ДОСЛІДЖЕННЯ ХРОНІЧНОЇ ТОКСИЧНОСТІ ПАРЕНТЕРАЛЬНОЇ ФОРМИ ІНГІБІТОРА ФУНКЦІЇ НАДНИРКОВИХ ЗАЛОЗ о,п΄-ДДД (ХЛОДИТАНУ)

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.11603/2312-0967.2023.1.13624

Ключові слова:

хлодитан, парентеральна форма, гістологічні дослідження, хронічна токсичність

Анотація

Мета роботи. Експериментальне вивчення хронічної токсичності 5 % розчину для ін’єкцій інгібітора функції надниркових залоз о,п΄-ДДД (хлодитану).

Матеріали і методи. Об’єкт дослідження – парентеральна форма о,п΄-ДДД. Експеримент проводили на щурах-самцях лінії Вістар протягом 90 днів. На початку дослідження, а також на 14-ту, 30-ту та 90-ту доби проводили аналізи крові та сечі. В кінці експерименту здійснено гістологічні дослідження надниркових залоз, нирок, печінки та серця.

Результати й обговорення. Проведено доклінічні дослідження нової лікарської форми препарату о,п΄-ДДД та визначено її хронічну токсичність. Гематологічні аналізи крові показали, що вже після 14 діб введення розчинника і розчину препарату спостерігаються значні зміни гематологічних показників (лейкоцитів та тромбоцитів). Те, що отримані результати для обох чинників подібні, свідчить, що прояви токсичного ефекту, насамперед, зумовлені дією розчинника. Гістологічні дослідження основних органів тварин виявили значні ушкодження клітин пучкової зони надниркових залоз і невеликі зміни в печінці. Серце і нирки не зазнали ушкоджень.

Висновки. Показано, що при довготривалому безперервному введенні препарату відбувається активація гіпоталамо-гіпофізарно-адреналової системи у відповідь на значне зниження рівня глюкокортикоїдних гормонів внаслідок руйнування продукуючих їх клітин. Гістологічними дослідженнями встановлено, що при перитонеальному введенні розчин о,п΄-ДДД справляє специфічний ушкоджувальний вплив на клітини пучкової зони надниркових залоз. Розчин о,п΄-ДДД справляє помірний вплив на печінку щурів, серце та нирки не зазнають ушкоджень. Виявлені токсичні ефекти зумовлені, насамперед, дією розчинника.

Біографії авторів

O. V. Simurov, ДУ “Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В. П. Комісаренка НАМН України”

канд. хім. наук, старший науковий співробітник відділу епідеміології ендокринних захворювань

Y. G. Bal’on

д. хім. наук, професор, Київ, Україна

L. I. Poliakova, ДУ “Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В. П. Комісаренка НАМН України”

канд. біол. наук, старший науковий співробітник відділу ендокринології репродукції та адаптації

V. V. Khovaka, ДУ “Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В. П. Комісаренка НАМН України”

канд. мед. наук, провідний науковий співробітник відділу вікової ендокринології та клінічної фармакології

N. V. Simurova, Національний університет харчових технологій

канд. хім. наук, доцент кафедри харчової хімії

V. I. Kravchenko, ДУ “Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В. П. Комісаренка НАМН України”

д. мед. наук, професор, завідувач відділу епідеміології ендокринних захворювань, 

Посилання

Hatipoglu B. Cushing’s syndrome. J Surg Oncol. 2012;106: 565-71. https://doi.org/10.1002/jso.23197.

Tronko MD, Komisarenko ІV, Balon YaG. Kvachenyuk АМ, Lisenko ОG, Simurov ОV, Samson OYa. [Inhibitors of hormonal production in the epidermis and their congestion in clinical practice]. Zhurn AMN Ukr. 2010;16(2): 271-87. Ukrainian.

Lukashenia OS, Levchuk NI, Kovzun OI. [Study of the mechanisms for cytotoxic effects of adrenocorticolytic and antimitotic drugs inhuman adrenocorticocytes]. Endokrynol. 2019;20;24(4):331-336. https://doi.org/10.31793/1680-1466.2019.24-4.332. Ukrainian.

Kvachenyuk АМ, Suprun IS, Negrienko KV, Kvacheneyuk DA. [Adrenocortical cancer: diagnostic and curative peculiarities]. Endokrynol. 2015;20;20(3): 604-16. Ukrainian.

Webb SM, Ware JE, Forsythe A. Treatment effectiveness of pasireotide on health-related quality of life in patients with Cushing’s disease. Eur J Endocrinol. 2014;171(1): 89-98. DOI: 10.1530/EJE-13-1013.

Balon YaG, Reznikov OG, Tronko MD, Simurov OV, Vakulenko LI, Tochilkina LM, inventors; State University "Institute of Endocrinology and Metabolism named after V.P. Komisarenka National Academy of Sciences of Ukraine", patent holder. The method of obtaining an injection solution of 1-(ortho-chlorophenyl)-1-(para-chlorophenyl)-2,2-dichloroethane (chloditan), which is an inhibitor of the function of the adrenal cortex. Patent of Ukraine No. 94543. 2011 May 10. Ukrainian.

Bal’on YaG, Reznikov AG, Tronko MD, Pasteur IP, Simurov AV. [Inhibition of adrenal cortex function with o,p'-DDD (chloditan) in vitro and in vivo]. Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine. 2011;11: 150-5. Ukrainian.

Balon YaG, Simurov AV, Gureeva SM. [Investigation of the chemical-pharmaceutical properties of the solution for injection of the adrenal gland inhibitor o,p'-DDD.( Chloditan)]. Endokrynol. 2012;20;17(2): 44-9. Ukrainian.

Balon YaG, Hovaka VV, Simurov OV. [Study of the acute toxicity of the parenteral form of o,p'-DDD (chlodithan)]. Farmakol i med toksykol. 2010;3 (16): 12-6. Ukrainian.

Stefanov OV, editor. Preclinical research of medicines: Method. Recommendations. [Доклінічні дослідження лікарських засобів] Kyiv: Avicenna; 2001. Ukrainian.

##submission.downloads##

Опубліковано

2023-03-30

Як цитувати

Simurov, O. V., Bal’on, Y. G., Poliakova, L. I., Khovaka, V. V., Simurova, N. V., & Kravchenko, V. I. (2023). ДОСЛІДЖЕННЯ ХРОНІЧНОЇ ТОКСИЧНОСТІ ПАРЕНТЕРАЛЬНОЇ ФОРМИ ІНГІБІТОРА ФУНКЦІЇ НАДНИРКОВИХ ЗАЛОЗ о,п΄-ДДД (ХЛОДИТАНУ). Фармацевтичний часопис, (1), 43–49. https://doi.org/10.11603/2312-0967.2023.1.13624

Номер

№ 1 (2023)

Розділ

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ РЕЧОВИН

Ліцензія

Авторське право (c) 2023 Фармацевтичний часопис

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  • Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі Результат пошуку зображень за запитом "CC-BY logo".
  • Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.

Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).