СИНТЕЗ ТА ОЦІНКА ПРОТИПУХЛОВОЇ АКТИВНОСТІ 2-АМІНОІЗОІНДОЛ ТІАЗОЛІДИНОНОВИХ ГІБРИДІВ

Автор(и)

  • O.-M. V. Fedusevych Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького https://orcid.org/0009-0008-6189-6011
  • I. M. Yushyn Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького https://orcid.org/0000-0001-7625-4531
  • I.L. Demchuk Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
  • R. B. Lesyk Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького https://orcid.org/0000-0002-3322-0080

DOI:

https://doi.org/10.11603/2312-0967.2023.4.14290

Ключові слова:

органічний синтез, гетероцикли, тіазолідинон, ізоіндол, протиракова активність

Анотація

Мета роботи. Синтез похідних 2-аміноізоіндол тіазолідинону шляхом реакції [2+3]-циклоконденсації шляхом використання різноманітних еквівалентів діелектрофільного синтону [C2]2+ та скринінг протипухлинної активності синтезованих сполук in vitro.

Матеріали і методи. Органічний синтез, ЯМР спектроскопія, фармакологічний скринінг in vitro.

Результати й обговорення. Шляхом реакції [2+3]-циклоконденсації 1-(1,3-діоксоізоіндолін-2-іл)тіосечовини з монохлороцтвою кислотою, N-арилмалеімідами and β-ароїлакриловими кислотами в середовищі льодяної оцтової кислоти було одержано 5-заміщені 2-аміноізоіндол тіазолідинонові гібриди. Синтез індолвмісних 2-аміноізоіндол тіазолідинонів було здійснено  одностадійною трикомпонентною реакцією of 1-(1,3-діоксоізоіндолін-2-іл)тіосечовини, відповідного ізатину та монохлороцтової кислоти. Протиракова активність синтезованих сполук була вивчена в концентрації 10-5 M на панелі з 60 ракових клітин відповідно до стандартних протоколів Національного Інститут Раку (NCI, Bethesda, MD, USA) Developmental Therapeutic Program (DTP).

Висновки. Досліджено ефективний метод синтезу нових ізоіндолтіазолідинонів. Індолвмісний 2-аміноізоіндолтизолідинон, продемонстрував помірний рівень протипухлинної активності з впливом на клітинні лінії меланоми, раку нирок і молочної залози.

Біографії авторів

O.-M. V. Fedusevych, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

аспірантка кафедри фармацевтичної, органічної і біоорганічної хімії

I. M. Yushyn, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

доктор філософії за спеціальністю фармація, промислова фармація, асистент кафедри фармацевтичної, органічної і біоорганічної хімії

I.L. Demchuk, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

кандидат фармацевтичних наук, доцент кафедри фармацевтичної, органічної і біоорганічної хімії

R. B. Lesyk, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

доктор фармацевтичних наук, завідувач кафедри фармацевтичної, органічної і біоорганічної хімії

Посилання

Finiuk N, Kryshchyshyn-Dylevych A, Holota S, Klyuchivska O, Kozytskiy A, Karpenko O, Manko N, Ivasechko I, Stoika R, Lesyk R. Novel hybrid pyrrolidinedione-thiazolidinones as potential anticancer agents: Synthesis and biological evaluation. European Journal of Medicinal Chemistry. 2022;238: 114422.

Oubella A, El Mansouri AE, Fawzi M, Bimoussa A, Laamari Y, Auhmani A, Morjani H, Robert A, Riahi A, Itto MY. Thiazolidinone-linked1, 2, 3-triazoles with monoterpenic skeleton as new potential anticancer agents: Design, synthesis and molecular docking studies. Bioorganic Chemistry. 2021;115: 105184.

Salem MA, Abbas SY, El-Sharief MA, Alzahrani AY, Helal MH, Thabet HK. Synthesis and antimicrobial activity of 4-methylthiazole and 4-thiazolidinone derivatives derived from 5-(aryldiazo) salicylaldehyde thiosemicarbazones. Synthetic Communications. 2021;51(21): 3325-31.

Salian VV, Narayana B, Sarojini BK, Kodandoor SC, Lobo AG. Design, Synthesis, Docking and Computational Pharmacokinetic Profiling of New Pyrazolinyl Thiazolinone Biheterocycles as Potent Antimicrobial Agents. Letters in Drug Design & Discovery. 2020;17(11):1342-54.

Kryshchyshyn A, Kaminskyy D, Karpenko O, Gzella A, Grellier P, Lesyk R. Thiazolidinone/thiazole based hybrids–New class of antitrypanosomal agents. European journal of medicinal chemistry. 2019;174: 292-308.

Ghous F, Shukla S, Singh R, Parveen S, Banerjee M, Bishnoi A. Synthesis, crystal structure, computational investigation, molecular docking analysis and anti-lung cancer activity of novel (Z)-3-amino-2-(cyclohexylidenehydrazono) thiazolidin-4-one. Journal of Molecular Structure. 2023;1285: 135462.

Khan S, Iqbal S, Rahim F, Shah M, Hussain R, Alrbyawi H, Rehman W, Dera AA, Rasheed L, Somaily HH, Pashameah RA. New biologically hybrid pharmacophore thiazolidinone-based indole derivatives: synthesis, in vitro alpha-amylase and alpha-glucosidase along with molecular docking investigations. Molecules. 2022;27(19): 6564.

Mushtaque M, Rizvi MA. Molecular hybrids based on Pyrazole and 4-Thiazolidinone cores: Synthesis, characterization, and anticancer studies. Journal of Molecular Structure. 2023;1294: 136470.

Sigalapalli DK, Pooladanda V, Singh P, Kadagathur M, Guggilapu SD, Uppu JL, Tangellamudi ND, Gangireddy PK, Godugu C, Bathini NB. Discovery of certain benzyl/phenethyl thiazolidinone-indole hybrids as potential anti-proliferative agents: Synthesis, molecular modeling and tubulin polymerization inhibition study. Bioorganic Chemistry. 2019;92: 103188.

Donarska B, Świtalska M, Płaziński W, Wietrzyk J, Łączkowski KZ. Effect of the dichloro-substitution on antiproliferative activity of phthalimide-thiazole derivatives. Rational design, synthesis, elastase, caspase 3/7, and EGFR tyrosine kinase activity and molecular modeling study. Bioorganic Chemistry. 2021;110: 104819.

Ihmaid SK, Alraqa SY, Aouad MR, Aljuhani A, Elbadawy HM, Salama SA, Rezki N, Ahmed HE. Design of molecular hybrids of phthalimide-triazole agents with potent selective MCF-7/HepG2 cytotoxicity: Synthesis, EGFR inhibitory effect, and metabolic stability. Bioorganic Chemistry. 2021;111: 104835.

Shehta W, Agili F, Farag B, Youssif S, Almehmadi SJ, Elfeky SM, El-Kalyoubi S. Synthesis and in vitro study of pyrimidine–phthalimide hybrids as VEGFR2 inhibitors with antiproliferative activity. Future Medicinal Chemistry. 2023;15(8): 661-77.

Philoppes JN, Lamie PF. Design and synthesis of new benzoxazole/benzothiazole-phthalimide hybrids as antitumor-apoptotic agents. Bioorganic chemistry. 2019;89: 102978.

de Oliveira Cardoso MV, Moreira DR, Oliveira Filho GB, Cavalcanti SM, Coelho LC, Espíndola JW, Gonzalez LR, Rabello MM, Hernandes MZ, Ferreira PM, Pessoa C. Design, synthesis and structure–activity relationship of phthalimides endowed with dual antiproliferative and immunomodulatory activities. European Journal of Medicinal Chemistry. 2015;96: 491-503.

Prajapat P, Talesara GL. New benzothiazole-thiazolidinone hybrids containing phthalimidoxy and ethoxyphthalimide: Design, synthesis and pharmacological assay. Organic & Medicinal Chemistry International Journal. 2018;5(5): 148-154.

Santos FA, Almeida ML, Silva VA, Viana DC, Pereira MC, Lucena AS, Pitta MG, Galdino-Pitta MR, de Melo Rêgo MJ, da Rocha Pitta I. Synthesis and biological activities of new phthalimide and thiazolidine derivatives. Medicinal Chemistry Research. 2022;31(1): 108-119.

Oliveira AR, Dos Santos FA, de Lima Ferreira LP, da Rocha Pitta MG, de Oliveira Silva MV, de Oliveira Cardoso MV, Pinto AF, Marchand P, de Melo Rêgo MJ, Leite AC. Synthesis, anticancer activity and mechanism of action of new phthalimido-1, 3-thiazole derivatives. Chemico-Biological Interactions. 2021;347: 109597.

Monks A, Scudiero D, Skehan P, Shoemaker R, Paull K, Vistica D, Hose C, Langley J, Cronise P, Vaigro-Wolff A, Gray-Goodrich M. Feasibility of a high-flux anticancer drug screen using a diverse panel of cultured human tumor cell lines. JNCI: Journal of the National Cancer Institute. 1991;83(11): 757-66.

Boyd MR, Paull KD. Some practical considerations and applications of the National Cancer Institute in vitro anticancer drug discovery screen. Drug development research. 1995;34(2): 91-109.

Boyd MR. The NCI in vitro anticancer drug discovery screen. In: Anticancer Drug Development Guide. Totowa, NJ: Humana Press; 1997.

Shoemaker RH. The NCI60 human tumour cell line anticancer drug screen. Nature Reviews Cancer. 2006;6(10): 813-23.

##submission.downloads##

Опубліковано

2023-11-30

Як цитувати

Fedusevych, O.-M. V., Yushyn, I. M., Demchuk, I., & Lesyk, R. B. (2023). СИНТЕЗ ТА ОЦІНКА ПРОТИПУХЛОВОЇ АКТИВНОСТІ 2-АМІНОІЗОІНДОЛ ТІАЗОЛІДИНОНОВИХ ГІБРИДІВ. Фармацевтичний часопис, (4), 5–11. https://doi.org/10.11603/2312-0967.2023.4.14290

Номер

№ 4 (2023)

Розділ

СИНТЕЗ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК

Ліцензія

Авторське право (c) 2023 Фармацевтичний часопис

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  • Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі Результат пошуку зображень за запитом "CC-BY logo".
  • Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.

Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).