СИНТЕЗ ПОХІДНИХ 6-АРИЛ/ГЕТЕРИЛТРИАЗОЛО[3,4-b][1,3,4]ТІАДІАЗОЛІВ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ ЇХ ПРОТИМІКРОБНОЇ АКТИВНОСТІ

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.11603/2312-0967.2024.4.15061

Ключові слова:

органічний синтез, [1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазол, антимікробна активність, докінг

Анотація

Мета роботи. Синтез нових 6-арил/гетерилтриазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазолів та дослідження їх антибактеріальної та протигрибкової активності.

Матеріали і методи. Органічний синтез, елементний аналіз, 1Н ЯМР спектроскопія, фармакологічний скринінг, докінг.

Результати й обговорення. Здійснено синтез похідних 6-феніл/піридил-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазолу. Досліджено їх протимікробну активність. Встановлено, що 3-(4-хлоробензил)-6-феніл-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазол 2 володіє високою антибактеріальною активністю по відношенню до S. aureus ATCC 43300, а 3-(4-хлор/метоксибензил)-6-піридин-3-іл-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазоли 34ab ефективно інгібують ріст штаму грибків C. Neoformans ATCC 208821. Використовуючи докінгові дослідження сполук, що проявили протигрибкову активність, визначено величину енергії зв’язування, конформаційне розташування лігандів в активному центрі ланостерол 14α-деметилази, а також природу амінокислотних залишків і тип взаємодії, який реалізується.

Висновки. Розроблено метод синтезу похідних 6-феніл/піридил-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазолу. Ідентифіковано сполуки, що володіють високою протимікробною активністю по відношенню до штамів S. aureus ATCC 43300 та C. Neoformans ATCC 208821.

Біографія автора

I. I. Myrko, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

асистент, кафедра загальної, біонеорганічної, фізколоїдної хімії

Посилання

Settypalli T, Chunduri VR., Kerru N, Nallapaneni HK., Chintha VR, Daggupati T, Yeguvapalli S, Wudayagiri R. Design, Synthesis, Neuroprotective and Antibacterial Activities of 1,2,4-Triazolo[3,4-b]1,3,4-thiadiazole Linked Thieno[2,3-d]pyrimidine Derivatives and In Silico Docking Studies. ChemistrySelect. 2019;4:1627-34. DOI: 10.1002/slct.201803917 DOI: https://doi.org/10.1002/slct.201803917

Lelyukh M, Paliy A, Zhukrovska M, Kalytovska M, Chaban I, Shelepeten L, Chaban T. A review on synthetic approaches for obtaining and chemical modification of 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole based heterocyclic compounds. Current Chemistry Letters. 2024;13(4):737-52. DOI: 10.5267/j.ccl.2024.3.007 DOI: https://doi.org/10.5267/j.ccl.2024.3.007

Li Z, Yishuang L, Xiaoguang B, Deng Q, Wang J, Zhang G, Chunling X, Mei Y, Wang Y. SAR studies on 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles as inhibitors of Mtb shikimate dehydrogenase for the development of novel antitubercular agents. RSC Advances. 2015;5:97089-101. DOI: 10.1039/C5RA19334F DOI: https://doi.org/10.1039/C5RA19334F

Mathew V, Keshavayya J, Vaidya VP, Giles D. Studies on synthesis and pharmacological activities of 3,6-disubstituted-1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazoles and their dihydro analogues. Eur. J. Med. Chem. 2007;42(6):823-40. DOI: 10.1016/j.ejmech.2006.12.010 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2006.12.010

Gilani SJ, Khan SA, Siddiqui N. Synthesis and pharmacological evaluation of condensed heterocyclic 6-substituted 1,2,4-triazolo-[3,4-b]-1,3,4-thiadiazole and 1,3,4-oxadiazole derivatives of isoniazid. Bioorg Med Chem Lett. 2010;20(16):4762-5. DOI: 10.1016/j.bmcl.2010.06.125 DOI: https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2010.06.125

Khan I, Khan A, Ahsan Halim S, Saeed A, Mehsud S, Csuk R, Al-Harrasi A, Ibrar A. Exploring biological efficacy of coumarin clubbed thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazoles as efficient inhibitors of urease: A biochemical and in silico approach. Int J Biol Macromol. 2020;142:345-54. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2019.09.105 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2019.09.105

Hanif M, Saleem M, Hussain MT, Rama NH, Zaib S, Aslam MAM, Jonesd PG, Iqbal J. Synthesis, urease inhibition, antioxidant and antibacterial studies of some 4-amino-5-aryl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones and their 3,6-disubstituted 1,2,4-triazolo[3,4-b]1,3,4-thiadiazole derivatives. J. Braz. Chem. Soc. 2012;23(5):854-60. DOI: 10.1590/S0103-50532012000500010 DOI: https://doi.org/10.1590/S0103-50532012000500010

Zheng Y, Chen M, Zhang R, Xue W. Design, synthesis, antimicrobial activity, and mechanism of novel 3-(2,4-dichlorophenyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole derivatives. Pest Manag Sci. 2024;80(10):5388-99. DOI: 10.1002/ps.8266 DOI: https://doi.org/10.1002/ps.8266

Khalili Ghomi M, Noori M, Nazari Montazer M, Zomorodian K, Dastyafteh N, Yazdanpanah S, Sayahi MH, Javanshir S, Nouri A, Asadi M, Badali H, Larijani B, Irajie C, Iraji A, Mahdavi M. [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole derivatives as new therapeutic candidates against urease positive microorganisms: design, synthesis, pharmacological evaluations, and in silico studies. Sci Rep. 2023;13(1):10136. DOI: 10.1038/s41598-023-37203-z DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-37203-z

Invidiata FP, Furnò G, Simoni D, Lampronti I, Musiu C, Milia C, Scintu F, La Colla P. 3,6-Disubstituted 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles: synthesis and evaluation for antimicrobial and antiviral activity. III. Farmaco. 1997;52(4):259-61. DOI: https://doi.org/10.1002/chin.199744151

Wu S, Shi J, Chen J, Hu D, Zang L, Song B. Synthesis, Antibacterial Activity, and Mechanisms of Novel 6-Sulfonyl-1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole Derivatives. J Agric Food Chem. 2021;69(16):4645-54. DOI: 10.1021/acs.jafc.1c01204 DOI: https://doi.org/10.1021/acs.jafc.1c01204

Tozkoparan B, Aytac P, Gürsoy S, Gunal S, Aktay G. Novel 1,2,4-Triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazole Derivatives as Dual Analgesic/Anti-inflammatory and Antimicrobial Agents. Letters in Drug Design & Discovery. 2012;9:204-12. DOI: 10.2174/157018012799079626 DOI: https://doi.org/10.2174/157018012799079626

Zhang L, Zhao J, Zhang B, Lu T, Chen Y. Discovery of [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole derivatives as novel, potent and selective c-Met kinase inhibitors: Synthesis, SAR study, and biological activity. Eur J Med Chem. 2018;150:809-16. DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.03.049 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.03.049

CO-ADD Community for Open Antimicrobial Drug Discovery. https://www.co-add.org

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-12-30

Як цитувати

Myrko, I. I. (2024). СИНТЕЗ ПОХІДНИХ 6-АРИЛ/ГЕТЕРИЛТРИАЗОЛО[3,4-b][1,3,4]ТІАДІАЗОЛІВ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ ЇХ ПРОТИМІКРОБНОЇ АКТИВНОСТІ. Фармацевтичний часопис, (4), 25–31. https://doi.org/10.11603/2312-0967.2024.4.15061

Номер

Розділ

СИНТЕЗ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК