Використання стовбурових клітин з пуповинної крові для корекції порушень ендогенної інтоксикації у щурів з гострим поширеним периотонітом на тлі мерказоліл-індукованого гіпотиреозу

I. M. Klishch; P. V. Verba

doi:10.11603/2414-4533.2017.3.8027

Автор(и)

I. M. Klishch Тернопільський державний медичний університет, Тернопіль
P. V. Verba Тернопільський державний медичний університет, Тернопіль

DOI:

https://doi.org/10.11603/2414-4533.2017.3.8027

Ключові слова:

поширений перитоніт, гіпотиреоз, ендогенна інтоксикація, корекція, стовбурові клітини, кордова кров.

Анотація

Мета роботи: вивчити вплив мезенхімальних стовбурових клітин на показники ендогенної інтоксикації у щурів з гострим поширеним перитонітом на тлі експериментального гіпотиреозу.

Матеріали і методи. У роботі використовували білих щурів лінії Вістар. Гіпотиреоз моделювали уведенням мерказолілу в дозі 25 мг/кг протягом 21-ї доби. Гострий поширений перитоніт моделювали уведенням 0,5 мл 10 % профільтрованої калової суспензії в черевну порожнину досліджуваних тварин. Стовбурові клітини отримували з пуповинної крові вагітних самок на 21–24 доби вагітності. Оцінку життєздатності отриманих клітин здійснювали з використанням тесту на включення суправітального барвника методом фарбування 0,1 % розчином трипанового синього. Суспензію отриманих мононуклеарів уводили внутрішньоочеревинно в дозі 0,5 мл (кількість клітин в уведеній дозі – 0,9–1,0×108) одразу після моделювання гострого поширеного перитоніту. Проведено визначення молекул середньої маси, еритроцитарного та лейкоцитарного індексів інтоксикації, активності катепсину D.

Результати досліджень та їх обговорення. Проведеними дослідженнями встановлено, що наявність гіпотиреозу в експериментальних тварин, яким моделювали гострий поширений каловий перитоніт, супроводжувалась більш вираженим, ніж в еутиреоїдних щурів, зростанням показників ендотоксикозу – середньомолекулярних пептидів, еритроцитарного та лейкоцитарного індексів інтоксикації та гіршою динамікою їх нормалізації. Спостерігались фазові зміни активності катепсину D. Застосування стовбурових клітин пуповинної крові супроводжується суттєвим зменшенням ендогенної інтоксикації у тварин з експериментальним поширеним перитонітом на тлі мерказоліл-індукованого гіпотиреозу. Дефіцит йодовмісних гормонів щитоподібної залози супроводжується достовірним зростанням показників, що характеризують синдром ендогенної інтоксикації, порівняно з еутиреоїдними тваринами. Це може бути однією із причин розвитку поліорганної недостатності за цих умов. Застосування стовбурових клітин пуповинної крові супроводжується суттєвим зменшенням ендогенної інтоксикації у тварин з експериментальним поширеним перитонітом на тлі мерказоліл-індукованого гіпотиреозу.

Біографія автора

I. M. Klishch, Тернопільський державний медичний університет, Тернопіль

проректор з наукової роботи, професор кафедри клініко-лабораторної діагностики, д-р біол. наук, професор

Посилання

Averʹyanov, A.V. & Konoplyannykov, A.H. (2012). Effekty kombinirovannogo lecheniya allogennymi mezenkhimal'nymi stvolovymi kletkami kostnogo mozga i eritropoetinom v eksperimental'noy modeli sepsisa [Effects of combined treatment with allogeneic mesenchymal bone marrow stem cells and erythropoietin in the experimental sepsis model] Infektsiyi v khirurhiyi – Infections in surgery, 4, 43-48 [In Russian].

Boyko, V.V. Kryvoruchko, Y.L., Teslenko, S.Y. & Syvozhelezov, A.V. (2008). Rasprostranennyy hnoynyy perytonyt [Common purulent peritonitis], Kharkov: Prapor [In Russian].

Bryskyn, B.S., Khachatryan, N.N. & Savchenko, Z.I. (2004). Immunnyye narusheniya i immunokorrektsiya pri intraabdominal'noy infektsii [Immune disorders and immunocorrection with intra-abdominal infection] Khirurhiya – Surgery, 2, 24-27 [In Russian].

Dingl Dzh. (1980). Metody issledovaniya [Methods of research]. M. : Mir [In Russian].

Dzyubanovsʹkyy, I.YA. & Mihenʹko, B.O. (2009). Syndrom poliorhannoyi nedostatnosti ta yoho korektsiya u khvorykh na hostryy poshyrenyy perytonit [Organ failure syndrome and its correction in patients with acute peritonitis] Ukrayinsʹkyy Zhurnal Khirurhiyi – Ukrainian Journal of Surgery, 2, 56–59 [In Ukrainian].

Kostyuchenko, A.L., Belskikh, A.N. & Tulupov, A.N. (2000). Intensivnaya terapiya posleoperatsionnoy ranevoy infektsii i sepsisa [Intensive therapy of postoperative wound infection and sepsis] – SPb: Foliant [In Russian].

Kozhemyakin, Yu.M., Khromov, O.S., Filonenko, M.A. & Sayfetdinova, H.A. (2002). Naukovo-praktychni rekomendatsiyi z utrymannya laboratornykh tvaryn ta roboty z nymy [Scientific and practical advice on keeping laboratory animals and work with them], Kyiv : Avitsena [In Ukrainian].

Lazarenko, V.A., Lipatov, V.A., Blinkov, Yu.Yu. & Skorikov, D.V. (2008). Eksperimentalnaya model rasprostranennogo kalovogo peritonita [Experimental model of widespread fecal peritonitis] Chelovek i yego zdorovye – Man and his health, 4, 128-132 [In Russian].

Ostapenko, V.A. (1994). K patogenezu sindroma endogennoy intoksikatsii [To the pathogenesis of the syndrome of endogenous intoxication]. V kn.: Endogennyje intoksikatsii – Endogenous intoxications, SPb. : 43 [In Russian].

Pankiv, V.I. (2012). Syndrom hipotyreozu [Hypothyroidism syndrome], Mezhdunarodnyy éndokrynolohycheskyy zhurnal – International Endocrinology Journal, 5 (45), 136–148 [In Ukrainian].

Podunay, Yu.A., Zalevskaya, I.N. & Rudneva, I.I. (2009). Vozrastnaya dinamika aktivnosti katepsinov i soderzhaniya srednemolekulyarnykh peptidov v myshtsakh morskogo yersha [Age dynamics of cathepsin activity and content of medium-molecular peptides in sea-buckthorn muscles] Uchenyye zapiski Tavricheskogo natsional'nogo universiteta im. V.I. Vernadskogo. Seriya «Biologiya, khimiya» – Scientific notes of the Taurida National University named after V.I. Vernadsky. Series "Biology, Chemistry", 4 (61), 128-134 [In Russian].

Rom-Bugoslavska, O.S., Bozhko, T.S. & Komarova, Í.V. (2001). Doklíníchne vivchennya tireostatychnykh ta tireoí̈d-stimulyuyuchykh zasobív [re-clinical study and thyreostatic tyreoyid-stimulants drugs] Doklíníchní doslídzhennya líkars'kikh zasobív: Metod. rekomendatsíí̈– Preclinical studies of drugs: Guidelines, Kií̈v, 409-420 [In Ukrainian].

Samokhyna, L.M., Babyychuk, V.H. & Lomako, V.V. (2001). Sochetannoye vliyaniye ritmicheskogo kholodovogo vozdeystviya i kordovoy krovi na aktivnost' proteinaz i ikh ingibitorov u starykh krys so stimulirovannoy gipertenziyey [Combined effect of rhythmic cold exposure and cord blood on the activity of proteinases and their inhibitors in old rats with stimulated hypertension] Problemy kryobyolohyy – Problems of Cryobiology, 3, 82-83 [In Russian].

Speranskiy, I.I., Samoylenko, G.Ye. & Lobacheva, M.V. (2009). Obshchiy analiz krovi – vse li yego vozmozhnosti ischerpany? Integral'nyye indeksy intoksikatsii kak kriterii otsenki tyazhesti techeniya endogennoy intoksikatsii, yeye oslozhneniy i effektivnosti provodimogo lecheniya [The general or common analysis of a blood – whether all its possibilities are settled or exhausted? Integral indices of intoxication as criteria for assessing the severity of the course of endogenous intoxication, its complications and the effectiveness of the ongoing treatment] Zdorovye Ukrainy – Health of Ukraine, 6 (19), 51-57 [In Russian].

Togaybayev, A.A. Kurguzkin, A.V. & Rikun, I.V. (1988). Metod opredeleniya endogennoy intoksikatsii [Method for the determination of endogenous intoxication.], Laboratornoye delo – Laboratory work, 9, 22-24 [In Russian].

Garcia-Gomez, I. (2010). Mesenchymal stem cells: biological properties and clinical applications / I. Garcia-Gomez, G. Elvira, A.G. Zapata. Expert. Opin. Biol. Ther., 10 (10), 1453-1468.

Hosoon, C., RyangHwa, L. & Bazhanov, N. (2011). Anti-inflammatory protein TSG-6 secreted by activated MSCs attenuates zymosan-induced mouse peritonitis by decreasing TLR2/NF-B signaling in resident macrophages. Blood, 118 (3), 330-338.

Isman, C.A., Yegen, B.C. & Alican, I. (2003). Methimazole-induced hypothyroidism in rats ameliorates oxidative injury in experimental colitis. J. Endocrinol, 177 (3), 471-476.

Krasnodembskaya, A., Song Y. & Fang, X. (2010). Antibacterial Effect of Human Mesenchymal Stem Cells Is Mediated in Part from Secretion of the Antimicrobial Peptide LL-37. Stem Cells, 28, 229-238.

Mei, S.H., Haitsma, J.J. & Dos Santos, C.C. (2010). Mesenchymal Stem Cells Reduce Inflammation while Enhancing Bacterial Clearance and Improving Survival in Sepsis Am. Respir.Crit. Care. Med., 182, 8, 1047-1057.

Wiederanders, B. & Oelke, B. (1982). Accumulation of inactive cathepsin D in old rats. Mech. Ageing Dev., 24 (3), 265-271.

Weil, B.R., Manukyan, M.C. & Herrmann, J.L. (2010). Mesenchymal stem cells attenuate myocardial functional depression and reduce systemic and myocardial inflammation during endotoxemia Surgery. 148, 2, 444-452.

Xu, J., Woods, C.R. & Mora, A.L. (2007). Prevention of endotoxin-induced systemic response by bone marrow-derived mesenchymal stem cells in mice. Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol, 293, 3, 131-141.