РОЗРОБКА СКЛАДУ ГРАНУЛ ДЛЯ ОРАЛЬНОЇ СУСПЕНЗІЇ НА ОСНОВІ НІМЕСУЛІДУ
DOI:
https://doi.org/10.11603/2312-0967.2022.3.13237Ключові слова:
гранули, фармако-технологічні показники, органолептичні характеристики, німесулід, профілі розчиненняАнотація
Мета роботи. Розробка складу гранул для оральної суспензії на основі німесуліду, вивчення впливу розміру часток активного фармацевтичного інгредієнта та допоміжних речовин на критичні показники якості препарату.
Матеріали і методи. В процесі досліджень використовували діючу речовину німесулід, а також допоміжні речовини з груп наповнювачів, зв’язувальних речовин, стабілізаторів рН, коригентів смаку, ароматизаторів та солюбілізаторів. Приготування гранул здійснювали методом вологої грануляції. Визначення фармако-технологічних показників проводили за допомогою сучасного обладнання. Для аналізу характеристик порошкових мас, готової суспензії використовували органолептичні методи. Кількісний вміст діючої речовини визначали методом ВЕРХ.
Результати й обговорення. За результатами експериментальних досліджень встановлено, що мікронізована субстанція німесуліду (D90 < 30 мкм) забезпечує відповідність приготованої суспензії німесуліду за показником «Опис», а також відповідність профілю розчинення референтному препарату. Найкращі органолептичні характеристики суспензії отримано при використанні як наповнювача цукру подрібненого в кількості від 75,50 до 90,00 %. Для забезпечення значення рН, аналогічного референтному препарату, необхідно до складу розроблюваного лікарського засобу вводити кислоту лимонну безводну в кількості від 0,95 до 1,0 %. Використання у складі солюбілізатора кетомакроголу 1000 у кількості 1 % забезпечує профіль розчинення препарату та кількісний вміст відповідно встановленим вимогам.
Висновки. При розробці складу препарату з діючою речовиною німесулід у формі гранул для оральної суспензії встановлено цільовий профіль препарату, визначено критичні показники якості, проведено оцінку ризиків варіабельності формуляції. В ході роботи підібрано оптимальний розмір часток діючої речовини, вивчено вплив допоміжних речовин на фамако-технологічні та фізико-хімічні показники та запропоновано науково обґрунтований склад препарату, який відповідає цільовому профілю.
Посилання
Ola M, Bhaskar R, Patil P. Dry syrup: an overview. Indian Journal of Pharmaceutical and Biological Research. 2018;6(03):30-8. DOI: 10.30750/ijpbr.6.3.52.
Kim HI, Park S, Park S, Lee J, Cho K, Jee JP, Kim HC, Maeng HJ, Jang DJ. Development and evaluation of a reconstitutable dry suspension to improve the dissolution and oral absorption of poorly water-soluble celecoxib. Pharmaceutics. 2018;10(3):140. DOI: 10.3390/pharmaceutics10030140.
Aulton ME. Powders, granules and granulation. In: Aulton M, Taylor KM, editors. Aulton's pharmaceutics. The design and manufacture of medicines. International Edition: Elsevier; 2018. p. 476-97.
Editorial Board of "Ukrainskyi revmatolohichnyi zhurnal". [NSAIDs in rheumatology: efficacy, risks and safety]. Ukr revmatolohich zhurn. 2021;2(84):46-51. DOI: 10.32471/rheumatology.2707-6970.84.16310. Ukrainian.
Kovalenko VM, editor. [Compendium 2019 – medicines]. Kyiv: MORION; 2019. Ukrainian.
Pikhlak A, Garg A, Gupta N, Khandarkar S. Efficacy and safety of nimesulide in the complex treatment of patients with knee and hip osteoarthritis. EC Orthopaedics. 2018;9:12-8.
Zazirnyi IM. [The effectiveness of the use of Nimedar in orthopedic practice]. Travma. 2018;(19): 29-35. Ukrainian.
Arulrhaj S, Tiwaskar M, Sabharwal M, Saikia R, Majid S, Rathod R, Mane A, Petare A, Kale R, Aggarwal KK. Effectiveness of Nimesulide in Acute Fever Management in Adults: Retrospective Electronic Medical Records Database Study Outcome in Outpatient Department. J Assoc Physicians India. 2021;69(7):11-12.
Cadet C, Maheu E. Non-steroidal anti-inflammatory drugs in the pharmacological management of osteoarthritis in the very old: prescribe or proscribe? Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021;13:1-13. DOI: 10.1177/1759720x211022149
Hanif M, Shoaib MH, Yousuf RI, Zafar F. Development of in vitro - in vivo correlations for newly optimized Nimesulide formulations. Plos One. 2018;13(8):1-11. DOI: 10.1371/journal.pone.0203123.
Kolla SB, Vallabhaneni MR, Puttagunta SB, Venkata MS. Design of experiments approach to discriminatory dissolution method development of poorly soluble drug in immediate release dosage form. Indian Journal of Pharmaceutical Education and Research. 2019;53(3): 435-45. DOI: 10.5530/ijper.53.3.76.
European Medicines Agency. ICH M9 guideline on biopharmaceutics classification system-based biowaivers. - Step 5 (EMA/CHMP/ICH/493213/2018). European Union: European Medicines Agency; 2020. 18 p.
Baula OP, Ishchenko OV, Kysorets AV, Bessarabov VI. [Ways to improve the bioavailability of solid dosage forms based on nimesulide]. In: Popov AF, editor. Physical and organic chemistry, pharmacology and pharmaceutical technology of biologically active substances. Kyiv: KNUTD; 2019. Ukrainian.
van der Merwe J, Steenekamp J, Steyn D, Hamman J. The role of functional excipients in solid oral dosage forms to overcome poor drug dissolution and bioavailability. Pharmaceutics. 2020;12(5):393. DOI: 10.3390/pharmaceutics12050393.
ICH guideline Q8 (R2) on pharmaceutical development - Step 5 (EMA/CHMP/ICH/167068/2004). European Union: European Medicines Agency; 2017. 24 p.
Khamis H. Qbd approach formulation design for poorly soluble drug nimesulid and evaluations [Master thesis]. Nicosia: Near East University Health Sciences Institute; 2019. 87 p.
Tarapon KV, Tryhubchak OV. Development of extended-release formulation based on the quality by design approach. Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research. 2022;79(2): 231-244. DOI: 10.32383/appdr/148114
State Pharmacopoeia of Ukraine: 3 vol. Kharkiv: Ukrainian Scientific Pharmacopoeia Center of Quality of Medicinal Products. Ed.2. Vol.3. [Державна Фармакопея України: в 3 т./ Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». – 2-е вид., Т.3]: Kharkiv: Ukrainian Scientific Pharmacopoeia Center of Quality of Medicinal Products; 2014. Ukrainian.
European Pharmacopoeia. 10th ed. Strasbourg: Council of Europe, 2019.
Tarapon KV, Tryhubchak OV. [Study of pharmaceutical factors on the dissolution profile of nimesulide oral suspension granules]. Farmatsevt zhurn. 2022;77(3): 61-70. Ukrainian.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2022 Фармацевтичний часопис
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі
. - Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
