НОВІ НЕКОНДЕНСОВАНІ ПІРИДИН-ТІАЗОЛ/ТІАЗОЛІДИНОНИ ТА ЇХ ПРОТИТРИПАНОСОМНА АКТИВНІСТЬ

Автор(и)

  • M. N. Wojtyra Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
  • O. A. Vynnytska Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
  • Philippe Grellier Національний музей природничої історії, Париж, Франція
  • R. B. Lesyk Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

DOI:

https://doi.org/10.11603/2312-0967.2017.2.7911

Ключові слова:

синтез, 4-тіазолідинони, [2 3]-циклоконденсація, спектральні характеристики, протитрипаносомна активність.

Анотація

Мета роботи. Здійснити синтез нових неконденсованих піридин-тіазол/тіазолідинонів та провести дослідження їх протитрипаносомної активності in vitro.

Матеріали і методи. Вихідні реагенти синтезовані за відомими методиками із комерційно доступних реактивів. 1Н та 13С ЯМР спектри знімали на приладах Varian Gemini 400 MHz та Varian Mercury-400 100 MHz, відповідно. Хромато-мас-спектри одержано на спектрометрі Agilent 1100 Series LCMS. Температуру плавлення визначали на приладі BÛCHI B-545.

Результати й обговорення. На основі реакцій [2+3]-циклоконденсації одержано серії похідних тіазолу, тіазоліну та 5-заміщених 4-тіазолідинонів із піридиновим фрагментом у молекулах. Як S,N-бінуклеофіли використано тіосемікарбазони 3- та 4-піридинкарбальдегідів, а як еквіваленти діелектрофільного синтону [C2]2+ α-галогенокарбонові кислоти, етил-2-хлорацетоацетат, метил-2-бромо-3-(3-метилфеніл)пропіонат та малеїніміди. Скринінг антитрипаносомної активності in vitro на штамах Trypanosoma brucei gambiense дозволив ідентифікувати високоактивне неконденсоване похідне фуран-піридин-тіазоліну, що володіє трипаноцидним ефектом в мікромолярній концентрації (IC50 = 3.32 мкМ), а також перспективні для оптимізації ефекту 5-етил-2-(піридинілметиленгідразин)тіазол-4-они.

Висновки. Вперше одержано нові неконденсовані піридин-тіазоли/тіазолідинони як перспективні агенти для фармакокорекції сонної хвороби.

Біографії авторів

M. N. Wojtyra, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

O. A. Vynnytska, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Philippe Grellier, Національний музей природничої історії, Париж, Франція

Національний музей природничої історії, Париж, Франція 

R. B. Lesyk, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Посилання

Jacobs RT, Nare B, Philips MA. State of the art in African Trypanosome drug discovery. Curr Top Med Chem. 2011;11:1255-74.

Kryshchyshyn A, Kaminskyy D, Grellier P, Lesyk R. Trends in research of antitrypanosomal agents among synthetic heterocycles. Eur J Med Chem. 2014;85:51-64.

Havrylyuk D, Roman O, Lesyk R. Synthetic approaches, structure activity relationship and biological applications for pharmacologically attractive pyrazole/pyrazoline-thiazolidine-based hybrids. Eur J Med Chem. 2016;113:145-66.

Lesyk RB, Zimenkovsky BS. 4-Thiazolidones: Centenarian history, current status and perspectives for modern organic and medicinal chemistry. Curr Org Chem. 2004;8:1547-77.

Havrylyuk DYa, Zimenkovsky BS, Karpenko O, Grellier P, Lesyk RB. Synthesis of pyrazoline-thiazolidinone hybrids with trypanocidal activity. Eur J Med Chem. 2014;85:245-54.

Firke SD, Firake BM, Chaudhari RY, Patil VR. Synthesis and Evaluation of Some Pyridine containing Thiazolidinones. Asian J Research Chem. 2009;2(2):157-61.

Chaubey A, Pandeya SN. Pyridine a versatile nucleus in pharmaceutical fi eld. Asian J Pharm Clin Res. 2011;4(4):5-8.

Cardoso MV, de Siqueira LR, da Silva EB, Costa LB, Hernandes MZ, Rabello MM, et al. 2-Pyridyl thiazoles as novel anti-Trypanosoma cruzi agents: structural design, synthesis and pharmacological evaluation. Eur J Med Chem. 2014;86:48-59.

Wojtyra MN, Lesyk RB. Synthesis of 3-pyridyl substituted 4-thiazolidinones as potential biologically active compounds. Pharmaceutical Review. 2017;1;11-6.

Senkiv J, Finiuk N, Kaminskyy D, Havrylyuk D, Wojtyra M, Kril I, et al. 5-Ene-4-thiazolidinones induce apoptosis in mammalian leukemia cells. Eur J Med Chem. 2016;117:33-46.

##submission.downloads##

Опубліковано

2017-07-04

Як цитувати

Wojtyra, M. N., Vynnytska, O. A., Grellier, P., & Lesyk, R. B. (2017). НОВІ НЕКОНДЕНСОВАНІ ПІРИДИН-ТІАЗОЛ/ТІАЗОЛІДИНОНИ ТА ЇХ ПРОТИТРИПАНОСОМНА АКТИВНІСТЬ. Фармацевтичний часопис, (2), 12–18. https://doi.org/10.11603/2312-0967.2017.2.7911

Номер

Розділ

СИНТЕЗ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК