G. Yakovlev Національний медичний університет імені О. О. Богомольця, Київ

DOI:

https://doi.org/10.11603/2414-4533.2019.3.10550

Ключові слова:

рак сечового міхура, хірургічне лікування, виживаність, рецептори статевих гормонів

Анотація

Мета роботи: визначити відмінності в захворюваності на низькодиференційований (G3) рак сечового міхура (РСМ), показники загальної виживаності після радикального хірургічного лікування залежно від статі та стадії хвороби та оцінити можливий вплив гормональних факторів на дані відмінності і доцільність проведення відповідної гормональної терапії.

Матеріали і методи. Ретроспективно проаналізовано за допомогою методу Каплан–Майєр 364 історії хвороби пацієнтів (чоловіків – 305, жінок – 59), які проходили радикальне хірургічне лікування з приводу G3 РСМ із метою виявлення статистично значущої кореляції між статтю пацієнта, показниками захворюваності та результатами виживаності залежно від клінічної стадії РСМ.

Результати досліджень та їх обговорення. Співвідношення чоловіків до жінок склало 5,2:1. Зі збільшенням клінічної стадії G3 РСМ кількість захворілих жінок зменшується пропорційно стадії раку. Статистично достовірну відмінність виявлено лише між кривими виживаності хворих зі стадією IV G3 РСМ з р<0,05 з достовірно кращими результати виживаності жінок. Результати 5-річної виживаності хворих в стадії ІI, III та IV кращі серед жінок. Дані попередніх досліджень вказують на зниження експресії андрогенних та зростання експресії естрогенних рецепторів зі збільшенням стадії РСМ, що ймовірно впливає на ініціювання, прогресію РСМ та модуляцію ними впливу інших етіологічних чинників РСМ.

Посилання

Fedorenko, Z.P., Mykhayilovych, Yu.Y., Hulak, L.O., Horokh, Ye.L., Ryzhov, A.Yu., Sumkina, O.V., & Kutsenko, L.B. (2019). Rak v Ukraini, 2017-2018. Zakhvoriuvanist, smertnist, pokaznyky diialnosti onkolohichnoi sluzhby [Cancer in Ukraine, 2017-2018. Morbidity, mortality, indicators of oncology service activity]. Biuleten Natsionalnoho kantser-reiestru Ukrainy – Bulletin of the National Cancer Register of Ukraine, 20, 100 [in Ukrainian].

Witjes, J.A., Bruins, M., Cathomas, R., Compérat, E., Cowan, N.C., Gakis, G. …, & Veskimäe, E. (2019). Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer. EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Barcelona. The Netherlands, Arnhem: EAU Guidelines Office.

Sukocheva, O.A., Li, B., Due, S.L., Hussey, D.J., & Watson, D.I. (2015). Androgens and esophageal cancer: What do we know? World J. Gastroenterol., 21, 6146-6156.

Scosyrev, E., Noyes, K., Feng, C., & Messing, E. (2009). Sex and racial differences in bladder cancer presentation and mortality in the US. Cancer, 115, 68-74. DOI: https://doi.org/10.1002/cncr.23986

Donsky, H., Coyle, S., Scosyrev, E., & Messing, E.M. (2014). Sex differences in incidence and mortality of bladder and kidney cancers: national estimates from 49 countries. Urol. Oncol., 32 (1), 40.e23-31. DOI: https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2013.04.010

Dietrich, K., Demidenko, E., Schned, A., Zens, M.S., Heaney, J., & Karagas, M.R. (2011). Parity, early menopause and the incidence of bladder cancer in women: a case-control study and meta-analysis. Eur. J. Cancer, 47, 592-599. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2010.10.007

Stenzl, A. (2010). Words of wisdom. Re: sex and racial differences in bladder cancer presentation and mortality in the US. Eur. Urol., 57, 729.

Edge, S.B., Byrd, D.R., Compton, C.C., Fritz, A.G., Greene, F., & Trotti, A. (Eds.) (2010). AJCC cancer staging manual (7th ed). New York, NY: Springer.

Shariat, S.F., Sfakianos, J.P., Droller, M.J., Karakiewicz, P.I., Meryn, S., & Bochner, B.H. (2010). The effect of age and gender on bladder cancer: a critical review of the literature. BJU Int., 105, 300-308. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2009.09076.x

Mungan, N.A., Kiemeney, L.A., & van Dijck, J.A. (2000). Gender differences in stage distribution of bladder cancer. Urology, 55, 368-371. DOI: https://doi.org/10.1016/S0090-4295(99)00481-1

Scosyrev, E., Trivedi, D., & Messing, E. (2010). Female bladder cancer: incidence, treatment, and outcome. Curr. Opin. Urol., 20, 404-408. DOI: https://doi.org/10.1097/MOU.0b013e32833c7a9b

Mallin, K., David, K.A., Carroll, P.R., Milowsky, M.I., & Nanus, D.M. (2011). Transitional cell carcinoma of the bladder: racial and gender disparities in survival (1993 to 2002), stage and grade (1993 to 2007). J. Urol., 185, 1631-1636. DOI: https://doi.org/10.1016/j.juro.2010.12.049

Kluth, L.A., Rieken, M., Xylinas, E., Kent, M., Rink, M., Rouprêt, M., …, & Shariat, S.F. (2014). Gender-specific differences in clinicopathologic outcomes following radical cystectomy: an international multi-institutional study of more than 8000 patients. Eur. Urol., 66, 913-919. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2013.11.040

Mitra, A.P., Skinner, E.C., Schuckman, A.K., Quinn, D.I., Dorff, T.B., & Daneshmand, S. (2014). Effect of gender on outcomes following radical cystectomy for urothelial carcinoma of the bladder: a critical analysis of 1,994 patients. Urol. Oncol., 32, 52.e1-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.urology.2014.05.080

Messer, J.C., Shariat, S.F., Dinney, C.P., Novara, G., Fradet, Y., Kassouf, W. ..., & Svatek, R.S. (2014). Female gender is associated with a worse survival after radical cystectomy for urothelial carcinoma of the bladder: a competing risk analysis. Urology, 83, 863-867. DOI: https://doi.org/10.1016/j.urology.2013.10.060

Fajkovic, H., Halpern, J.A., Cha, E.K., Bahadori, A., Chromecki, T.F., Karakiewicz, P.I., …, & Shariat, S.F. (2011). Impact of gender on bladder cancer incidence, staging, and prognosis. World J. Urol., 29, 457-463. DOI: https://doi.org/10.1007/s00345-011-0709-9

Soave, A., Dahlem, R., Hansen, J., Weisbach, L., Minner, S., & Engel, O., …, & Rink, M. (2015). Gender-specific outcomes of bladder cancer patients: a stage-specific analysis in a contemporary, homogenous radical cystectomy cohort. Eur. J. Surg. Oncol., 41, 368-377. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejso.2014.03.003

Jemal, A., Siegel, R., Ward, E., Hao, Y., Xu, J., Murray, T., & Thun, M.J. (2008). Cancer statistics, 2008. CA Cancer J. Clin., 58, 71-96. DOI: https://doi.org/10.3322/CA.2007.0010

Siegel, R.L., Miller, K.D., & Jemal, A. (2019). Cancer statistics, 2019. CA Cancer J. Clin., 69, 7-34. DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21551

Shariat, S.F., Karakiewicz, P.I., Palapattu, G.S., Lotan, Y., Rogers, C.G., Amiel, G.E., …, & Lerner, S.P. (2006). Outcomes of radical cystectomy for transitional cell carcinoma of the bladder: a contemporary series from the Bladder Cancer Research Consortium. J. Urol., 176, 2414-2422. DOI: https://doi.org/10.1016/j.juro.2006.08.004

Garg, T., Pinheiro, L.C., Atoria, C.L., Donat, S.M., Weissman, J.S., Herr, H.W., & Elkin, E.B. (2014). Gender disparities in hematuria evaluation and bladder cancer diagnosis: a population based analysis. J. Urol., 192, 1072-1077. DOI: https://doi.org/10.1016/j.juro.2014.04.101

Hollenbeck, B.K., Dunn, R.L., Ye, Z., Hollingsworth, J.M., Skolarus, T.A., Kim, S.P., …, & Miller, D.C. (2010). Delays in diagnosis and bladder cancer mortality. Cancer, 116, 5235-5242. DOI: https://doi.org/10.1002/cncr.25310

Kluth, L.A., Fajkovic, H., Xylinas, E., Crivelli, J.J., Passoni, N., Rouprêt, M., …, & Gontero, P. (2013). Female gender is associated with higher risk of disease recurrence in patients with primary T1 high-grade urothelial carcinoma of the bladder. World J. Urol., 31, 1029-1036. DOI: https://doi.org/10.1007/s00345-012-0996-9

Krimphove, M.J., Szymaniak, J., Marchese, M., Tully, K.H., D’Andrea, D., Mossanen, M., …, & Trinh, Q.-D. (2019). Sex-specific differences in the quality of treatment of muscle-invasive bladder cancer do not explain the overall survival discrepancy. Eur. Urol. Focus. pii: S2405-4569(19)30156-7.

Bilski, K., Zapała, Ł., Skrzypczyk, M.A., Oszczudłowski, M., & Dobruch, J. (2019). Review on gender differences in non-muscle invasive bladder cancer. Transl Androl. Urol., 8, 12-20. DOI: https://doi.org/10.21037/tau.2018.11.06

Afshar, N., English, D.R., Thursfield, V., Mitchell, P.L., Te Marvelde, L., Farrugia, H., …, & Milne, R.L. (2018). Differences in cancer survival by sex: a population-based study using cancer registry data. Cancer Causes Control, 29, 1059-1069. DOI: https://doi.org/10.1007/s10552-018-1079-z

Seo, M., & Langabeer Ii, J.R. (2018). Demographic and Survivorship Disparities in Non-muscle-invasive Bladder Cancer in the United States. J. Prev. Med. Public Health, 51, 242-247. DOI: https://doi.org/10.3961/jpmph.18.092

Uhlig, A., Seif Amir Hosseini, A., Simon, J., Lotz, J., Trojan, L., Schmid, M., & Uhlig, J. (2018). Gender specific differences in disease-free, cancer specific and overall survival after radical cystectomy for bladder cancer: A systematic review and meta-analysis. J. Urol., 200, 48-60. DOI: https://doi.org/10.1016/j.juro.2017.11.150

Wang, S.C., Sung, W.W., Kao, Y.L., Hsieh, T.Y., Chen, W.J., Chen, S.L., & Chang, H.R. (2017). The gender difference and mortality-to-incidence ratio relate to health care disparities in bladder cancer: National estimates from 33 countries. Sci. Rep., 7, 4360.

Andreassen, B.K., Grimsrud, T.K., & Haug, E.S. (2018). Bladder cancer survival: Women better off in the long run. Eur. J. Cancer, 95, 52-58. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.03.001

Patafio, F.M., Robert Siemens, D., Wei, X., & Booth, C.M. (2015). Is there a gender effect in bladder cancer? A population-based study of practice and outcomes. Can. Urol. Assoc. J., 9, 269-274. DOI: https://doi.org/10.5489/cuaj.2927

Heberling, U., Koch, R,, Hübler, M., Baretton, G.B., Hakenberg, O.W., Wirth, M.P., & Froehner, M. (2018). Gender and mortality after radical cystectomy: Competing risk analysis. Urol. Int., 101, 293-299. DOI: https://doi.org/10.1159/000487445

Pichler, R., Fritz, J., Heidegger, I., Oberaigner, W., Horninger, W., & Hochleitner, M. (2017). Gender-related outcome in bladder cancer patients undergoing radical cystectomy. J. Cancer, 8, 3567-3574. DOI: https://doi.org/10.7150/jca.21130

Zhuang, Y.H., Bläuer, M., Tammela, T., & Tuohimaa, P. (1997). Immunodetection of androgen receptor in human urinary bladder cancer. Histopathology, 30, 556-562. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1365-2559.1997.5610801.x

Boorjian, S., Ugras, S., Mongan, N.P., Gudas, L.J., You, X., Tickoo, S.K., & Scherr, D.S. (2004). Androgen receptor expression is inversely correlated with pathologic tumor stage in bladder cancer. Urology, 64, 383-388. DOI: https://doi.org/10.1016/j.urology.2004.03.025

Saez, S., & Martin, P.M. (1981). Evidence of estrogen receptors in the trigone area of human urinary bladder. J. Steroid Biochem., 15, 317-320. DOI: https://doi.org/10.1016/0022-4731(81)90291-0

Shen, S.S., Smith, C.L., Hsieh, J.T., Yu, J., Kim, I.Y., Jian, W., …, & Lerner, S.P. (2006). Expression of estrogen receptors-alpha and -beta in bladder cancer cell lines and human bladder tumor tissue. Cancer, 106, 2610-2616. DOI: https://doi.org/10.1002/cncr.21945

Erben, P., Sikic, D., Wirtz, R.M., Martini, T., Weis, C.A., Breyer, J., …, & Bolenz, C. (2019). Analysis of the prognostic relevance of sex-steroid hormonal receptor mRNA expression in muscle-invasive urothelial carcinoma of the urinary bladder. Virchows Arch., 474, 209-217. DOI: https://doi.org/10.1007/s00428-018-2496-9

Godoy, G., Gakis, G., Smith, C.L., & Fahmy, O. (2016). Effects of androgen and estrogen receptor signaling pathways on bladder cancer initiation and progression. Bladder Cancer, 2, 127-137. DOI: https://doi.org/10.3233/BLC-160052

Ide, H., & Miyamoto, H. (2015). Steroid hormone receptor signals as prognosticators for urothelial tumor. Dis. Markers, 840640. DOI: https://doi.org/10.1155/2015/840640

Huang, W., Chen, Y., Liu, Y., Zhang, Q., Yu, Z., Mou, L., …, & Gui, Y. (2015). Roles of ERβ and GPR30 in proliferative response of human bladder cancer cell to estrogen. Biomed. Res. Int., 251780.

Tan, W., Boorjian, S., Advani, P., Farmer, S., Lohse, C., Cheville, J., …, & Leibovich, B. (2015). The estrogen pathway: Estrogen receptor-α, progesterone receptor, and estrogen receptor-β expression in radical cystectomy urothelial cell carcinoma specimens. Clin. Genitourin Cancer, 13, 476-484. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clgc.2015.04.001

McGrath, M., Michaud, D.S., & De Vivo, I. (2006). Hormonal and reproductive factors and the risk of bladder cancer in women. Am J. Epidemiol., 163, 236-244. DOI: https://doi.org/10.1093/aje/kwj028

Dobruch, J., Daneshmand, S., Fisch, M., Lotan, Y., Noon, A.P., Resnick, M.J., …, & Boorjian, S.A. (2016). Gender and bladder cancer: A collaborative review of etiology, biology, and outcomes. Eur. Urol., 69, 300-310. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2015.08.037

Gakis, G., & Stenzl, A. (2013). Gender-specific differences in muscle-invasive bladder cancer: the concept of sex steroid sensitivity. World J. Urol., 31, 1059-1064. DOI: https://doi.org/10.1007/s00345-013-1037-z

Chen, F., Langenstroer, P., Zhang, G., Iwamoto, Y., & See, W. (2003). Androgen dependent regulation of bacillus Calmette-Guerin induced interleukin-6 expression in human transitional carcinoma cell lines. J. Urol., 170, 2009-2013. DOI: https://doi.org/10.1097/01.ju.0000092238.15685.10

Okajima, E., Hiramatsu, T., Iriya, K., Ijuin, M., Matsushima, S., & Yamada, K. (1975). Effects of sex hormones on development of urinary bladder tumours in rats induced by N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine. Urol. Res., 3, 73-79. DOI: https://doi.org/10.1007/BF00256185

Miyamoto, H., Yang, Z., Chen, Y.T., Ishiguro, H., Uemura, H., Kubota, Y., …, & Chang, C. (2007). Promotion of bladder cancer development and progression by androgen receptor signals. J. Natl. Cancer Inst., 99, 558-568. DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djk113

Boorman, G.A. (1977). Animal model of human disease: carcinoma of the ureter and urinary bladder. Am. J. Pathol., 88, 251-254.

Miyamoto, H., Yao, J.L., Chaux, A., Zheng, Y., Hsu, I., Izumi, K., …, & Yeh, S. (2012). Expression of androgen and oestrogen receptors and its prognostic significance in urothelial neoplasm of the urinary bladder. BJU Int., 109, 1716-1726. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2011.10706.x

Imada, S., Akaza, H., Ami, Y., Koiso, K., Ideyama, Y., & Takenaka, T. (1997). Promoting effects and mechanisms of action of androgen in bladder carcinogenesis in male rats. Eur. Urol., 31, 360-364. DOI: https://doi.org/10.1159/000474484

Hoffman, K.L., Lerner, S.P., & Smith, C.L. (2013). Raloxifene inhibits growth of RT4 urothelial carcinoma cells via estrogen receptor-dependent induction of apoptosis and inhibition of proliferation. Horm. Cancer, 4, 24-35. DOI: https://doi.org/10.1007/s12672-012-0123-9

Boorjian, S.A., Heemers, H.V., Frank, I., Farmer, S.A., Schmidt, L.J., Sebo, T.J., & Tindall, D.J. (2009). Expression and significance of androgen receptor coactivators in urothelial carcinoma of the bladder. Endocr. Relat. Cancer, 16, 123-137. DOI: https://doi.org/10.1677/ERC-08-0124

Lombard, A.P., & Mudryj, M. (2015). The emerging role of the androgen receptor in bladder cancer. Endocr. Relat. Cancer, 22, R265-77. DOI: https://doi.org/10.1530/ERC-15-0209

Ren, B., Li, W., Yang, Y., & Wu, S. (2014). The impact of cyclin D1 overexpression on the prognosis of bladder cancer: a meta-analysis. World J. Surg. Oncol., 12, 55. DOI: https://doi.org/10.1186/1477-7819-12-55

Li, W., Liu, J., Zou, D., Cai, X., Wang, J., Wang, J., …, & Xu, Y. (2017). Exploration of bladder cancer molecular mechanisms based on miRNA-mRNA regulatory network. Oncol. Rep., 37, 1461-1468. DOI: https://doi.org/10.3892/or.2017.5433

Zhao, J., Xu, W., Zhang, Z., Song, R., Zeng, S., Sun, Y., & Xu, C. (2015). Prognostic role of HER2 expression in bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Int. Urol. Nephrol., 47, 87-94. DOI: https://doi.org/10.1007/s11255-014-0866-z

Johnson, A.M., O'Connell, M.J., Miyamoto, H., Huang, J., Yao, J.L., Messing, E.M., & Reeder, J.E. (2008). Androgenic dependence of exophytic tumor growth in a transgenic mouse model of bladder cancer: a role for thrombospondin-1. BMC Urol., 8, 7. DOI: https://doi.org/10.1186/1471-2490-8-7

Zhang, Y. (2013). Understanding the gender disparity in bladder cancer risk: the impact of sex hormones and liver on bladder susceptibility to carcinogens. J Environ Sci Health C Environ Carcinog. Ecotoxicol. Rev., 31, 287-304. DOI: https://doi.org/10.1080/10590501.2013.844755

Izumi, K., Zheng, Y., & Hsu, J.W. (2013). Androgen receptor signals regulate UDP-glucuronosyltransferases in the urinary bladder: a potential mechanism of androgen-induced bladder carcinogenesis. Mol. Carcinog, 52, 94-102. DOI: https://doi.org/10.1002/mc.21833

Wirtz, R.M., Fritz, V., Stöhr, R., & Hartmann, A. (2016). Molecular classification of bladder cancer. Possible similarities to breast cancer. Pathologe, 37, 52-60. DOI: https://doi.org/10.1007/s00292-015-0134-8