IN SILICO ДОСЛІДЖЕННЯ ЛІКОПОДІБНОСТІ, ПАРАМЕТРІВ ТОКСИЧНОСТІ ТА МЕХАНІЗМУ ПРОТИПУХЛИННОЇ АКТИВНОСТІ 11-(ФУРАН-2-ІЛ)-9-ГІДРОКСИ-3,11-ДИГІДРО-2H-БЕНЗО[6,7]ТІОХРОМЕНО[2,3-D]ТІАЗОЛ-2,5,10-ТРІОНУ (LES-6400)

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.11603/2312-0967.2023.2.14051

Ключові слова:

нафтохінони, юглон, тіопірано[2,3-d]тіазоли, SwissADME, ProTox II, PILOT

Анотація

Мета. Здійснити прогнозування лікоподібності та токсичності з використанням сучасних веб-інструментів сполуки Les-6400, а також віртуально спрогнозувати можливий механізм реалізації протипухлинної активності.

Матеріали і методи. Для сполуки Les-6400 проведений in silico скринінг лікоподібності та токсичності з використанням онлайн-сервісів SwissADME та ProTox II. Прогнозування механізму реалізації протипухлинної активності було проведено аналіз за допомогою сервісу PRISM Національного інституту раку США (NCI).

Результати й обговорення. Досліджувана сполука Les-6400 в результаті проведених in silico досліджень проявила задовільні лікоподібні характеристики та низький профіль токсичності. При використані сервісу PRISM було спрогнозовано, що механізм протипухлинної активності сполуки Les-6400 реалізується шляхом інгібування трансформуючого фактору росту бета (TGFβ). 

Висновки. Отримані в процесі досліджень результати можуть стати платформою для подальшої структурної оптимізації ідентифікованої сполуки на основі тіопірано[2,3-d]тіазолу з фрагментом юглону у розробці сучасних протипухлинних лікарських засобів.

Біографія автора

A. V. Lozynskyi, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

к. фармац. наук, докторант, доцент кафедри  фармацевтичної, органічної і біоорганічної хімії

Посилання

Ahmadi ES, Tajbakhsh A, Iranshahy M, Asili J, Kretschmer N, Shakeri A, Sahebkar A. Naphthoquinone derivatives isolated from plants: recent advances in biological activity. Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 2020;20(19): 2019-35. DOI: https://doi.org/10.2174/1389557520666200818212020

Tandon VK, Kumar S. Recent development on naphthoquinone derivatives and their therapeutic applications as anticancer agents. Expert Opinion on Therapeutic Patents. 2013;23(9): 1087-108. DOI: https://doi.org/10.1517/13543776.2013.798303

dos S Moreira C, Santos TB, Freitas RH, Pacheco PA, da Rocha DR. Juglone: a versatile natural platform for obtaining new bioactive compounds. Current Topics in Medicinal Chemistry. 2021;21(22): 2018-45. DOI: https://doi.org/10.2174/1568026621666210804121054

Ivasechko I, Lozynskyi A, Senkiv J, Roszczenko P, Kozak Y, Finiuk N, et al. Molecular design, synthesis and anticancer activity of new thiopyrano[2,3-d]thiazoles based on 5-hydroxy-1,4-naphthoquinone (juglone). European journal of medicinal chemistry. 2023;252: 115304. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115304

SwissADME. Available from: http://www.swissadme.ch

ProTox II. Available from: https://tox-new.charite.de/protox_II/

PRISM DTP NCI. Available from: https://dtp.cancer.gov/compsub/prism/index.xhtml

Brenk R, Schipani A, James D, Krasowski A, Gilbert IH, et al. Lessons learnt from assembling screening libraries for drug discovery for neglected diseases. ChemMedChem: Chemistry Enabling Drug Discovery. 2008;3(3): 435-44. DOI: https://doi.org/10.1002/cmdc.200700139

Fauvarque MO, Mortier M, Pillet C, Aguilar C, Soleilhac E, Barette C, Remusat V, Terme T, Vanelle P, inventors; Aix Marseille Universite, Universite Grenoble Alpes, assignee. Heterocyclic naphthoquinones derivatives for use in the treatment of cancers including Cushing disease. United States patent US 11,306,063. 2022 Apr 19.

##submission.downloads##

Опубліковано

2023-06-30

Як цитувати

Lozynskyi, A. V. (2023). IN SILICO ДОСЛІДЖЕННЯ ЛІКОПОДІБНОСТІ, ПАРАМЕТРІВ ТОКСИЧНОСТІ ТА МЕХАНІЗМУ ПРОТИПУХЛИННОЇ АКТИВНОСТІ 11-(ФУРАН-2-ІЛ)-9-ГІДРОКСИ-3,11-ДИГІДРО-2H-БЕНЗО[6,7]ТІОХРОМЕНО[2,3-D]ТІАЗОЛ-2,5,10-ТРІОНУ (LES-6400). Фармацевтичний часопис, (2), 5–10. https://doi.org/10.11603/2312-0967.2023.2.14051

Номер

Розділ

СИНТЕЗ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК