ВИКОРИСТАННЯ МЕТОДУ ВИПАДКОВОГО БАЛАНСУ ДЛЯ РОЗРОБКИ КІЛЬКІСНОГО СКЛАДУ ТАБЛЕТОК ДАПАГЛІФЛОЗИНУ

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.11603/2312-0967.2025.1.15275

Ключові слова:

дапагліфлозин, таблетки, метод випадкового балансу, пряме пресування, кількість допоміжних речовин, діаграми розсіювання, показники якості

Анотація

Метою роботи було вивчення впливу кількості допоміжних речовин на показники якості таблетмас та таблеток дапагліфлозину методом випадкового балансу.

Матеріали і методи. Для дослідження використовували дапагліфлозину пропандіолу моногідрат, МКЦ 102, лактоза безводна, кросповідон XL-10, кремнію діоксид колоїдний безводний (аеросил 200), магнію стеарат. Рецептури розроблені за методом випадкового балансу. Таблетки дапагліфлозину 5 мг виготовляли методом прямого пресування. Для характеристики якості отриманої лікарської форми їх аналізували відповідно до загальних фармакопейних статей на порошки і таблетки. Дослідження проведено на сучасному обладнанні.

Результати і обговорення. Насипна густина і густина після ущільнення таблетмас покращувалися зі збільшенням кількості безводної лактози 22 AN. Значення кута природнього відкосу та розпадання таблеток залежали від кількості кросповідону XL-10. Зменшення кількості аеросилу 200 збільшує насипну густину і густину після ущільнення, покращує сипучість і кут природнього відкосу таблетмас. Вищу стійкість таблеток дапагліфлозину до роздавлювання досягали при застосуванні меншої кількості магнію стеарату.

Висновки. За допомогою методу випадкового балансу вивчено кількість 4 допоміжних речовин на 3 рівнях. За результатами дослідження встановлено, що переваги за ознаками якості отримані при використанні 30,365 мг лактози безводної 22 АН, 5 мг кросповідону XL-10, 1,25 мг діоксиду кремнію колоїдного безводного (аеросил 200) та 0,625 мг магнію стеарату в розрахунку на 1 таблетку. В результаті експериментальних досліджень запропоновано оптимальний склад таблеток-ядер дапагліфлозин 5 мг.

Біографії авторів

Є. П. Богуславський, Київський національний університет технологій та дизайну

аспірант, кафедра промислової фармації

А. М. Гой, Київський національний університет технологій та дизайну, АТ «Фармак»

кандидат фармацевтичних наук, доцент, кафедра промислової фармації

О. В. Панишева, АТ «Фармак»

доцент, доктор фармацевтичних наук, провідний інженер-технолог технологічної лабораторії ТЛЗ №, відділ технологічної розробки, департамент досліджень та розробки

С. М. Гуреєва, Київський національний університет технологій та дизайну, АТ «Фармак»

доктор фармацевтичних наук, професор, кафедра промислової фармації

Посилання

ICH Q8(R2) pharmaceutical development. Part I: pharmaceutical development, and. Part II: annex to pharmaceutical development. 2009. http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q8_R1/Step4/Q8_R2_ Guideline.pdf

Koeberle M, Schiemenz W. QbD: Improving Pharmaceutical Development and Manufacturing Workflows to Deliver Better Patient Outcomes. Pharmaceutical Technology, Outsourcing Resources. 2017; 2017 Suppl(4):s20-s23.

ICH Q9: quality risk management. ICH harmonised tripartite guidelines. International conference on harmonisation of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use. 2005. https://ich.org/news/ ich-q9r1-guideline-reaches-step-4-ich-process.

ICH Q10 pharmaceutical quality system. 2008. http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q10/Step4/Q10_Guideline.pdf.

Shi C, Zhao H, Fang Y, Shen L, Zhao L. Lactose in tablets: Functionality, critical material attributes, applications, modifications and co-processed excipients. Drug Discovery Today. 2023;28(9):103696. DOI: 10.1016/j.drudis.2023.103696. DOI: https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103696

Zhou S-F, Zhong W-Z. Drug Design and Discovery: Principles and Applications. Molecules 2017;22(2):279. DOI: 10.3390/molecules22020279. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules22020279

Hroshovyi TA, Martseniuk VP, Kucherenko LI, Vronska LP, Hureieva SM. Mathematical planning of an experiment during scientific research in pharmacy [Matematychne planuvannia eksperymenta pry provedenni naukovykh doslidzhen v farmatsii]. Ternopil, Ukrmedknyga; 2008. 368 p.

Panysheva O. Development of Formulation and Technology of Combined Generic Powder for Oral Solution in Sachets Based on the Quality by Design Approach. Global Journal of Medical Research: B Pharma, Drug Discovery, Toxicology & Medicine. 2022;22(B2):78-92. DOI: https://medicalresearchjournal.org/ index.php/GJMR/article/view/102201.

Zablotskaya K, Ahmed M, Zablotskiy S, Minker W. Non-parametric Regression and Random Balance Method Modification for Determination of the Most Informative Features. Sixth International Conference on Intelligent Environments: 2010;64-67. DOI: 10.1109/IE.2010.19. DOI: https://doi.org/10.1109/IE.2010.19

Chernetska S, Beley N, Demchuk M () The method of random balance for studying the influence of excipients quantities on the technological parameters of tablets based on Origanum vulgare L. dry extract. EUREKA: Health Sciences. 2021;2:73-81. DOI: 10.21303/2504-5679.2021.001664. DOI: https://doi.org/10.21303/2504-5679.2021.001664

Behei N, Tryhubchak O, Pryymak B. Development of amlodipine and enalapril combined tablets based on quality by design and artificial neural network for confirming of qualitative composition. Pharmacia. 2022;69(3):779-89. DOI: 10.3897/pharmacia.69.e86876. DOI: https://doi.org/10.3897/pharmacia.69.e86876

Pharmaceutical composition comprising dapagliflozin. Patent WO2021165316A1.2021.

Zhao H, Shi C, Zhao L, Wang Y, Shen L. Influences of different microcrystalline cellulose (MCC) grades on tablet quality and compression behaviour of MCC-lactose binary mixtures. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2022;77:103893. DOI: 10.1016/j.jddst.2022.103893. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jddst.2022.103893

JRS Pharma: VIVAPUR® Microcrystalline Cellulose. https://www.jrspharma.com/pharma_en/products/excipients/vivapur.php.

Ujjwal S, Sheeba FR, Santosh K. Formulation and evaluation of fast dissolving tablets containing a combination of valsartan and amlodipine for the treatment of hypertension. World Journal of Pharmaceutical Sciences 2016;4(11):147-52.

Ramírez DG, Robles LV. Contrasting the crospovidones functionality as excipients for direct compression. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2015;51(1):155-71. DOI: 10.1590/S1984-82502015000100016 DOI: https://doi.org/10.1590/S1984-82502015000100016

Wang J. Moisture adsorption and desorption properties of colloidal silicon dioxide and its impact on layer adhesion of a bilayer tablet formulation. Journal of Excipients and Food Chemicals. 2014;5(1):21-31.

ZAO FPK Pharm VILAR. Aeroperl® 300 Pharma by Evonik Industries AG - the optimal solution for increasing the solubility of active pharmaceutical ingredients. Pharmaceutical Industry review. 2017;6(65):86-9.

Uzunović A, Vranić E. Effect of magnesium stearate concentration on dissolution properties of ranitidine hydrochloride coated tablets. Bosn J Basic Med Sci. 2007;7(3):279-83. DOI: 10.17305/bjbms.2007.3060. DOI: https://doi.org/10.17305/bjbms.2007.3060

European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare. European Pharmacopoeia. 10th ed. Strasbourg: Council of Europe; 2021. 1084 p.

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-03-31

Як цитувати

Богуславський, Є. П., Гой, А. М., Панишева, О. В., & Гуреєва, С. М. (2025). ВИКОРИСТАННЯ МЕТОДУ ВИПАДКОВОГО БАЛАНСУ ДЛЯ РОЗРОБКИ КІЛЬКІСНОГО СКЛАДУ ТАБЛЕТОК ДАПАГЛІФЛОЗИНУ. Фармацевтичний часопис, (1), 24–31. https://doi.org/10.11603/2312-0967.2025.1.15275

Номер

Розділ

ФАРМАЦЕВТИЧНА ТЕХНОЛОГІЯ, БІОФАРМАЦІЯ, ГОМЕОПАТІЯ