МЕХАНІЗМ ІНГІБУВАННЯ 15-ЛІПОКСИГЕНАЗИ ДІОСМІНОМ
DOI:
https://doi.org/10.11603/2312-0967.2023.2.14053Ключові слова:
діосмін, флавоноїди, 15-ліпоксигеназа, запалення, активний фармацевтичний інгредієнт, молекулярний механізмАнотація
Мета роботи. Дослідження протизапальних властивостей діосміну з використанням методу оцінки механізму інгібування 15-ліпоксигенази з сої (15-sLOX).
Матеріали і методи. Дослідження інгібування 15-sLOX діосміном проводили шляхом реєстрації утворення конʼюгату при 234 нм sз використанням спектрофотометричного методу. Як субстрат використовували лінолеву кислоту. Обробка експериментальних даних включала розрахунок стаціонарних швидкостей та кінетичних параметрів інгібування та проводилася згідно зі стандартними методиками, оцінку кінетики досліджуваного процесу проводили в програмі для аналізу та візуалізації даних SigmaPlоt 14.0.
Результати й обговорення. Встановлено, що діосмін інгібує 15-ліпоксигеназу з IС50=244,75±19,91 мкМ. При дослідженні механізму інгібування діосміном 15-sLOX встановлено, що найпридатнішою за критерієм значення коефіцієнту кореляції (R2=0,97106) є модель Mixed (Partial), тобто змішаного (часткового) типу інгібування. Обраховані за обраною моделлю кінетичні константи для діосміну мають такі значення: Кі=66,14±18,34 мкМ; Кm=55,54±5,86 мкМ; Vmax=0,98±0,04 мкМ/с.
Висновки. Встановлено, що діосмін є дозозалежним інгібітором 15-ліпоксигенази. Результати дають можливість розглядати вивчення in vitro інгібування 15-sLOX діосміном та речовинами подібної хімічної структури як ефективний спосіб досліджень протизапальних властивостей речовин на етапі доклінічних досліджень. Дані щодо механізму інгібування можуть бути використані при плануванні фармакологічних досліджень флавоноїдів та на первинних етапах фармацевтичної розробки нових лікарських засобів протизапальної дії.
Посилання
Panpimanmas, S., Sithipongsri, S., Sukdanon, C., Manmee, C. Experimental comparative study of the efficacy and side effects of Cissus quadrangularis L. (Vitaceae) to Daflon (Servier) and placebo in the treatment of acute hemorrhoids. J.Med.Assoc.Thai. 2010;93(12):1360-1367.
Sezer, A., Usta, U., Kocak, Z., Yagci, M.A. The effect of a flavonoid fractions diosmin + hesperidin on radiation-induced acute proctitis in a rat model. J.Cancer Res.Ther. 2011;7(12):152–156. doi: 10.4103/0973-1482.82927.
Carballo-Villalobos, A.I., Gonzаlez-Trujano, M.-E., Pellicer, F., Lоpez-Munoz, F.J. Antihyperalgesic Effect of Hesperidin Improves with Diosmin in Experimental Neuropathic Pain. Biomed Res Int. 2016;2016:8263463. doi: 10.1155/2016/8263463.
Feldo M, Wojciak-Kosior M, Sowa I, Kocki J, Bogucki J, Zubilewicz T, Kesik J, Bogucka-Kocka A: Effect of Diosmin Administration in Patients with Chronic Venous Disorders on Selected Factors Affecting Angiogenesis. Molecules. 2019; 12:24(18). pii: molecules24183316. doi: 10.3390/molecules24183316.
Feldo M, Wozniak M, Wojciak-Kosior M, Sowa I, Kot-Wasik A, Aszyk J, Bogucki J, Zubilewicz T, Bogucka-Kocka A. Influence of Diosmin Treatment on the Level of Oxidative Stress Markers in Patients with Chronic Venous Insufficiency. Oxid Med Cell Longev. 2018;28:2018:2561705. doi: 10.1155/2018/2561705.
Munoz-Ramнrez A., Mascayano-Collado C., Barriga A., Echeverrнa J., A. Urzъa. Inhibition of soybean 15-lipoxygenase and human 5-lipoxygenase by extracts of leaves, stem bark, phenols and catechols isolated from lithraea caustica (anacardiaceae). Front. Pharmacol. 2020;11:1-13. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.594257.
Dowd J.E., Riggs D.S. A comparison of estimates of michaelis-menten kinetic constants from various linear transformations. J. Biol. Chem. 1965;240:863-869. https://doi.org/10.1016/s0021-9258(17)45254-9.
Buker S.M., Boriack-Sjodin P.A., Copeland R.A., Enzyme–inhibitor interactions and a simple, rapid method for determining inhibition modality. SLAS Discov. 2019;24:515-522. https://doi.org/10.1177/2472555219829898.
Yung-Chi C., Prusoff W.H. Relationship between the inhibition constant (KI) and the concentration of inhibitor which causes 50 percent inhibition (I50) of an enzymatic reaction. Biochem. Pharmacol. 1973;22:3099–3108. https://doi.org/10.1016/0006-2952(73)90196-2.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Фармацевтичний часопис
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі
. - Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
