ОТРУЄННЯ ДЕКСТРОМЕТОРФАНОМ ТА РОЗРОБКА МЕТОДИК ІЗОЛЮВАННЯ ЙОГО З ОБ’ЄКТІВ БІОЛОГІЧНОГО ПОХОДЖЕННЯ
DOI:
https://doi.org/10.11603/2312-0967.2025.4.15710Ключові слова:
декстрометорфан, отруєння, біологічний матеріал, печінка, сеча, експрес-тест, екстракція, органічний розчинник, ступінь вилученняАнотація
Мета роботи. Дослідити ефективність вилучення декстрометорфану з біологічного матеріалу (печінки) відомими в токсикологічному аналізі методами (Васильєвої О.О., Стаса-Отто, Крамаренка В.П.) і розробити ефективні методики його ізолювання з об’єктів біологічного походження (печінки та сечі).
Матеріали і методи. Дослідження виконані із субстанцією декстрометорфану гідроброміду (серія № 6700-34-1, Fagron GmbH & Co. KG, Німеччина). У роботі використовували реактиви: хлороформ, діетиловий етер, гексан, амонію сульфат; 10 % розчин оксалатної кислоти, 0,02 моль/л розчин сульфатної кислоти, 1 моль/л розчин кислоти хлоридної, 25 % розчин аміаку, 10 % розчин натрій гідроксиду. Для центрифугування використовували центрифугу ОПН-8. Спектрофотометричні вимірювання проводили на спектрофотометрі Lambda-25 (PerkinElmer, USA).
Результати й обговорення. Встановлено, що найвищий ступінь вилучення декстрометорфану (39 %) досягається при використанні метода Крамаренка В.П., тоді як загальними методами ізолювання Васильєвої О.О. та Стаса-Отто екстрагується лише 16 та 33 % речовини відповідно. Розроблено методику ізолювання декстрометорфану з біологічного матеріалу, для підкислення якого використовували 1 моль/л розчин хлоридної кислоти (рН=2-3). Гексан використовували як екстрагент домішок з кислого середовища. Для екстракції декстрометорфану з лужного водного середовища використовували хлороформ. рН середовища (10-11) встановлювали додаванням 10 % розчину натрій гідроксиду. Розроблена методика дозволила збільшити ступінь вилучення декстрометорфану з біологічного матеріалу до 60 %, із сечі – до 89 %.
Висновки. Метод Крамаренка В.П. є найбільш ефективним методом ізолювання декстрометорфану (ступінь вилучення близько 40 %) із загальноприйнятих методів. Розроблено ефективніші, за ступенем вилучення, методики ізолювання декстрометорфану, в яких для очищення витяжки від домішок запропоновано використовувати їхнє екстрагування гексаном з хлориднокислого середовища (рН 2-3), а після очищення витяжки декстрометорфан екстрагується хлороформом з лужного середовища (рН=10-11).
Посилання
Nakano K, Numoto S, Okumura A, Hirata K, Kaneko S, Oro Y. Seizure and coma with overdose dextromethorphan: A case report. Brain Dev Case Rep. 2024;2(3):100027. doi:10.1016/j.bdcasr.2024.100027 DOI: https://doi.org/10.1016/j.bdcasr.2024.100027
McClure EW, Daniels RN. Classics in chemical neuroscience: Dextromethorphan (DXM). ACS Chem Neurosci. 2023;14(12):2256–70. doi:10.1021/acschemneuro.3c00088 DOI: https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00088
Okland T, Shirazi M, Rylander M, Holland J. A case of aggressive psychosis in the setting of regular dextromethorphan abuse. Psychosomatics. 2016;57(6):655–6. doi:10.1016/j.psym.2016.06.002 DOI: https://doi.org/10.1016/j.psym.2016.06.002
Szymanik-Grzelak H, Sołtyski J. Ostre zatrucia dekstrometorfanem wśród nastolatków. Pediatr Pol. 2012;87(5):454–9. https://doi.org/10.1016/j.pepo.2012.08.004 DOI: https://doi.org/10.1016/j.pepo.2012.08.004
Silva AR, Dinis-Oliveira RJ. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of dextromethorphan: clinical and forensic aspects. Drug Metab Rev. 2020;52:1–25. https://doi.org/10.1080/03602532.2020.1758712 DOI: https://doi.org/10.1080/03602532.2020.1758712
Schatzberg FA. Understanding the efficacy and mechanism of action of a dextromethorphan-bupropion combination: Where does it fit in the NMDA versus mu-opioid story? Am J Psychiatry. 2022;179(7):448–50. doi:10.1176/appi.ajp.20220434 DOI: https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20220434
Ritter D, Ouellette L, Sheets JD, Riley B, Judge B, Cook A, Jones JS. “Robo-tripping”: Dextromethorphan toxicity and abuse. Am J Emerg Med. 2019;38(4):839–41. doi:10.1016/j.ajem.2019.10.001 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajem.2019.10.001
Journey JD, Agrawal S, Stern E. Dextromethorphan toxicity. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.
Brown GR, McLaughlin K, Vaughn K. Identifying and treating patients with synthetic psychoactive drug intoxication. JAAPA. 2018;31(8):1–5. doi: 10.1097/01.JAA.0000541487.41149.71 DOI: https://doi.org/10.1097/01.JAA.0000541487.41149.71
Mayberry KM, Brockington PS, Phan VT, Ray SD. Drugs of abuse. In: Side Effects of Drugs Annual. Vol 43. 2021. p. 41–69. doi:10.1016/bs.seda.2021.09.003 DOI: https://doi.org/10.1016/bs.seda.2021.09.003
Shimozawa S, Usuda D, Sasaki T, Tsuge S, Sakurai R, Kawai K, et al. High doses of dextromethorphan induced shock and convulsions in a 19-year-old female: A case report. World J Clin Cases. 2023;11(16):3870–5. doi: 10.12998/wjcc.v11.i16.3870 DOI: https://doi.org/10.12998/wjcc.v11.i16.3870
Stratula AC, Popescu AM, Ulmeanu CE, Vivisenco I, Nitescu GV. Hypertension and dextromethorphan poisoning in patients aged between 0 to 18 years: a 7-year retrospective case series. J Hypertens. 2024;42(Suppl 1):e97–8. doi: 10.1097/01.hjh.0001020252.40509.60 DOI: https://doi.org/10.1097/01.hjh.0001020252.40509.60
Okamoto K, Hashimoto N, Ishizeki K, Nishimura T, Makino S, Takashima A, et al. Dextromethorphan-induced serotonin syndrome leading to rhabdomyolysis and dialysis-requiring acute kidney injury: a case report and review. Ren Replace Ther. 2025;11:23. doi: 10.1186/s41100-025-00616-9 DOI: https://doi.org/10.1186/s41100-025-00616-9
Navarro A, Perry C, Bobo WV. A case of serotonin syndrome precipitated by abuse of the anticough remedy dextromethorphan in a bipolar patient treated with fluoxetine and lithium. Gen Hosp Psychiatry. 2006;28(1):78–80. doi:10.1016/j.genhosppsych.2005.06.008 DOI: https://doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2005.06.008
Bernstein LB, Albert D, Baguer C, Popiel M. Long-term dextromethorphan use and acute intoxication results in an episode of mania and autoenucleation. J Addict Med. 2020;14(4):e133–5. doi: 10.1097/ADM.0000000000000568 DOI: https://doi.org/10.1097/ADM.0000000000000568
Gupta L, Tomar N, Sarin RK. Dextromethorphan: A double-edged drug – Unveiling the pernicious repercussions of abuse and forensic implications. Emerg Trends Drugs Addict Health. 2024;4:100161. doi:10.1016/j.etdah.2024.100161 DOI: https://doi.org/10.1016/j.etdah.2024.100161
Algarni M, Hadi MA, Yahyouche A, Mahmood S, Jalal Z. A mixed-methods systematic review of the prevalence, reasons, associated harms and risk-reduction interventions of OTC medicines misuse, abuse and dependence in adults. J Pharm Policy Pract. 2021;14(1):76. doi:10.1186/s40545-021-00350-7 DOI: https://doi.org/10.1186/s40545-021-00350-7
Windhab LG, Gastberger S, Hulka LM, Baumgartner MR, Soyka M, Müller TJ, et al. Dextromethorphan abuse among opioid-dependent patients. Clin Neuropharmacol. 2020;43(5):127–33. doi: 10.1097/WNF.0000000000000403 DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000403
U.S. Food and Drug Administration. Drug Safety Communications. FDA; 2025. Available from: [https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability](https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability)
European Medicines Agency. Data Analytics Portal. EMA; c2025. Available from: [https://dap.ema.europa.eu/analytics/saw.dll?PortalPages](https://dap.ema.europa.eu/analytics/saw.dll?PortalPages). Accessed 2025 Nov 29.
Rodrigues WC, Wang G, Moore C, Agrawal A, Vincent MJ, Soares JR. Development and validation of ELISA and GC-MS procedures for quantification of dextromethorphan and dextrorphan in urine and oral fluid. J Anal Toxicol. 2008;32(3):220–6. doi:10.1093/jat/32.3.220 DOI: https://doi.org/10.1093/jat/32.3.220
Lin SY, Chen CH, Ho HO, Chen HH, Sheu MT. Simultaneous analysis of dextromethorphan and its three metabolites in human plasma using improved HPLC with fluorometric detection. J Chromatogr B. 2007;859(1):141–6. doi:10.1016/j.jchromb.2007.09.017 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2007.09.017
Pascali JP, Fais P, Vaiano F, Pigaiani N, D’Errico S, Furlanetto S, et al. Internet pseudoscience: Testing opioid-containing formulations with tampering potential. J Pharm Biomed Anal. 2018;153:16–21. doi:10.1016/j.jpba.2018.02.014 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpba.2018.02.014
Nishio T, Toukairin Y, Hoshi T, Arai T, Nogami M. Analysis of dextromethorphan concentrations in autopsy samples from two cases of self-poisoning. Legal Med. 2025;102696. doi:10.1016/j.legalmed.2025.102696 DOI: https://doi.org/10.1016/j.legalmed.2025.102696
Jorbenadze S, Khatiashvili T, Chelidze A, Faro AFL, Farkas T, Tini A, et al. Development of a novel enantioselective HPLC–MS method for differentiation of dextro- and levo-methorphan and their metabolites in human blood with application to post-mortem samples. J Pharm Biomed Anal. 2024;237:115769. doi: 10. 1016/j.jpba.2023.115769 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpba.2023.115769
Moein MM, Javanbakht M, Akbari-Adergani B. Molecularly imprinted polymer cartridges coupled on-line with HPLC for rapid analysis of dextromethorphan in human plasma. J Chromatogr B. 2011;879(11–12):777–82. doi: 10.1016/j.jchromb.2011.02.031 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2011.02.031
Eichhold TH, McCauley-Myers DL, Khambe DA, Thompson GA, Hoke SH II. Simultaneous determination of dextromethorphan, dextrorphan, and guaifenesin in human plasma using semi-automated LLE and LC-MS/MS. J Pharm Biomed Anal. 2007;43(2):586–600. doi:10.1016/j.jpba.2006.07.018 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpba.2006.07.018
Spanakis M, Vizirianakis IS, Mironidou-Tzouveleki M, Niopas I. A validated SIM GC/MS method for the simultaneous determination of dextromethorphan and its metabolites dextrorphan, 3‐methoxymorphinan and 3‐hydroxymorphinan in biological matrices and its application to in vitro CYP2D6 and CYP3A4 inhibition study. Biomed Chromatogr. 2009;23(11):1131–7. doi:10.1002/bmc.1234 DOI: https://doi.org/10.1002/bmc.1234
RequestATest.com. Dextromethorphan (DXM) Cough Syrup Urine Drug Test [Internet]. RequestATest.com; c2025. Available from: https://requestatest.com/dextromethorphan-dxm-cough-syrup-urine-drug-test?utm_source=chatgpt.com
UKDrugTesting. UKDrugTesting Dextromethorphan Test Strips (DXM Drug Test Strips) [Internet]. UKDrugTesting.co.uk; c2025. Available from: (https://www.ukdrugtesting.co.uk/products/ukdrugtesting-dextromethorphan-test-strips-dxm-drug-test-strips?srsltid=AfmBOop_2ia--npw4pH-Gv9xTbXr1f_70hMhkXYG8EUaik3jWP9wGboq&utm_source=chatgpt.com)
Custom-monoclonalantibody.com. Dextromethorphan (DXM) surface test panel in just 5 minutes, cut-off 200 ng/mL [Internet]. Available from: (https://www.custom-monoclonalantibody.com/sale-53493307-dextromethorphan-dxm-surface-test-panel-in-just-5-minutes-cut-off-200-ng-ml.html)
Mykhalkiv MM, Ivanusa I B, Dmytriv MI, Yatsyuk VM, Korobchuk VM Study of dextromethorphan extraction conditions by organic solvents from aqueous solutions. Pharmaceutical review. 2023;(4):48–54. doi:10.11603/2312-0967.2023.4.14364 DOI: https://doi.org/10.11603/2312-0967.2023.4.14364
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Фармацевтичний часопис
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі
. - Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
