ВПЛИВ ПАРАЦЕТАМОЛУ ТА ЦЕЛЕКОКСИБУ НА ФУНКЦІОНАЛЬНИЙ СТАН ПЕЧІНКИ ТА ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНИЙ БАЛАНС У ЩУРІВ ЗА ГОСТРОЇ ТЕПЛОВОЇ ТРАВМИ
DOI:
https://doi.org/10.11603/2312-0967.2025.2.15393Ключові слова:
гостра теплова травма, парацетамол, целекоксиб, печінка, оксидативний стрес, АТФАнотація
Мета роботи – з’ясувати вплив целекоксибу та парацетамолу на функціональний стан печінки та рівень оксидативного стресу в щурів на моделі гострої теплової травми.
Матеріали і методи. Експеримент виконано на білих щурах-самцях. Гостру теплову травму моделювали шляхом 30-хвилинної експозиції за +55 °С. Оцінювали ректальну температуру, біохімічні маркери стану печінки в сироватки крові, вміст АТФ, показники пероксидного окиснення ліпідів (ПОЛ) та антиоксидантної системи (АОС) у печінці, коефіцієнт маси печінки. Парацетамол і целекоксиб вводили одноразово за 60 хв до теплового впливу.
Результати та обговорення. У тварин контрольної патології спостерігали гіпертермію, гіперпротеїнемію внаслідок гемоконцентрації через зневоднення, зниження активності сироваткової гамма-глутамілтрансферази, зменшення рівня відновленого глутатіону, накопичення продуктів ПОЛ, зниження вмісту АТФ у печінці. Целекоксиб достовірно знижував температуру, повністю усував гіперпротеїнемію, нормалізував активність гамма-глутамілтрансферази та показники ПОЛ і АОС, сприяв підвищенню рівня АТФ. Парацетамол також зменшував гіпертермію, проте не повністю усував гіперпротеїнемію, погіршував прооксидантно-антиоксидантний баланс та не впливав на знижений вміст АТФ у печінці.
Висновки. Целекоксиб за гострої теплової травми не лише зменшує ступінь гіпертермії, а й нормалізує вміст білка в крові, запобігає зменшенню активності гамма-глутамілтрансферази, знижує інтенсивність процесів ліпопероксидації у печінці та підтримує енергетичний обмін. Парацетамол попри антигіпертермічну дію не чинить аналогічного захисного впливу на досліджувані показники печінкового метаболізму.
Посилання
Gauer R, Meyers BK. Heat-Related Illnesses. Am Fam Physician. 2019 Apr 15;99(8):482-489.
Bauman J, Spano S, Storkan M. Heat-Related Illnesses. Emerg Med Clin North Am. 2024 Aug;42(3):485-492. doi: 10.1016/j.emc.2024.02.010. DOI: https://doi.org/10.1016/j.emc.2024.02.010
Garcia CK, Renteria LI, Leite-Santos G, Leon LR, Laitano O. Exertional heat stroke: pathophysiology and risk factors. BMJ Med. 2022;1(1):e000239. doi:10.1136/bmjmed-2022-000239. DOI: https://doi.org/10.1136/bmjmed-2022-000239
Ebi KL, Capon A, Berry P, Broderick C, de Dear R, Havenith G, Honda Y, Kovats RS, Ma W, Malik A, Morris NB, Nybo L, Seneviratne SI, Vanos J, Jay O. Hot weather and heat extremes: health risks. Lancet. 2021 Aug 21;398(10301):698-708. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01208-3. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01208-3
Cramer MN, Gagnon D, Laitano O, Crandall CG. Human temperature regulation under heat stress in health, disease, and injury. Physiol Rev. 2022;102(4):1907-1989. doi:10.1152/physrev.00047.2021. DOI: https://doi.org/10.1152/physrev.00047.2021
Yang X, Wang H, Shen C, Dong X, Li J, Liu J. Effects of isorhamnetin on liver injury in heat stroke-affected rats under dry-heat environments via oxidative stress and inflammatory response. Sci Rep. 2024 Mar 29;14(1):7476. doi: 10.1038/s41598-024-57852-y. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-024-57852-y
Wang F, Zhang Y, Li J, Xia H, Zhang D, Yao S. The pathogenesis and therapeutic strategies of heat stroke-induced liver injury. Crit Care. 2022 Dec 17;26(1):391. doi: 10.1186/s13054-022-04273-w. DOI: https://doi.org/10.1186/s13054-022-04273-w
Chen Y, Yu T. Mouse liver is more resistant than skeletal muscle to heat-induced apoptosis. Cell Stress Chaperones. 2021 Jan;26(1):275-281. doi: 10.1007/s12192-020-01163-4. DOI: https://doi.org/10.1007/s12192-020-01163-4
Knapik JJ, Epstein Y. Exertional heat stroke: pathophysiology, epidemiology, diagnosis, treatment, and prevention. J Spec Oper Med. 2019;19(2):108-116. doi:10.55460/5P2Q-1MBQ. DOI: https://doi.org/10.55460/5P2Q-1MBQ
Chuykova P, Shtrygol' S, Taran A, Yudkevych T, Lebedinets I, Oklei D. Acute heat trauma model in rats, gender-dependent thermoresistance, and screening of potential thermoprotectors. ScienceRise: Pharm Sci. 2024;2(48):4-11. doi:10.15587/2519-4852.2024.301620 DOI: https://doi.org/10.15587/2519-4852.2024.301620
Pidruchna SR, Benedyct VV, Piatnochka VI, Melnyk NA, Zakharchuk UM. Changes of pro- and antioxidant indicators in experimental animals under acute small bowel obstructions. J Med Life. 2021 Jan-Mar;14(1):32-36. doi: 10.25122/jml-2020-0066. DOI: https://doi.org/10.25122/jml-2020-0066
Izhytska NV, Sushko YI, Hudyma AA, Zachepa OA, Antonyshyn IV, Denefil OV. The effect of cell therapy on the intensity of lipid peroxidation processes in the liver, kidneys and lungs of rats of different ages under conditions of experimental cranio-skeletal trauma. Wiad Lek. 2024;77(11):2127-2134. doi: 10.36740/WLek/197081. DOI: https://doi.org/10.36740/WLek/197081
Zhang J, Chen R, Yu Z, Xue L. Superoxide Dismutase (SOD) and Catalase (CAT) Activity Assay Protocols for Caenorhabditis elegans. Bio Protoc. 2017 Aug 20;7(16):e2505. doi: 10.21769/BioProtoc.2505. DOI: https://doi.org/10.21769/BioProtoc.2505
Hadwan MH. New method for assessment of serum catalase activity. Indian J Sci Technol. 2016;9(4). doi:10.17485/ijst/2016/v9i4/78537. DOI: https://doi.org/10.17485/ijst/2016/v9i4/80499
Xu L, Yu Y, Sang R, Li J, Ge B, Zhang X. Protective Effects of Taraxasterol against Ethanol-Induced Liver Injury by Regulating CYP2E1/Nrf2/HO-1 and NF-κB Signaling Pathways in Mice. Oxid Med Cell Longev. 2018 Sep 23;2018:8284107. doi: 10.1155/2018/8284107. DOI: https://doi.org/10.1155/2018/8284107
Zhang G, Yang W, Zou P, Jiang F, Zeng Y, Chen Q, Sun L, Yang H, Zhou N, Wang X, Liu J, Cao J, Zhou Z, Ao L. Mitochondrial functionality modifies human sperm acrosin activity, acrosome reaction capability and chromatin integrity. Hum Reprod. 2019 Jan 1;34(1):3-11. doi: 10.1093/humrep/dey335. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dey335
Trefts E, Gannon M, Wasserman DH. The liver. Curr Biol. 2017 Nov 6;27(21):R1147-R1151. doi: 10.1016/j.cub.2017.09.019. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cub.2017.09.019
Koner BC, Banerjee BD, Ray A. Effects of stress on gamma glutamyl transpeptidase (GGT) activity in lymphoid system of rats: modulation by drugs. Indian J Exp Biol. 1997 Mar;35(3):222-4.
Vázquez-Meza H, Vilchis-Landeros MM, Vázquez-Carrada M, Uribe-Ramírez D, Matuz-Mares D. Cellular Compartmentalization, Glutathione Transport and Its Relevance in Some Pathologies. Antioxidants (Basel). 2023 Mar 29;12(4):834. doi: 10.3390/antiox12040834. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox12040834
Pomacu MM, Stănciulescu CE, Trașcă DM, Pădureanu V, Goga LD, Pisoschi CG, Bugă AM. Relationship between Serum Gamma-Glutamyltransferase and Glutathione Antioxidant System in Patients with Liver Cirrhosis of Various Etiology. Curr Health Sci J. 2022 Oct-Dec;48(4):436-445. doi: 10.12865/CHSJ.48.04.11.
Singh A, Kukreti R, Saso L, Kukreti S. Oxidative Stress: A Key Modulator in Neurodegenerative Diseases. Molecules. 2019 Apr 22;24(8):1583. doi: 10.3390/molecules24081583. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules24081583
Chidiac AS, Buckley NA, Noghrehchi F, Cairns R. Paracetamol (acetaminophen) overdose and hepatotoxicity: mechanism, treatment, prevention measures, and estimates of burden of disease. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2023 Jan-Jun;19(5):297-317. doi: 10.1080/17425255.2023.2223959. DOI: https://doi.org/10.1080/17425255.2023.2223959
Hinson JA, Roberts DW, James LP. Mechanisms of acetaminophen-induced liver necrosis. Handb Exp Pharmacol. 2010;(196):369-405. doi: 10.1007/978-3-642-00663-0_12. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-642-00663-0_12
Tai Y, Zhao C, Zhang L, Tang S, Jia X, Tong H, Liu R, Tang C, Gao J. Celecoxib reduces hepatic vascular resistance in portal hypertension by amelioration of endothelial oxidative stress. J Cell Mol Med. 2021 Nov;25(22):10389-10402. doi: 10.1111/jcmm.16968. DOI: https://doi.org/10.1111/jcmm.16968
Deng C, Lu C, Wang K, Chang M, Shen Y, Yang X, Sun H, Yao X, Qiu C, Xu F. Celecoxib ameliorates diabetic sarcopenia by inhibiting inflammation, stress response, mitochondrial dysfunction, and subsequent activation of the protein degradation systems. Front Pharmacol. 2024 Jan 19;15:1344276. doi: 10.3389/fphar.2024.1344276. DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1344276
Chuykova P, Shtrygol S. Effect of celecoxib and paracetamol on the functional state of the central nervous system, pain sensitivity, and physical endurance in rats with acute heat injury. Medicni perspektivi. 2024;29(3):11–19. doi:10.26641/2307-0404.2024.3.313072. DOI: https://doi.org/10.26641/2307-0404.2024.3.313072
Chuikova PO, Shtrygol SY, Lebedinets IO, Lytkin DV. Effect of paracetamol and celecoxib on the state of hemocoagulation in the most acute period of heat injury in rats. Medicni perspektivi. 2025;30(1):22–8. doi:10.26641/2307-0404.2025.1.325234. DOI: https://doi.org/10.26641/2307-0404.2025.1.325234
Chuykova PO, Shtrygol SY. Comparative efficacy of celecoxib and paracetamol as thermoprotective agents in an acute heat injury model. In: Contemporary Pharmacy: Issues, Challenges and Expectations. Abstracts of the international scientific-practical conference; 2025 Apr 10; Kaunas, Lithuania. 2025. p. 83.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Фармацевтичний часопис
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі
. - Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
