СИНТЕЗ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИТРИПАНОСОМНОЇ АКТИВНОСТІ НОВИХ 5-ІЛІДЕН-2-(1,3,4-ТІАДІАЗОЛ-2-ІЛ)ІМІНОТІАЗОЛІДИН-4-ОНІВ
DOI:
https://doi.org/10.11603/2312-0967.2017.3.8037Ключові слова:
2-імінотіазолідин-4-они, 1, 3, 4-тіадіазоли, гетероциклізація, аміно-імінна таутомерія, конденсація Кньовенагеля, E/Z-ізомерія, спектральні характеристики, антитрипаносомна активність.Анотація
Мета роботи. На основі реакцій гетероциклізації та Кньовенагеля здійснити синтез нових тіадіазоло-2-імінотіазолідин-4-онів та їх 5-ариліденпохідних для скринінгу антитрипаносомної активності.
Матеріали і методи. Органічний синтез, спектроскопія ЯМР, елементний аналіз, фармакологічний скринінг.
Результати й обговорення. Циклізацією N-(1,3,4-тіадіазол-2-іл)заміщених 2-хлороацетамідів під дією амонію тіоціанату в середовищі ацетону синтезовано серію нових похідних 2-імінотіазолідин-4-ону. Наявність метиленактивної групи в положенні 5 тіазолідинового циклу отриманих 2-(1,3,4-тіадіазол-2-іл)імінотіазолідин-4-онів дозволила провести їх подальшу модифікацію в умовах реакції Кньовенагеля з різноманітними арил(гетерил)карбальдегідами, ізатином або похідними коричного альдегіду з утворенням серій відповідних 5-арил(гетерил)іліден- та 5-ізатин(3-фенілпропен)іліденпохідних як потенційних антитрипаносомних агентів. Структуру синтезованих сполук підтверджено елементним аналізом та спектроскопією ПМР.
Висновки. Результати скринінгу антитрипаносомної активності in vitro синтезованих сполук на штамі Trypanosoma brucei gambiense (TBG) дозволили ідентифікувати чотири високоактивні сполуки, які зі значеннями IC50 в межах 7,3-12,8 мкМ володіли суттєвим трипаноцидним ефектом.Посилання
Joseph A, Shah CS, Kumar SS, Alex AT, Maliyakkal N, Moorkoth S, et al. Synthesis, in vitro anticancer and antioxidant activity of thiadiazole substituted thiazolidin-4-ones. Acta Pharm. 2013;63:397-408. Available from: [Accepted May 13, 2013].
Patel H, Mishra L, Noolvi M, Karpoormath R, Cameotra SS. Synthesis, in vitro evaluation, and molecular docking studies of azetidinones and thiazolidinones of 2-amino-5-cyclopropyl-1,3,4-thiadiazole as antibacterial agents. Arch Pharm. 2014;347:668-84.
Sahu R, Tiwari S, Kalyani G. Thiazolidinone based 2,5-disubstituted-1,3,4-thiadiazole: Synthesis and antimicrobial evaluation. Int J Pharm Pharm Sci. 2013;5(1):290-1.
Kaur H, Kumar S, Vishwakarma P, Sharma M, Saxena KK, Kumar A. Synthesis and antipsychotic and anticonvulsant activity of some new substituted oxa/thiadiazolylazetidinonyl/thiazolidinonylcarbazoles. Eur J Med Chem. 2010;45:2777-83.
Mullick P, Khan SA, Verma S, Alam O. Thiadiazole derivatives as potential anticonvulsant agents. Bull Kor Chem Soc. 2011;32(3):1011-16.
Kucukguzel I, Satilmis G, Gurukumar KR, Basu A, Tatar E, Nichols DB, et al. 2-Heteroarylimino-5-arylidene-4-thiazolidinones as a new class of non-nucleoside inhibitors of HCV NS5B polymerase. Eur J Med Chem 2013;69:931-941. Available from: [Accepted 31 August 2013].
Trotsko N, Dobosz M, Jagiello-Wojtowicz E. Cyclization of thiosemicarbazide derivatives of 5-arylidene-2,4-dioxothiazolidine-3-acetic acids to 1,3,4-thiadiazoles and their pharmacological properties. Acta Pol Pharm. 2007;64:227-31.
Iqbal AKM, Khan AY, Kalashetti MB, Belavagi NS, Gong Y.-D., Khazi IAM. Synthesis, hypoglycemic and hypolipidemic activities of novel thiazolidinedione derivatives containing thiazole/triazole/oxadiazole ring. Eur J Med Chem. 2012;53:308-15.
Moshafi MH, Sorkhi M, Emami S, Nakhjiri M, Yahya-Meymandi A, Negahbani AS, et al. 5-Nitroimidazole-based 1,3,4-thiadiazoles: heterocyclic analogs of metronidazole as anti-helicobacter pylori agents. Arch Pharm 2011; 344(3):178-183. Available from: [Accepted March 22, 2010].
Luo Z, Chen B, He S, Shi Y, Liu Y, Li C. Synthesis and antitumor-evaluation of 1,3,4-thiadiazole-containing benzisoselenazolone derivatives. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3191-93.
Padmavathi V, Reddy GD, Reddy SN, Mahesh K. Synthesis and biological activity of 2-(bis((1,3,4-oxadiazolyl/1,3,4-thiadiazolyl)methylthio)methylene)-malononitriles. Eur J Med Chem. 2011;46:1367-73.
Rubtsov MV, Baychykov AG. Synthetic chemical-pharmaceutical drugs (directory). [Синтетические химико-фармацевтические препараты (справочник)] Moscow: Medicine; 1971. Russian.
Abdel-Hamid MK, Abdel-Hafez AA, El-Koussi NA, Mahfouz NM, Innocenti A, Supuran CT. Design, synthesis, and docking studies of new 1,3,4-thiadiazole-2-thione derivatives with carbonic anhydrase inhibitory activity. Bioorg Med Chem. 2007;15:6975-84.
Raz B, Iten M, Grether-Buhler Y. The Alamar Blue asssay to determine drug sensitivity of African trypanosomes (T. b. rhodesiense, T. b. gambiense) in vitro. Acta Trop. 1997;68;139-47.
Ostapiuk YV. α-Functionalized thiocyanates – the reagents for syntheses of heterocycles [dissertation]. Lviv; 2008.
Matiychuk VS. Aryl- and benzyl- substituted heterocycles based on the reagents obtained with arenediazonium salts utilization [dissertation]. Lviv; 2015. Ukrainian.
Perhal-Popov K, Chekovych J, Perhal M. [Condensation of 2,4-tetrahydro-1,3-tyazole with aromatic aldehydes]. Zhurnal orhanycheskoy khimii. 1994;61(9):2112-16. Russian.
Obushak ND, Matiychuk VS, Ganushchak NI, Burlak YuYe. [Synthesis of heterocycles on the basis of anion arylatied products of unsaturated-compounds]. Khimia heterocyklycheskyh soedynenyi. 1998;4:555-9. Russian.
Ramsh SM, Ginak AI, Smorygo NA. [Investigation of the reactivity and tautomerism of azolidines. XXIV. Prototrophic tautomerism and acid-base properties]. Zhurnal orhanycheskoy khimii. 1978;XIV(6):1327-32. Russian.
Comrie AM. Tautomerism of 2-iminothiazolin-4-ones and 2-amino-2-thiazolin-4-ones. J Chem Soc. 1964;9:3478-80.
Lelyukh MI, Zimenkovsky BS, Demchuk IL, Gzella A, Lesyk RB. [Synthesis and antitumor evaluation of 5-ylidene derivatives 2-(5-aryl-1,3,4-oxadiazole-2-yl)iminothiazolidin-4-ones]. Klinichna farmatsiia, farmakoterapiia ta medychna standartyzatsiia. 2015;3-4(27-28):175-85.
##submission.downloads##
##submission.additionalFiles##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі
. - Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
