СИНТЕЗ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ ПРОТИПУХЛИННОЇ АКТИВНОСТІ ПОХІДНИХ ТІОПІРАНО[2,3-d]ТІАЗОЛУ З ІНДОЛЬНИМ ФРАГМЕНТОМ У МОЛЕКУЛАХ
DOI:
https://doi.org/10.11603/2312-0967.2024.3.14866Ключові слова:
тіопірано[2,3-d]тіазоли, протипухлинна активність, SwissADMEАнотація
Мета роботи. Здійснити синтез тіопірано[2,3-d]тіазолів з індольним фрагментом та дослідити їх протипухлинну активність у межах програми DTP NCI Національного інституту раку в США.
Матеріали і методи. Протягом дослідження використано методи органічного синтезу, виконано фізико-хімічний аналіз синтезованих сполук. Протипухлинну активність проведено згідно з методологією програми DTP NCI Національного інституту раку в США. Для сполуки-хіта 3.7 проведено in silico скринінг лікоподібності з використанням онлайн-сервісу SwissADME.
Результати й обговорення. В результаті скринінгу протипухлинної активності було ідентифіковано сполуку-хіт 3.7, яка проявила найвищий рівень активності на мікромолярному рівні відносно ліній лейкемії K-562, SR, епітеліального раку лінії HCT-116, раку ЦНС U251, яєчників OVCAR-8 та раку молочної залози лінії HS 578T.
Висновки. Результати свідчать про наявність вираженої протипухлинної активності тіопірано[2,3-d]тіазолів з індольним фрагментом, що актуалізує поглиблене вивчення цього класу гетероциклічних сполук.
Посилання
Chhabria MT, Patel S, Modi P, Brahmkshatriya PS. Thiazole: A review on chemistry, synthesis and therapeutic importance of its derivatives. Current topics in medicinal chemistry. 2016;16(26):2841-62. DOI: https://doi.org/10.2174/1568026616666160506130731
Kryshchyshyn A, Roman O, Lozynskyi A, Lesyk R. Thiopyrano[2,3-d]thiazoles as new efficient scaffolds in medicinal chemistry. Scientia Pharmaceutica. 2018;86(2):26. DOI: https://doi.org/10.3390/scipharm86020026
Metwally NH, Badawy MA, Okpy DS. Synthesis and anticancer activity of some new thiopyrano[2,3-d]thiazoles incorporating pyrazole moiety. Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 2015;63(7):495-503. DOI: https://doi.org/10.1248/cpb.c14-00885
Ivasechko I, Lozynskyi A, Senkiv J, Roszczenko P, Kozak Y, Finiuk N, Klyuchivska O, Kashchak N, Manko N, Maslyak Z, Lesyk D, Karkhut A, Polovkovych S, Czarnomysy R, Szewczyk O, Kozytskiy A, Karpenko O, Khyluk D, Gzella A, Bielawski K, Bielawska A, Dzubak P, Gurska S, Hajduch M, Stoika R, Lesyk R. Molecular design, synthesis and anticancer activity of new thiopyrano[2,3-d]thiazoles based on 5-hydroxy-1,4-naphthoquinone (juglone). European journal of medicinal chemistry. 2023;252: 115304. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115304
Metwally NH, Badawy MA, Okpy DS. Synthesis, biological evaluation of novel thiopyrano[2,3-d]thiazoles incorporating arylsulfonate moiety as potential inhibitors of tubulin polymerization, and molecular modeling studies. Journal of Molecular Structure. 2022;1258:132648. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2022.132648
Metwally NH, El-Desoky EA. Novel thiopyrano[2,3-d]thiazole-pyrazole hybrids as potential nonsulfonamide human carbonic anhydrase IX and XII inhibitors: design, synthesis, and biochemical studies. ACS omega. 2023;8(6):5571-92. DOI: https://doi.org/10.1021/acsomega.2c06954
Szychowski KA, Skóra B, Kryshchyshyn-Dylevych A, Kaminskyy D, Tobiasz J, Lesyk RB, Gmiński J. 4-Thiazolidinone-based derivatives do not affect differentiation of mouse embryo fibroblasts (3T3-L1 cell line) into adipocytes. Chemico-Biological Interactions. 2021;345:109538. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cbi.2021.109538
Kumari A, Singh RK. Medicinal chemistry of indole derivatives: Current to future therapeutic prospectives. Bioorganic chemistry. 2019;89:103021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.103021
Monks A, Scudiero D, Skehan P, Shoemaker R, Paull K, Vistica D. hose C, langley J, Cronise P, Vaigro-Wolff A, Gray-Goodrich M, Campbell H, Mayo J, Boyd M. Feasibility of a high-flux anticance r drug screen using a diverse panel of cultured human tumor cel l lines. J. Natl. Cancer Inst. 1991;83:757-66. DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/83.11.757
Boyd MR, Paull KD. Some practical considerations and applications of the National Cancer Institute in vitro anticancer drug discovery screen. Drug development research. 1995;34(2):91-109. DOI: https://doi.org/10.1002/ddr.430340203
Lozynskyi A, Zimenkovsky B, Nektegayev I, Lesyk R. Arylidene pyruvic acids motif in the synthesis of new thiopyrano[2,3-d]thiazoles as potential biologically active compounds. Heterocyclic communications. 2015;21(1):55-9. DOI: https://doi.org/10.1515/hc-2014-0204
Lesyk RB, Zimenkovsky BS. 4-Thiazolidones: centenarian history, current status and perspectives for modern organic and medicinal chemistry. Current Organic Chemistry. 2004;8(16):1547-77. DOI: https://doi.org/10.2174/1385272043369773
SwissADME. Available from: http://www.swissadme.ch
Daina A, Michielin O, Zoete V. SwissADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules. Scientific reports. 2017;7(1):42717. DOI: https://doi.org/10.1038/srep42717
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Фармацевтичний часопис
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі
. - Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
