Токсичність МАРК у карциномах щитоподібної залози. Механізми пригнічення сигнального каскаду (огляд літератури та власних даних)
DOI:
https://doi.org/10.11603/2414-4533.2019.3.10551Ключові слова:
онкогени, злоякісні пухлини, щитоподібна залоза, MAPK, морталінАнотація
Мета роботи: дослідження в пухлинах щитоподібної залози (ЩЗ) активності та експресії головної ефекторної протеїнкінази каскаду – ERK1/2.
Отримано переконливі докази того, що сигнальний каскад Ras/Raf/MEK/ERK (МАРК) сприяє проліферації і злоякісній трансформації клітин шляхом стимуляції клітинного росту і ділення, а також пригнічення апоптозу. Мітогенний МАРК-каскад пов’язує сигнали факторів росту на рецепторах клітинної поверхні з транскрипційними факторами АР-1, NF-κB, Ets, що приводить до індукції с-Fos, цикліну D1 і с-Мус. Ці фактори регулюють експресію генів, що контролюють виживання, ангіогенез, ріст, проліферацію і мобільність клітин. Однак гіперактивність цього каскаду в пухлинних тканинах може привести до сенесценції, затримки росту, апоптозу або посилення автофагії. Цей феномен назвали “токсичністю онкогенів”.
Посилання
Wortzel, I., & Seger, R. (2011). The ERK cascade: distinct functions within various subcellular organelles. Genes Cancer, 2 (3), 195-209.
Beeram, M., Patnaik, A., & Rowinsky, E.K. (2005). Raf: a strategic target for therapeutic development against cancer. J. Clin. Oncol., 23, 6771-6790.
Mendoza, M.C., Er, E.E., & Blenis, J. (2011). The Ras-ERK and PI3K-mTOR pathways: cross-talk and compensation. Trends Biochem. Sci., 36 (6), 320-328. DOI:10.1016/j.tibs.2011.03.006.
Lake, D., Corrêa, S.A., & Müller, J. (2016). Negative feedback regulation of the ERK1/2 MAPK pathway. Cell Mol. Life Sci., 73 (23), 4397-4413.
Berridge, M.J. (2014). Cell Signalling Pathways. Cell Signalling Biology, 138 doi:10.1042/csb0001002.
McCubrey, J.A., Steelman, L.S., Chappell, W.H., Abrams, S.L., Wong, E.W., Chang, F., …, Franklin, R.A. (2007). Roles of the Raf/MEK/ERK pathway in cell growth, malignant transformation and drug resistance. Biochem. Biophys. Acta., 1773 (8), 1263-1284.
Xing, M. (2013). Molecular pathogenesis and mechanisms of thyroid cancer. Nat. Rev. Cancer, 13, 184-199.
Xie, J., Fan, Y., & Zhang, X. (2016). Molecular mechanisms in differentiated thyroid cancer. Front Biosci. (Landmark ed.), 21, 119-129.
Yakushina, V.D., Lerner, L.V., & Lavrov, A.V. (2018). Gene fusions in thyroid cancer. Thyroid, 28 (2), 158-167.
Starenki, D., Sosonkina, N., Hong, S.K., Lloyd, R.V., & Park, J.I. (2019). Mortalin (GRP75/HSPA9) Promotes Survival and Proliferation of Thyroid Carcinoma Cells. Int. J. Mol. Sci., 26, 20 (9). pii: E2069.
Pushkarev, V.M., Starenki, D.V., Saenko, V.A., Namba, H., Kurebayashi, J., Tronko, M.D., & Yamashita, S. (2004). Molecular mechanisms of the effects of low concentrations of taxol in anaplastic thyroid cancer cells. Endocrinology, 145 (7), 3143-3152.
Popadiuk, I.D., Pushkarov, V.M., Kostiuchenko, N.M., & Tronko, M.D. (2008). Uchast MARK u oposeredkuvanni dii protypukhlynnoho preparatu taksolu na klityny ana-plastychnoho raku shchytopodibnoi zalozy [MAPK involvement in mediating the action of the anticancer drug taxol on anaplastic thyroid cancer cells]. Dop. NAN Ukrainy – Report of the NAS of Ukraine, 2, 174-177 [in Ukrainian].
Milosevic, Z., Pesic, M., Stankovic, T., Dinic, J., Milovanovic, Z., Stojsic, J., …, Bankovic, J. (2014). Targeting RAS-MAPK-ERK and PI3K-AKT-mTOR signal transduction pathways to chemosensitize anaplastic thyroid carcinoma. Transl. Res., 164 (5), 411-423.
Sáez, J.M. (2013). Treatment directed to signalling molecules in patients with advanced differentiated thyroid cancer. Anticancer Agents Med. Chem., 13 (3), 483-495.
Guda, B.B., Pushkarev, V.M., Pushkarev, V.V., Kovalenko, A. Ye., Taraschenko, Y.M., Kovzun, O.I. & Tronko, M.D. (2015). The expression and activation of extracellular signal-regulated kinase-1/2 and proliferating cell nuclear antigen content in normal tissue and human thyroid tumors. SM J. Endocrinol. Metab., 1 (1), 1002.
Huda, B.B., Pushkarov, V.V., Zhuravel, O.V., Kovalenko, A. Ye., Pushkarov, V.M., Zurnadzhy, L.Yu., …, & Tronko M.D. (2015). Ekspresiia yadernoho antyhenu proliferuiuchykh klityn (PCNA) v normalnykh tkanynakh ta dobroiakisnykh, vysokodyferentsiiovanykh zloiakisnykh (z naiavnistiu metastatychnoho urazhennia ta bez metastaziv) pukhlynakh shchytopodibnoi zalozy liudyny [Expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in normal tissues and benign, highly differentiated malignancies (with metastatic lesions and without metastases) in human thyroid tumors]. Dop. NAN Ukrainy – Report of the NAS of Ukraine, 10, 93-97 [in Ukrainian].
Huda, B.B., Pushkarov, V.M., Kovalenko, A.Ye., Pushkarov, V.V., Tarashchenko, Yu.M., Kovzun, O.I., & Tronko, M.D. (2017). Aktyvnist proteinkinazy V ta pozaklitynnoi syhnal-rehulovanoi kinazy-1/2 v pukhlynakh shchytopodibnoi zalozy, normalizovana shchodo ekspresii proteinkinaz v tkanyni [Protein kinase B activity and extracellular signal-regulated kinase-1/2 in thyroid tumors normalized to tissue kinase expression]. Problemy endokrynnoi patolohii – Problems of Endocrine Pathology, 2, 38-43; 38-43 [in Ukrainian].
Guda, B.B., Pushkarev, V.M., Pushkarev, V.V., Kovalenko, A.Ye., Taraschenko, Y.M., Zhuravel, O.V., …, & Tronko, M.D. (2016). Role of mitogen-activated protein kinase (MAPK) in processes of proliferation in human thyroid tumors. Endocrinology, 21, 1, 5-9.
Pushkarev, V.M., Guda, B.B., Pushkarev, V.V., & Tronko, M.D. (2018). Toxicity of oncogenes in thyroid сarcinomas and other tumor types. Cytology and Genetics, 52, 1, 54-61.
Lee, J.U., Huang, S., Lee, M.H., Lee, S.E., Ryu, M.J., Kim, S.J., …, & Y.S. Jo. (2012). Dual specificity phosphatase 6 as a predictor of invasiveness in papillary thyroid cancer. European Journal of Endocrinology, 167, 93-101.
McCubrey, J.A., Milella, M., Tafuri, A., Martelli, A.M., Lunghi, P., Bonati, A., …, & Steelman, L.S. (2008). Targeting the Raf/MEK/ERK pathway with small-molecule inhibitors. Curr. Opin. Investig. Drugs, 9 (6), 614-630.
Bric, A., Miething, C., Bialucha, C.U., Scuoppo, C., Zender, L., Krasnitz, A., ..., & Lowe, S.W. (2009). Functional identification of tumor-suppressor genes through an in vivo RNA interference screen in a mouse lymphoma model. Cancer Cell., 16, 324-335.
Deschenes-Simard, X., Gaumont-Leclerc, M.F., Bourdeau, V., Lessard, F., Moiseeva, O., Forest, V., ..., & Ferbeyre, G. (2013). Tumor suppressor activity of the ERK/MAPK pathway by promoting selective protein degradation. Genes Dev., 27, 900-915.
Deschenes-Simard, X., Kottakis, F., Meloche, S., & Ferbeyre, G. (2014). ERKs in cancer: friends or foes? Cancer Res., 74 (2), 412-419.
Park, J.I., Strock, C.J., Ball, D.W., & Nelkin, B.D. (2003). The Ras/Raf/MEK/Extracellular signal-regulated kinase pathway induces autocrine-paracrine growth inhibition via the leukemia inhibitory factor/JAK/STAT pathway. Mol. Cell Biol., 23 (2), 543-554.
Park, J.I. (2014a). Growth arrest signaling of the Raf/MEK/ERK pathway in cancer. Front Biol (Beijing)., 9 (2), 95-103.
Arthan, D., Hong, S.K., & Park, J.I. (2010). Leukemia inhibitory factor can mediate Ras/Raf/MEK/ERK-induced growth inhibitory signaling in medullary thyroid cancer cells. Cancer Lett., 297 (1), 31-41.
Hong, S.K., Yoon, S., Moelling, C., Arthan, D., & Park, J.I. (2009). Noncatalytic function of ERK1/2 can promote Raf/MEK/ERK-mediated growth arrest signaling. J. Biol. Chem., 284 (48), 33006-330018.
Kim, E.J., Park, J.I., & Nelkin, B.D. (2005). IFI16 is an essential mediator of growth inhibition, but not differentiation, induced by the leukemia inhibitory factor/JAK/STAT pathway in medullary thyroid carcinoma cells. J. Biol. Chem., 280, 4913-4920.
Falco, A., Festa, M., Basile, A., Rosati, A., Pascale, M., Florenzano, F., ..., Turco, M.C. (2012). BAG3 controls angiogenesis through regulation of ERK phosphorylation. Oncogene, 20, 31 (50), 5153-5161.
Ohtsuka, S., Ogawa, S., Wakamatsu, E., Abe, R. (2016). Cell cycle arrest caused by MEK/ERK signaling is a mechanism for suppressing growth of antigen-hyperstimulated effector T cells. Int. Immunol., 28 (11), 547-557.
Zakrzewska, M., Haugsten, E.M., Nadratowska-Wesolowska, B., Oppelt, A., Hausott, B., Jin, Y., ..., & Wiedlocha, A. (2013). ERK-mediated phosphorylation of fibroblast growth factor receptor 1 on Ser777 inhibits signaling. Sci. Signal., 6 (262), ra11.
Leontieva, O.V., & Blagosklonny, M.V. (2014). Tumor promoter-induced cellular senescence: cell cycle arrest followed by geroconversion. Oncotarget., 5 (24), 12715-12727.
Taylor, J.R., Lehmann, B.D., Chappell, W.H., Abrams, S.L., Steelman, L.S., & McCubrey, J.A. (2011). Cooperative effects of Akt-1 and Raf-1 on the induction of cellular senescence in doxorubicin or tamoxifen treated breast cancer cells. Oncotarget., 2 (8), 610-626.
Adams, P.D. (2009). Healing and hurting: molecular mechanisms, functions, and pathologies of cellular senescence. Mol. Cell., 36, 2-14.
Leidal, A.M., Cyr, D.P., Hill, R.J., Lee, P.W., & McCormick, C. (2012). Subversion of autophagy by Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus impairs oncogene-induced senescence. Cell Host Microbe., 11 (2), 167-180.
Bansal, R., & Nikiforov, M.A. (2010). Pathways of oncogene-induced senescence in human melanocytic cells. Cell Cycle., 9, 2782-2788.
Young, A.R., Narita, M., Ferreira, M., Kirschner, K., Sadaie, M., Darot, J.F., ..., Narita, M. (2009). Autophagy mediates the mitotic senescence transition. Genes Dev., 23, 798-803.
Shin, J., Yang, J., Lee, J.C., & Baek, K.H. (2013). Depletion of ERK2 but not ERK1 abrogates oncogenic Ras-induced senescence. Cell Signal., 25 (12), 2540-2547.
Cagnol, S., & Chambard, J.C. (2010). ERK and cell death: mechanisms of ERK-induced cell death-apoptosis, autophagy and senescence. FEBS J., 277 (1), 2-21.
Li, G., He, Y., Yao, J., Huang, C., Song, X., Deng, Y., ..., & Liu, H. (2016). Angelicin inhibits human lung carcinoma A549 cell growth and migration through regulating JNK and ERK pathways. Oncol. Rep., 36 (6), 3504-3512.
Corcelle, E., Nebout, M., Bekri, S., Gauthier, N., Hofman, P., Poujeol, P., ..., Mograbi, B. (2006). Disruption of autophagy at the maturation step by the carcinogen lindane is associated with the sustained mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase activity. Cancer Res., 66, 6861-6870.
Zhao, Y., Fan, D., Zheng, Z.P., Li, E.T., Chen, F., Cheng, K.W., & Wang, M. (2017). 8-C-(E-phenylethenyl)quercetin from onion/beef soup induces autophagic cell death in colon cancer cells through ERK activation. Mol. Nutr. Food Res., 61 (2), doi: 10.1002/mnfr.201600437.
Chen, S.Y., Chiu, L.Y., Ma, M.C., Wang, J.S., Chien, C.L., & Lin, W.W. (2011). zVAD-induced autophagic cell death requires c-Src-dependent ERK and JNK activation and reactive oxygen species generation. Autophagy., 7, 217-228.
Blasco, R.B., Francoz, S., Santamaria, D., Cañamero, M., Dubus, P., Charron, J., …, Barbacid, M. (2011). c-Raf, but not B-Raf, is essential for development of K-Ras oncogene-driven non–small cell lung carcinoma. Cancer Cell., 19, 652-663.
Mebratu, Y., & Tesfaigzi, Y. (2009). How ERK1/2 activation controls cell proliferation and cell death: Is subcellular localization the answer? Cell Cycle., 8 (8), 1168-1175.
Wu, P.K., Hong, S.K., Veeranki, S., Karkhanis, M., Starenki, D., Plaza, J.A., & Park J. I. (2013). A Mortalin/HSPA9-mediated switch in tumor-suppressive signaling of Raf/MEK/Extracellular signal-regulated kinase. Mol. Cell Biol., 33 (20), 4051-4067.
Park, S.J., Shin, J.H., Jeong, J.I., Song, J.H., Jo, Y.K., Kim, E.S., …, & Cho, D.H. (2014b). Down-regulation of mortalin exacerbates αβ-mediated mitochondrial fragmentation and dysfunction. J. Biol. Chem. 289, 2195-2204.
Ryu, J., Kaul, Z., Yoon, A.R., Liu, Y., Yaguchi, T., Na, Y., …, Wadhwa, R. (2014). Identification and functional characterization of nuclear mortalin in human carcinogenesis. J. Biol. Chem., 289 (36), 24832-54844. doi: 10.1074/jbc.M114.565929.
Starenki, D., Hong, S.K., Lloyd, R.V., & Park, J.I. (2015a). Mortalin (GRP75/HSPA9) upregulation promotes survival and proliferation of medullary thyroid carcinoma cells. Oncogene, 34 (35), 4624-4634.
Starenki, D., & Park, J. I. (2015b). Selective mitochondrial uptake of MKT-077 can suppress medullary thyroid carcinoma cell survival in vitro and in vivo. Endocrinol. Metab., 30, 593-603.
Ando, K., Oki, E., Zhao, Y., Ikawa-Yoshida, A., Kitao, H., Saeki, H., & Maehara, Y. (2014). Mortalin is a prognostic factor of gastric cancer with normal p53 function. Gastric Cancer, 17, 255-262.
Chen, J., Liu, W.B., Jia, W.D., Xu, G.L., Ma, J.L., Huang, M., …, & Li, J.S. (2014). Overexpression of Mortalin in hepatocellular carcinoma and its relationship with angiogenesis and epithelial to mesenchymal transition. Int. J. Oncol., 44, 247-255.
Rozenberg, P., Kocsis, J., Saar, M., Prohászka, Z., Füst, G., & Fishelson, Z. (2013). Elevated levels of mitochondrial mortalin and cytosolic HSP70 in blood as risk factors in patients with colorectal cancer. Int. J. Cancer, 133, 514-518.
Iosefson, O., & Azem, A. (2010). Reconstitution of the mitochondrial Hsp70 (mortalin)-p53 interaction using purified proteins—identification of additional interacting regions. FEBS Lett., 584, 1080-1084.
Lu, W.J., Lee, N.P., Kaul, S.C., Lan, F., Poon, R.T., Wadhwa, R., & Luk, J.M. (2011). Mortalin-p53 interaction in cancer cells is stress dependent and constitutes a selective target for cancer therapy. Cell Death Differ, 18, 1046–1056.
Gestl, E.E., & Anne Böttger, S. (2012). Cytoplasmic sequestration of the tumor suppressor p53 by a heat shock protein 70 family member, mortalin, in human colorectal adenocarcinoma cell lines. Biochem. Biophys. Res. Commun. 423, 411–416.
Wu, P.K., Hong, S.K., & Park, J.I. (2017). Steady-state levels of phosphorylated mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 determined by mortalin/HSPA9 and protein phosphatase 1 α in KRAS and BRAF tumor cells. Mol. Cell. Biol., 37 (18), pii: e00061-17.
Caria, P., Dettori, T., Frau, D.V., Lichtenzstejn, D., Pani, F., Vanni, R., & Mai, S. (2019). Characterizing the three-dimensional organization of telomeres in papillary thyroid carcinoma cells. J. Cell. Physiol., 234, 5175-5185.
Moon, S., Song, Y.S., Kim, Y.A., Lim, J.A., Cho, S.W., Moon, J.H., …, & Park, Y.J. (2017). Effects of coexistent BRAFV600E and TERT promoter mutations on poor clinical outcomes in papillary thyroid cancer: A meta-analysis. Thyroid, 27, 651-660.
Dougherty, M.K., Mu¨ller, J., Ritt, D.A., Zhou, M., Zhou, X.Z., Copeland, T.D., …, Morrison, D.K. (2005). Regulation of Raf-1 by direct feedback phosphorylation. Mol. Cell, 17 (2), 215-224.
Eblen, S.T., Slack-Davis, J.K., Tarcsafalvi, A., Parsons, J.T., Weber, M.J., & Catling, A.D. (2004). Mitogen-activated protein kinase feedback phosphorylation regulates MEK1 complex formation and activation during cellular adhesion. Mol. Cell Biol., 24 (6), 2308-2317.
Brown, M.D., & Sacks, D.B. (2009). Protein scaffolds in MAP kinase signalling. Cell Signal., 21 (4), 462-469
Caunt, C.J., & Keyse, S.M. (2013). Dual-specificity MAP kinase phosphatases (MKPs). FEBS J., 280 (2), 489-504.
Huang, C.Y., & Tan, T.H. (2012). DUSPs, to MAP kinases and beyond. Cell Biosci., 2 (1), 24.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у журналі «Шпитальна хірургія. Журнал імені Л. Я. Ковальчука», погоджуються з такими умовами:
а. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
б.
в. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована в цьому журналі (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи в цьому журналі.
г. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
