СИНТЕЗ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИМІКРОБНОЇ АКТИВНОСТІ ДЕЯКИХ ПІРАЗОЛЗАМІЩЕНИХ 7H-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-B][1,3,4]ТІАДІАЗИНІВ
DOI:
https://doi.org/10.11603/2312-0967.2021.1.11986Ключові слова:
органічний синтез, ЯМР-спектроскопія, 1-арил-4-{3-арил(гетарил)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазин-6-іл)}-5-метил-1H-піразол-3-карбоксилати, антимікробна активністьАнотація
Мета роботи. Здійснити синтез деяких нових піразолзаміщених 7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів та провести дослідження антимікробних властивостей синтезованих сполук.
Матеріали і методи. Органічний синтез, ЯМР-спектроскопія, елементний аналіз, фармакологічний скринінг.
Результати й обговорення. У результаті взаємодії eтил (2Z)-хлоро(фенілгідразоно)ацетатів з ацетилацетоном було отримано етил 4-ацетил-5-метил-1-феніл-1H-піразол-3-карбоксилати. Зазначені сполуки піддали бромуванню, що дозволило одержати цільові бромкетони. Синтезовані на даній стадії етил 1-арил-4-(бромацетил)-5-метил-1Н-піразол-3-карбоксилати було введено у взаємодію з 4-аміно-5-арил(гетарил)-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-триазол-3-тіонами з подальшим формуванням 1,3,4-тіадіазольного циклу та отриманням відповідних етил 1-арил-4-{3-арил(гетарил)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазин-6-іл)}-5-метил-1H-піразол-3-карбоксилатів. Структура синтезованих сполук підтверджена даними елементного аналізу та ЯМР спектроскопією. В рамках міжнародного проекту "The Community for Antimicrobial Drug Discovery" (CO-ADD) за підтримки Wellcome Trust (Великобританія) і університету Квінсленда (Австралія) для синтезованих сполук здійснено скринінг антимікробної активності. Як тестові мікроорганізми використовували п'ять штамів бактерій: Escherichia coli ATCC 25922, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Acinetobacter baumannii ATCC 19606, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Staphylococcus aureus ATCC 43300 та двох штамів грибків: Candida albicans ATCC 90028 і Cryptococcus neoformans ATCC 208821. Встановлено, що досліджувані сполуки виявляють різноманітну дію, від практично повної її відсутності до виразного антимікробного ефекту.
Висновки. Здійснено синтез 12 нових етил 1-арил-4-{3-арил(гетарил)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазин-6-іл)}-5-метил-1H-піразол-3-карбоксилатів. Зазначені речовини отримані шляхом взаємодії відповідних етил 1-арил-4-(бромацетил)-5-метил-1Н-піразол-3-карбоксилатів з 4-аміно-5-арил(гетарил)-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-триазол-3-тіонами. Дослідження антимікробної активності синтезованих сполук демонструють потенціал пошуку антимікробних агентів серед зазначеного класу сполук.
Посилання
Cheng G, Dai M, Ahmed S, Hao H, Wang X, Yuan Z. Antimicrobial Drugs in Fighting against Antimicrobial Resistance. Frontiers in Microbiology. 2016;7:470-93.
Kerru N, Gummidi L, Maddila S, Gangu K, Jonnalagadda S. A Review on Recent Advances in Nitrogen-Containing Molecules and Their Biological Applications. Molecules, 2020; 25:1909-51.
Smirnova NG, Zavarzin IV, Krayushkin MM. Synthesis of condensed thiazoles. Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2006;42:144–65.
Chaban Z, Harkov S, Chaban T, Klenina O, Ogurtsov V, Chaban I. Recent advances in synthesis and biological activity evaluation of condensed thiazoloquinazolines: A review. Pharmacia. 2017;64:52-66.
Ismail M, Mohamady S, Samir N, Abouzid K. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel 7H-[1,2,4]Triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine Inhibitors as Antitumor Agents. ACS Omega. 2020;5:20170-6.
Rashid M, Husain A, Mishra R, Karim S. Khan S, Ahmad M, Al-wabel N, Husain A, Aftab Sha A, Khan A. Design and synthesis of benzimidazoles containing substituted oxadiazole, thiadiazole and triazolo-thiadiazines as a source of new anticancer agents. Arabian Journal of Chemistry. 2019;12:3202-24.
Boraei A, Ghabbour H, Gomaa M, El Ashry E, Barakat A. Synthesis and anti-proliferative assessment of triazolo-thiadiazepine and triazolo-thiadiazine scaffolds. Molecules. 2019;24:4471-80.
Ansari M, Shokrzadeh M, Karima S, Rajaei S, Hashemi S, Mirzaei H, Fallah M, Emami S. Design, synthesis and biological evaluation of flexible and rigid analogs of 4H-1,2,4-triazoles earing 3,4,5-trimethoxyphenyl moiety as new antiproliferative agents. Bioorganic Chemistry. 2019;93:103300.
Çevik U, Çavuşoğlu B, Sağlık B, Osmaniye D, Levent S, Ilgın S, Özkay Y, Kaplancıklı Z. Synthesis, docking studies and biological activity of new benzimidazole-triazolothiadiazine derivatives as aromatase inhibitor. Molecules. 2020;25:1642-54.
Ammar Y, Farag A, Ali A, Hessein S, Askar A, Fayed E, Elsisi D, Ragab A. Antimicrobial evaluation of thiadiazino and thiazolo quinoxaline hybrids as potential DNA gyrase inhibitors; design, synthesis, characterization and morphological studies. Bioorganic Chemistry. 2020;9:103841.
Nayak S, Poojary B. Design, Synthesis, In Silico Docking Studies, and Antibacterial Activity of Some Thiadiazines and 1,2,4-Triazole-3-Thiones Bearing Pyrazole Moiety. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2020;46:97-106.
Elsayed H, Assy M, Mohamed A. An efficient synthesis and antimicrobial activity of N-bridged triazolo[3,4-b]thiadiazine and triazolo[3,4-b]thiadiazole derivatives under microwave irradiation. Synthetic Communications. 2020;50: 997-1007.
Chaban T, Matiychuk V, Komarytsya O, Myrko I, Chaban I, Ogurtsov V, Nektegaev I. Anti-inflammatory properties of some novel thiazolo[4,5-b]pyridin-2-ones. Pharmacia. 2020;67:121-27.
Chaban T, Matiychuk Y, Horishny V, Chaban I, Matiychuk V. Synthesis and Anticancer Activity of 2-Aryl-3-methylbenzofuro[3,2-b]pyrazolo[4,3-e]azepine-4,11(2H,10H)-dione and 2-Aryl-3,7,9-trimethylpyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-b]pyrazolo[4,3-e]azepine-4,11(2H,10H)-diones. Russian Journal of Organic Chemistry. 2020;56:813-8.
Open-access antimicrobial screening program (https://www.co-add.org).
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2021 Фармацевтичний часопис
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі
. - Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
