СИНТЕЗ І ДОСЛІДЖЕННЯ ПРОТИЗАПАЛЬНОЇ АКТИВНОСТІ ДЕЯКИХ ТІАЗОЛО[4,3-b]ХІНАЗОЛІНІВ

Z. I. Chulovska; I. V. Drapak; I. G. Chaban; I. O. Nektegaev

doi:10.11603/2312-0967.2020.4.11656

Автор(и)

Z. I. Chulovska ПАТ Фармак, Київ https://orcid.org/0000-0001-9992-7858
I. V. Drapak Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького https://orcid.org/0000-0002-6830-2908
I. G. Chaban Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького https://orcid.org/0000-0002-5146-5655
I. O. Nektegaev Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького https://orcid.org/0000-0001-8907-7802

DOI:

https://doi.org/10.11603/2312-0967.2020.4.11656

Ключові слова:

внутрішньомолекулярна циклізація, тіазоло[4,3-b]хіназоліни, реакція Кньовенагеля, азосполучення, протизапальна активність

Анотація

Мета роботи. Здійснити синтез деяких тіазоло[4,3-b]хіназолінів та провести дослідження протизапальної активності новосинтезованих сполук.

Матеріали і методи. Органічний синтез, ¹Н ЯМР-спектроскопія, елементний аналіз, фармакологічний скринінг.

Результати й обговорення. З метою отримання нових біологічно активних речовин, нами запропоновано спосіб формування важкодоступної тіазоло[4,3-b]хіназолінової системи, який базується на внутрішньомолекулярній циклізації 2-(2-оксо-тіазолідин-4-іліденеаміно)-бензоатної кислоти. На основі реакцій Кньовенагеля та азосполучення проведено функціоналізацію положення С³ базового 3Н-тіазоло[4,3-b]хіназолін-1,9-діону з утворенням відповідних 3-ариліден та 3-арилгідразопохідних. Будова отриманих сполук та інтерпретація проведених хімічних досліджень підтверджена даними елементного аналізу та ЯМР ¹Н-спектроскопією. Проведено фармакологічний скринінг протизапальної активності сполук. Отримані результати дозволили виділити 2 сполуки з вираженим протизапальним ефектом, які за показниками активності наближаються до або перевищують препарат порівняння Ібупрофен, що дає підстави вважати зазначену конденсовану систему перспективним молекулярним каркасом для дизайну потенційних протизапальних агентів

Висновки. Встановлено, шо при використанні м'яких дегідратуючих засобів 2-(2-оксотіазолідин-4-іліденеаміно)-бензоатної кислоти зазнає циклізації з утворенням базового 3Н-тіазоло[4,3-b]хіназолін-1,9-діону. Отриманий скафолд апробовано у реакціях Кньовенагеля та азосполучення з отриманням відповідних С³ заміщених тіазоло[4,3-b]хіназолінів. У процесі вивчення протизапальної активності виділено 2 високоактивні сполуки.

Біографії авторів

Z. I. Chulovska, ПАТ Фармак, Київ

старший маркетолог відділу безрецептурних препаратів

I. V. Drapak, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

д-р. фарм. н., доцент, завідувач кафедри загальної, біонеорганічної, фізколоїдної хімії

I. G. Chaban, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

канд. фарм. н., доцент кафедри фармацевтичної, органічної та біооорганічної хімії

I. O. Nektegaev, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

старший лаборант кафедри фармакології

Посилання

Brenner P, Krakauer T. Regulation of Inflammation: A review of recent advances in anti- inflammatory strategies. Current Medicinal Chemistry. 2003; 2: 274-83. DOI: 10.2174/1568014033483752.

Pirlamarla P, Bond RM. FDA labeling of NSAIDs: Review of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in cardiovascular disease. Trends Cardiovascular Medicine 2016; 26: 675-80. DOI: 10.1016/j.tcm.2016.04.011.

Bacchi S, PalumboP, Sponta A, Coppolino M. Clinical pharmacology of non-steroidal anti-inflammatory drugs: a review. Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry. 2012; 11: 52–64. DOI: 10.2174/187152312803476255.

Chaban Z, Harkov S, Chaban T, Klenina O, Ogurtsov V, Chaban I. Recent advances in synthesis and biological activity evaluation of condensed thiazoloquinazolines: A review. Pharmacia. 2017; 64: 52-66.

Bekheit M, Farahat A, Abdel-Wahab B. Synthetic routes to thiazoloquinazolines. Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2016; 52 (10): 766-72. DOI: 10.1007/s10593-016-1961-0.

Hassan GS. Synthesis and antitumor activity of certain new thiazolo[2,3-b]quinazoline and thiazolo[3,2-a]pyrimidine. Medicinal Chemistry Research. 2013; 23: 388-401. DOI: 10.1007/s00044-013-0649-6.

Foucourt A, Hédou D, Dubouilh-Benard C, Désiré L, Casagrande A, Leblond B, Loäec N, Meijer L, BessonT. Design and Synthesis of Thiazolo[5,4-f]quinazolines as DYRK1A Inhibitors, Part I. Molecules. 2014; 19: 15546-71. DOI: 10.3390/molecules191015546.

Grasso S, Micale N, Monforte A, Polimeni S, Zappalà M. Synthesis and in vitro antitumour activity evaluation of 1-aryl-1H,3H- thiazolo[4,3-b]quinazolines. European Journal of Medicinal Chemistry. 2000; 35 (12): 1115-9. DOI: 10.1016/s0223-5234(00)01195-8.

Parkhomenko O, Kovalenko S, Chernykh V. Synthesis and antimicrobial activity of 5-oxo-1-thioxo-4,5- dihydro[1,3]-thiazolo[3,4-a]quinazolines. Arkivoc. 2005; 8: 82-8. DOI: 10.3998/ark.5550190.0006.807.

Komaritsa ID. Studies on azolidones and their derivatives - I. Preparation and properties of 4-iminothiazolid-2-one. Chemistry of Heterocyclic Compounds. 1968; 4: 324–5. DOI: 10.1007/BF00755270.

Boominathan R, Parimaladevi B, Mandal S, Ghoshal S. Anti-inflammatory evaluation of Ionidium suffruticosam Ging. in rats. Journal of Ethnopharmacology. 2004; 91: 367–70. DOI: 10.1016/j.jep.2003.12.019.

Panthong A, Norkaew P, Kanjanapothi D, Taesotikul T, Anantachoke N, Reutrakul V. Anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activities of the extract of gamboge from Garcinia hanburyi Hook. Journal of Ethnopharmacology 2007;111: 335–40. DOI: 10.1016/j.jep.2006.11.038.