СИНТЕЗ ПОХІДНИХ 6-АРИЛ/ГЕТЕРИЛТРИАЗОЛО[3,4-b][1,3,4]ТІАДІАЗОЛІВ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ ЇХ ПРОТИМІКРОБНОЇ АКТИВНОСТІ
DOI:
https://doi.org/10.11603/2312-0967.2024.4.15061Ключові слова:
органічний синтез, [1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазол, антимікробна активність, докінгАнотація
Мета роботи. Синтез нових 6-арил/гетерилтриазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазолів та дослідження їх антибактеріальної та протигрибкової активності.
Матеріали і методи. Органічний синтез, елементний аналіз, 1Н ЯМР спектроскопія, фармакологічний скринінг, докінг.
Результати й обговорення. Здійснено синтез похідних 6-феніл/піридил-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазолу. Досліджено їх протимікробну активність. Встановлено, що 3-(4-хлоробензил)-6-феніл-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазол 2 володіє високою антибактеріальною активністю по відношенню до S. aureus ATCC 43300, а 3-(4-хлор/метоксибензил)-6-піридин-3-іл-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазоли 3, 4a, b ефективно інгібують ріст штаму грибків C. Neoformans ATCC 208821. Використовуючи докінгові дослідження сполук, що проявили протигрибкову активність, визначено величину енергії зв’язування, конформаційне розташування лігандів в активному центрі ланостерол 14α-деметилази, а також природу амінокислотних залишків і тип взаємодії, який реалізується.
Висновки. Розроблено метод синтезу похідних 6-феніл/піридил-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазолу. Ідентифіковано сполуки, що володіють високою протимікробною активністю по відношенню до штамів S. aureus ATCC 43300 та C. Neoformans ATCC 208821.
Посилання
Settypalli T, Chunduri VR., Kerru N, Nallapaneni HK., Chintha VR, Daggupati T, Yeguvapalli S, Wudayagiri R. Design, Synthesis, Neuroprotective and Antibacterial Activities of 1,2,4-Triazolo[3,4-b]1,3,4-thiadiazole Linked Thieno[2,3-d]pyrimidine Derivatives and In Silico Docking Studies. ChemistrySelect. 2019;4:1627-34. DOI: 10.1002/slct.201803917 DOI: https://doi.org/10.1002/slct.201803917
Lelyukh M, Paliy A, Zhukrovska M, Kalytovska M, Chaban I, Shelepeten L, Chaban T. A review on synthetic approaches for obtaining and chemical modification of 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole based heterocyclic compounds. Current Chemistry Letters. 2024;13(4):737-52. DOI: 10.5267/j.ccl.2024.3.007 DOI: https://doi.org/10.5267/j.ccl.2024.3.007
Li Z, Yishuang L, Xiaoguang B, Deng Q, Wang J, Zhang G, Chunling X, Mei Y, Wang Y. SAR studies on 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles as inhibitors of Mtb shikimate dehydrogenase for the development of novel antitubercular agents. RSC Advances. 2015;5:97089-101. DOI: 10.1039/C5RA19334F DOI: https://doi.org/10.1039/C5RA19334F
Mathew V, Keshavayya J, Vaidya VP, Giles D. Studies on synthesis and pharmacological activities of 3,6-disubstituted-1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazoles and their dihydro analogues. Eur. J. Med. Chem. 2007;42(6):823-40. DOI: 10.1016/j.ejmech.2006.12.010 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2006.12.010
Gilani SJ, Khan SA, Siddiqui N. Synthesis and pharmacological evaluation of condensed heterocyclic 6-substituted 1,2,4-triazolo-[3,4-b]-1,3,4-thiadiazole and 1,3,4-oxadiazole derivatives of isoniazid. Bioorg Med Chem Lett. 2010;20(16):4762-5. DOI: 10.1016/j.bmcl.2010.06.125 DOI: https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2010.06.125
Khan I, Khan A, Ahsan Halim S, Saeed A, Mehsud S, Csuk R, Al-Harrasi A, Ibrar A. Exploring biological efficacy of coumarin clubbed thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazoles as efficient inhibitors of urease: A biochemical and in silico approach. Int J Biol Macromol. 2020;142:345-54. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2019.09.105 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2019.09.105
Hanif M, Saleem M, Hussain MT, Rama NH, Zaib S, Aslam MAM, Jonesd PG, Iqbal J. Synthesis, urease inhibition, antioxidant and antibacterial studies of some 4-amino-5-aryl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones and their 3,6-disubstituted 1,2,4-triazolo[3,4-b]1,3,4-thiadiazole derivatives. J. Braz. Chem. Soc. 2012;23(5):854-60. DOI: 10.1590/S0103-50532012000500010 DOI: https://doi.org/10.1590/S0103-50532012000500010
Zheng Y, Chen M, Zhang R, Xue W. Design, synthesis, antimicrobial activity, and mechanism of novel 3-(2,4-dichlorophenyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole derivatives. Pest Manag Sci. 2024;80(10):5388-99. DOI: 10.1002/ps.8266 DOI: https://doi.org/10.1002/ps.8266
Khalili Ghomi M, Noori M, Nazari Montazer M, Zomorodian K, Dastyafteh N, Yazdanpanah S, Sayahi MH, Javanshir S, Nouri A, Asadi M, Badali H, Larijani B, Irajie C, Iraji A, Mahdavi M. [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole derivatives as new therapeutic candidates against urease positive microorganisms: design, synthesis, pharmacological evaluations, and in silico studies. Sci Rep. 2023;13(1):10136. DOI: 10.1038/s41598-023-37203-z DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-37203-z
Invidiata FP, Furnò G, Simoni D, Lampronti I, Musiu C, Milia C, Scintu F, La Colla P. 3,6-Disubstituted 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles: synthesis and evaluation for antimicrobial and antiviral activity. III. Farmaco. 1997;52(4):259-61. DOI: https://doi.org/10.1002/chin.199744151
Wu S, Shi J, Chen J, Hu D, Zang L, Song B. Synthesis, Antibacterial Activity, and Mechanisms of Novel 6-Sulfonyl-1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole Derivatives. J Agric Food Chem. 2021;69(16):4645-54. DOI: 10.1021/acs.jafc.1c01204 DOI: https://doi.org/10.1021/acs.jafc.1c01204
Tozkoparan B, Aytac P, Gürsoy S, Gunal S, Aktay G. Novel 1,2,4-Triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazole Derivatives as Dual Analgesic/Anti-inflammatory and Antimicrobial Agents. Letters in Drug Design & Discovery. 2012;9:204-12. DOI: 10.2174/157018012799079626 DOI: https://doi.org/10.2174/157018012799079626
Zhang L, Zhao J, Zhang B, Lu T, Chen Y. Discovery of [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole derivatives as novel, potent and selective c-Met kinase inhibitors: Synthesis, SAR study, and biological activity. Eur J Med Chem. 2018;150:809-16. DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.03.049 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.03.049
CO-ADD Community for Open Antimicrobial Drug Discovery. https://www.co-add.org
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Фармацевтичний часопис

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі
.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).