СИНТЕЗ ТА ВИВЧЕННЯ БІОЛОГІЧНОЇ АКТИВНОСТІ ПОЛІЦИКЛІЧНИХ 1-ТІОКСО-9,10a-ДИГІДРОПІРОЛО[3,4-b]КАРБАЗОЛ-3,10-ДІОНІВ
DOI:
https://doi.org/10.11603/2312-0967.2020.4.11641Ключові слова:
органічний синтез, індол, тіогідантоїн, протипухлинна активністьАнотація
Мета роботи. Дизайн та синтез нових конденсованих молекул на основі індольного та тіогідантоїнового (2-тіоксоімідазолідин-4-онового) циклів як потенційних «лікоподібних сполук». Дослідження їхньої протипухлинної активності.
Матеріали і методи. Органічний синтез, спектроскопія ЯМР, фармакологічний скринінг.
Результати й обговорення. Взаємодією 3-(4-оксо-2-тіоксотіазолідин-5-іліденметилен)-1H-індол-карбонових кислот із тіогідантоїном у середовищі ацетатної кислоти при нагріванні одержано конденсовані тетрациклічні 1-тіоксо-9,10a-дигідропіроло[3,4-b]карбазол-3,10-діони. У реакції метил-3-форміліндолін-2-карбоксилату із 2-тіогідантоїном утворюється метиловий естер 5-флюоро-3-(4-оксо-2-тіоксоімідазолідин-5-іліденметил)-1H-індол-2-карбонової кислоти. Антипроліферативну активність синтезованих сполук вивчали у концентрації 10-5 М на панелі ракових клітин.
Висновки. Опрацьовано ефективний метод синтезу 1-тіоксо-9,10a-дигідропіроло[3,4-b]карбазол-3,10-діонів. Встановлено помірний ефект синтезованих сполук щодо лінії раку нирок UO-31.
Посилання
Kaushik N, Kaushik N, Attri P, Kumar N, Kim C, Verma A, et al. Biomedical Importance of Indoles. Molecules. 2013;18(6): 6620-62.
Bommagani S, Ponder J, Penthala NR, Janganati V, Jordan CT, Borrelli MJ, et al. Indole carboxylic acid esters of melampomagnolide B are potent anticancer agents against both hematological and solid tumor cells. Eur J Med Chem. 2017;136: 393-405.
Li S-M. Prenylated indole derivatives from fungi: structure diversity, biological activities, biosynthesis and chemoenzymatic synthesis. Nat Prod Rep. 2010; 27(1): 57-78.
O’Connor SE, Maresh JJ. Chemistry and biology of monoterpene indole alkaloid biosynthesis. Nat Prod Rep. 2006; 23(4): 532.
Patil R, Patil SA, Beaman KD, Patil SA. Indole molecules as inhibitors of tubulin polymerization: potential new anticancer agents, an update (2013–2015). Future Med Chem. 2016;8(11): 1291-316.
Kumar D, Kumar NM, Akamatsu K, Kusaka E, Harada H, Ito T. Synthesis and biological evaluation of indolyl chalcones as antitumor agents. Bioorg Med Chem Lett. 2010; 20(13): 3916-9.
Brancale A, Silvestri R. Indole, a core nucleus for potent inhibitors of tubulin polymerization. Med Res Rev. 2007;27(2): 209-38.
Granchi C, Roy S, Giacomelli C, Macchia M, Tuccinardi T, Martinelli A, et al. Discovery of N -hydroxyindole-based inhibitors of human lactate dehydrogenase isoform A (LDH-A) as starvation agents against cancer cells. J Med Chem. 2011;54(6): 1599-612.
Kryshchyshyn A, Kaminskyy D, Karpenko O, Gzella A, Grellier P, Lesyk R. Thiazolidinone/thiazole based hybrids – New class of antitrypanosomal agents. Eur J Med Chem. 2019;174: 292-308.
Kryshchyshyn-Dylevych A, Garazd M, Karkhut A, Polovkovych S, Lesyk R. Synthesis and anticancer activity evaluation of 3-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-5-yl)-1 H -indole-carboxylic acids derivatives. Synth Commun. 2020;50(18): 2830-8.
Wu F, Jiang H, Zheng B, Kogiso M, Yao Y, Zhou C, et al. Inhibition of cancer-associated mutant isocitrate dehydrogenases by 2-thiohydantoin compounds. J Med Chem. 2015;58(17): 6899-908.
Wang G, Wang Y, Wang L, Han L, Hou X, Fu H, et al. Design, synthesis and preliminary bioactivity studies of imidazolidine-2,4-dione derivatives as Bcl-2 inhibitors. Bioorg Med Chem. 2015 23(23): 7359-65.
Monks A, Scudiero D, Skehan P, Shoemaker R, Paull K, Vistica D, et al. Feasibility of a high-flux anticancer drug screen using a diverse panel of cultured human tumor cell lines. JNCI J Natl Cancer Inst. 1991;83(11): 757-66.
Boyd MR, Paull KD. Some practical considerations and applications of the national cancer institute in vitro anticancer drug discovery screen. Drug Dev Res. 1995; 34(2): 91-109.
Boyd MR. The NCI in vitro anticancer drug discovery screen. In: Anticancer Drug Development Guide. Totowa, NJ: Humana Press; 1997.
Shoemaker RH. The NCI60 human tumour cell line anticancer drug screen. Nat Rev Cancer. 2006;6(10): 813-23.
Font M, Monge A, Cuartero A, Elorriaga A, Martínez-Irujo JJ, Alberdi E, et al. Indoles and pyridazino[4,5-b]indoles as nonnucleoside analog inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase. Eur J Med Chem. 1995;30(12): 963-71.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2020 Фармацевтичний часопис
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі
. - Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
