ВИКОРИСТАННЯ МЕТОДУ ВИПАДКОВОГО БАЛАНСУ ДЛЯ РОЗРОБКИ КІЛЬКІСНОГО СКЛАДУ ТАБЛЕТОК ДАПАГЛІФЛОЗИНУ
DOI:
https://doi.org/10.11603/2312-0967.2025.1.15275Ключові слова:
дапагліфлозин, таблетки, метод випадкового балансу, пряме пресування, кількість допоміжних речовин, діаграми розсіювання, показники якостіАнотація
Метою роботи було вивчення впливу кількості допоміжних речовин на показники якості таблетмас та таблеток дапагліфлозину методом випадкового балансу.
Матеріали і методи. Для дослідження використовували дапагліфлозину пропандіолу моногідрат, МКЦ 102, лактоза безводна, кросповідон XL-10, кремнію діоксид колоїдний безводний (аеросил 200), магнію стеарат. Рецептури розроблені за методом випадкового балансу. Таблетки дапагліфлозину 5 мг виготовляли методом прямого пресування. Для характеристики якості отриманої лікарської форми їх аналізували відповідно до загальних фармакопейних статей на порошки і таблетки. Дослідження проведено на сучасному обладнанні.
Результати і обговорення. Насипна густина і густина після ущільнення таблетмас покращувалися зі збільшенням кількості безводної лактози 22 AN. Значення кута природнього відкосу та розпадання таблеток залежали від кількості кросповідону XL-10. Зменшення кількості аеросилу 200 збільшує насипну густину і густину після ущільнення, покращує сипучість і кут природнього відкосу таблетмас. Вищу стійкість таблеток дапагліфлозину до роздавлювання досягали при застосуванні меншої кількості магнію стеарату.
Висновки. За допомогою методу випадкового балансу вивчено кількість 4 допоміжних речовин на 3 рівнях. За результатами дослідження встановлено, що переваги за ознаками якості отримані при використанні 30,365 мг лактози безводної 22 АН, 5 мг кросповідону XL-10, 1,25 мг діоксиду кремнію колоїдного безводного (аеросил 200) та 0,625 мг магнію стеарату в розрахунку на 1 таблетку. В результаті експериментальних досліджень запропоновано оптимальний склад таблеток-ядер дапагліфлозин 5 мг.
Посилання
ICH Q8(R2) pharmaceutical development. Part I: pharmaceutical development, and. Part II: annex to pharmaceutical development. 2009. http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q8_R1/Step4/Q8_R2_ Guideline.pdf
Koeberle M, Schiemenz W. QbD: Improving Pharmaceutical Development and Manufacturing Workflows to Deliver Better Patient Outcomes. Pharmaceutical Technology, Outsourcing Resources. 2017; 2017 Suppl(4):s20-s23.
ICH Q9: quality risk management. ICH harmonised tripartite guidelines. International conference on harmonisation of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use. 2005. https://ich.org/news/ ich-q9r1-guideline-reaches-step-4-ich-process.
ICH Q10 pharmaceutical quality system. 2008. http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q10/Step4/Q10_Guideline.pdf.
Shi C, Zhao H, Fang Y, Shen L, Zhao L. Lactose in tablets: Functionality, critical material attributes, applications, modifications and co-processed excipients. Drug Discovery Today. 2023;28(9):103696. DOI: 10.1016/j.drudis.2023.103696. DOI: https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103696
Zhou S-F, Zhong W-Z. Drug Design and Discovery: Principles and Applications. Molecules 2017;22(2):279. DOI: 10.3390/molecules22020279. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules22020279
Hroshovyi TA, Martseniuk VP, Kucherenko LI, Vronska LP, Hureieva SM. Mathematical planning of an experiment during scientific research in pharmacy [Matematychne planuvannia eksperymenta pry provedenni naukovykh doslidzhen v farmatsii]. Ternopil, Ukrmedknyga; 2008. 368 p.
Panysheva O. Development of Formulation and Technology of Combined Generic Powder for Oral Solution in Sachets Based on the Quality by Design Approach. Global Journal of Medical Research: B Pharma, Drug Discovery, Toxicology & Medicine. 2022;22(B2):78-92. DOI: https://medicalresearchjournal.org/ index.php/GJMR/article/view/102201.
Zablotskaya K, Ahmed M, Zablotskiy S, Minker W. Non-parametric Regression and Random Balance Method Modification for Determination of the Most Informative Features. Sixth International Conference on Intelligent Environments: 2010;64-67. DOI: 10.1109/IE.2010.19. DOI: https://doi.org/10.1109/IE.2010.19
Chernetska S, Beley N, Demchuk M () The method of random balance for studying the influence of excipients quantities on the technological parameters of tablets based on Origanum vulgare L. dry extract. EUREKA: Health Sciences. 2021;2:73-81. DOI: 10.21303/2504-5679.2021.001664. DOI: https://doi.org/10.21303/2504-5679.2021.001664
Behei N, Tryhubchak O, Pryymak B. Development of amlodipine and enalapril combined tablets based on quality by design and artificial neural network for confirming of qualitative composition. Pharmacia. 2022;69(3):779-89. DOI: 10.3897/pharmacia.69.e86876. DOI: https://doi.org/10.3897/pharmacia.69.e86876
Pharmaceutical composition comprising dapagliflozin. Patent WO2021165316A1.2021.
Zhao H, Shi C, Zhao L, Wang Y, Shen L. Influences of different microcrystalline cellulose (MCC) grades on tablet quality and compression behaviour of MCC-lactose binary mixtures. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2022;77:103893. DOI: 10.1016/j.jddst.2022.103893. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jddst.2022.103893
JRS Pharma: VIVAPUR® Microcrystalline Cellulose. https://www.jrspharma.com/pharma_en/products/excipients/vivapur.php.
Ujjwal S, Sheeba FR, Santosh K. Formulation and evaluation of fast dissolving tablets containing a combination of valsartan and amlodipine for the treatment of hypertension. World Journal of Pharmaceutical Sciences 2016;4(11):147-52.
Ramírez DG, Robles LV. Contrasting the crospovidones functionality as excipients for direct compression. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2015;51(1):155-71. DOI: 10.1590/S1984-82502015000100016 DOI: https://doi.org/10.1590/S1984-82502015000100016
Wang J. Moisture adsorption and desorption properties of colloidal silicon dioxide and its impact on layer adhesion of a bilayer tablet formulation. Journal of Excipients and Food Chemicals. 2014;5(1):21-31.
ZAO FPK Pharm VILAR. Aeroperl® 300 Pharma by Evonik Industries AG - the optimal solution for increasing the solubility of active pharmaceutical ingredients. Pharmaceutical Industry review. 2017;6(65):86-9.
Uzunović A, Vranić E. Effect of magnesium stearate concentration on dissolution properties of ranitidine hydrochloride coated tablets. Bosn J Basic Med Sci. 2007;7(3):279-83. DOI: 10.17305/bjbms.2007.3060. DOI: https://doi.org/10.17305/bjbms.2007.3060
European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare. European Pharmacopoeia. 10th ed. Strasbourg: Council of Europe; 2021. 1084 p.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Фармацевтичний часопис

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі
.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).