ЕНДОТЕЛІАЛЬНА ДИСФУНКЦІЯ ТА УРАЖЕННЯ ЛЕГЕНЬ ПРИ LONG-COVID
DOI:
https://doi.org/10.11603/1681-2727.2025.2.15300Ключові слова:
Long-COVID, COVID-19, ендотеліальна дисфункція, біологічні маркери, дихальна система, міцне здоров’яАнотація
РЕЗЮМЕ. Проаналізовано сучасні дані наукових досліджень щодо ролі ендотеліальної дисфункції у патогенезі Long-COVID, зокрема, досліджено її вплив на альвеоло-капілярну мембрану та розвиток легеневих ускладнень. Оцінено потенціал біомаркерів ендотеліальної дисфункції для діагностики, прогнозування та розробки нових терапевтичних стратегій.
Аналіз відкритих наукових даних довів, що ендотеліальна дисфункція, спричинена SARS-CoV-2, була ключовим фактором розвитку Long-COVID, та призвела до змін у альвеоло-капілярній мембрані. У результаті цього ініціювався розвиток інтерстиційних захворювань легень із фіброзом, порушенням дифузії та мікроциркуляції, що призвело до погіршення оксигенації тканин. Встановлено ключову роль порушень ендотеліальної функції та стану альвеолярного епітелію, що відображаються у змінах рівнів Ang-1, Ang-2, vWF, Р-селектину, ICAM-1, VEGF та KL-6 у розвитку та ступеню тяжкості легеневих ускладнень у пацієнтів із постковідним синдромом.
Це дослідження розширює науково-практичні знання фахівців у галузі медицини щодо ролі біомаркерів ендотеліальної дисфункції у розвитку легеневих ускладнень, асоційованих з Long-COVID, та демонструє їхній потенціал для діагностики, прогнозування та розробки нових терапевтичних стратегій.
Посилання
Ambrosino, P., Calcaterra, I. L., Mosella, M., Formisano, R., D’Anna, S. E., Bachetti, T., Marcuccio, G., Galloway, B., Mancini, F. P., Papa, A., Motta, A., Di Minno, M. N. D., & Maniscalco, M. (2022). Endothelial dysfunction in COVID-19: A unifying mechanism and a potential therapeutic target. Biomedicines, 10(4), 812. https://doi.org/10.3390/biomedicines10040812 DOI: https://doi.org/10.3390/biomedicines10040812
Turgunova, L., Mekhantseva, I., Laryushina, Y., Alina, A., Bacheva, I., Zhumadilova, Z., & Turmukhambetova, A. (2023). The association of endothelin-1 with early and long-term mortality in COVID-19. Journal of Personalized Medicine, 13(11), 1558. https://doi.org/10.3390/jpm13111558 DOI: https://doi.org/10.3390/jpm13111558
Al-Jahdhami, I., Al-Naamani, K., & Al-Mawali, A. (2021). The post-acute COVID-19 syndrome (long COVID). Oman Medical Journal, 36(1), e220. https://doi.org/10.5001/omj.2021.91 DOI: https://doi.org/10.5001/omj.2021.91
Grohmann, G., & Booy, R. (2024). An update on Long COVID. Microbiology Australia. https://doi.org/10.1071/ma24007 DOI: https://doi.org/10.1071/MA24007
Smiyan, O., Horbas, V., Shevchenko, N., Buhaienko, V., Lendych, Y., Marchenko, O., Vasilyeva, O., Reznychenko, Y., & Vysotsky, I. (2024). Myelopathy in a child after sars-cov-2 infection: A case report from Sumy, Ukraine. Eastern Ukrainian Medical Journal, 12(3), 730–735. https://doi.org/10.21272/eumj.2024;12(3):730-735 DOI: https://doi.org/10.21272/eumj.2024;12(3):730-735
Luijten, D., de Jong, C. M. M., Ninaber, M. K., Spruit, M. A., Huisman, M. V., & Klok, F. A. (2022). Post-Pulmonary embolism syndrome and functional outcomes after acute pulmonary embolism. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. https://doi.org/10.1055/s-0042-1749659 DOI: https://doi.org/10.1055/s-0042-1749659
Dovgan, A. O., & Konstantinovych, T. V. (2024). Peculiarities of diagnosis and treatment of patients with post-covid-19 interstitial lung abnormality on an example of clinical cases. Ukrainian Pulmonology Journal, 32(3), 35–39. https://doi.org/10.31215/2306-4927-2024-32-3-35-39 DOI: https://doi.org/10.31215/2306-4927-2024-32-3-35-39
Asimakos, A. T., Vassiliou, A. G., Keskinidou, C., Spetsioti, S., Antonoglou, A., Vrettou, C. S., Mourelatos, P., Diamantopoulos, A., Pratikaki, M., Athanasiou, N., Jahaj, E., Gallos, P., Kotanidou, A., Dimopoulou, I., Orfanos, S. E., & Katsaounou, P. (2023). Persistent endothelial lung damage and impaired diffusion capacity in long COVID. Journal of Personalized Medicine, 13(9), 1351. https://doi.org/10.3390/jpm13091351 DOI: https://doi.org/10.3390/jpm13091351
Svitailo, V., & Chemych, M. (2024). Clinical and epidemiological characteristics of long-covid development patterns in patients of different age groups. Eastern Ukrainian Medical Journal, 12(2), 431–440. https://doi.org/10.21272/eumj.2024;12(2):431-440 DOI: https://doi.org/10.21272/eumj.2024;12(2):431-440
Svitailo, V. S., Chemych, M. D., & Saienko, O. S. (2023). Long-covid and associated damage to the cardiovascular and nervous systems. Infektsiini khvoroby, (4), 49–54. https://doi.org/10.11603/1681-2727.2022.4.13701 DOI: https://doi.org/10.11603/1681-2727.2022.4.13701
Wieteska-Miłek, M., Kuśmierczyk-Droszcz, B., Betkier-Lipińska, K., Szmit, S., Florczyk, M., Zieliński, P., Hoffman, P., Krzesińki, P., & Kurzyna, M. (2023). Long COVID syndrome after SARS-CoV-2 survival in patients with pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Pulmonary Circulation, 13(2). https://doi.org/10.1002/pul2.12244 DOI: https://doi.org/10.1002/pul2.12244
Xiang, M., Jing, H., Wang, C., Novakovic, V. A., & Shi, J. (2022). Persistent lung injury and prothrombotic state in long COVID. Frontiers in Immunology, 13. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.862522 DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.862522
Nguyen-Ho, L., Nguyen-Nhu, V., Tran-Thi, T.-T., & Solomon, J. J. (2022). Severe chronic cough relating to post-COVID-19 interstitial lung disease: A case report. Asia Pacific Allergy, 12. https://doi.org/10.5415/apallergy.2022.12.e42 DOI: https://doi.org/10.5415/apallergy.2022.12.e42
Alrajhi, N. N. (2023). Post-COVID-19 pulmonary fibrosis: An ongoing concern. Annals of Thoracic Medicine, 18(4), 173–181. https://doi.org/10.4103/atm.atm_7_23 DOI: https://doi.org/10.4103/atm.atm_7_23
Huang, L., Yao, Q., Gu, X., Wang, Q., Ren, L., Wang, Y., Hu, P., Guo, L., Liu, M., Xu, J., Zhang, X., Qu, Y., Fan, Y., Li, X., Li, C., Yu, T., Xia, J., Wei, M., Chen, L., . . . Cao, B. (2021). 1-year outcomes in hospital survivors with COVID-19: a longitudinal cohort study. The Lancet, 398(10302), 747–758. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(21)01755-4 DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01755-4
Sen, S., Khosla, S., Awan, O., Cohen, S., & Gollie, J. M. (2023). Endothelial dysfunction in autoimmune, pulmonary, and kidney systems, and exercise tolerance following SARS-CoV-2 infection. Frontiers in Medicine, 10. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1197061 DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1197061
Bazdyrev, E., Rusina, P., Panova, M., Novikov, F., Grishagin, I., & Nebolsin, V. (2021). Lung fibrosis after COVID-19: Treatment prospects. Pharmaceuticals, 14(8), 807. https://doi.org/10.3390/ph14080807 DOI: https://doi.org/10.3390/ph14080807
Agostoni, P., Mapelli, M., Salvioni, E., Mattavelli, I., Banfi, C., Bonomi, A., Biondi, M. L., Rovai, S., Tamborini, G., Muratori, M., Ghulam Ali, S., Ghilardi, S., De Martino, F., Vignati, C., Palermo, P., Gugliandolo, P., Elia, D., Moscucci, F., Cassandro, R., & Harari, S. (2024). Symptomatic post COVID patients have impaired alveolar capillary membrane function and high VE/VCO2. Respiratory Research, 25(1). https://doi.org/10.1186/s12931-023-02602-3 DOI: https://doi.org/10.1186/s12931-023-02602-3
Charfeddine, S., Ibn Hadj Amor, H., Jdidi, J., Torjmen, S., Kraiem, S., Hammami, R., Bahloul, A., Kallel, N., Moussa, N., Touil, I., Ghrab, A., Elghoul, J., Meddeb, Z., Thabet, Y., Kammoun, S., Bouslama, K., Milouchi, S., Abdessalem, S., & Abid, L. (2021). Long COVID 19 syndrome: Is it related to microcirculation and endothelial dysfunction? Insights from tun-endcov study. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 8. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.745758 DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.745758
Ambrosino, P., Calcaterra, I., Molino, A., Moretta, P., Lupoli, R., Spedicato, G. A., Papa, A., Motta, A., Maniscalco, M., & Di Minno, M. N. D. (2021). Persistent endothelial dysfunction in post-acute COVID-19 syndrome: A case-control study. Biomedicines, 9(8), 957. https://doi.org/10.3390/biomedicines9080957 DOI: https://doi.org/10.3390/biomedicines9080957
Kryvenko, V., Kolesnyk, M., Halytska, A., Kucherenko, L., Bielenichev, I., Pavlov, S., & Yadlovskyi, O. (2022). Post-Covid syndrom: Mechanisms of damage to the target organs. Peculiarities of metabolite-tropic therapy. Novyny medytsyny ta farmatsii u svit, 781(11), 11–18.
Endothelial dysfunction in COVID-19: Insights from bronchoalveolar lavage and molecular markers. www.researchsquare.com. Retrieved from https://www.researchsquare.com/article/rs-4942103/v1
Sánchez-Santillán, R. N., Sierra-Vargas, M. P., González-Islas, D., Aztatzi-Aguilar, O. G., Pérez-Padilla, R., Orea-Tejeda, A., Debray-García, Y., Ortega-Romero, M., Keirns-Davis, C., Loaeza-Roman, A., & Rios-Pereda, A. (2024). Endothelial biomarkers (Von willebrand factor, BDCA3, urokinase) as predictors of mortality in COVID-19 patients: Cohort study. BMC Pulmonary Medicine, 24(1). https://doi.org/10.1186/s12890-024-03136-0 DOI: https://doi.org/10.1186/s12890-024-03136-0
Seki, K., Sueyoshi, K., Miyoshi, Y., Nakamura, Y., Ishihara, T., Kondo, Y., Kuroda, Y., Yonekura, A., Iwabuchi, K., Okamoto, K., & Tanaka, H. (2024). Complement activation and lung injury in Japanese patients with COVID-19: A prospective observational study. Scientific Reports, 14(1). https://doi.org/10.1038/s41598-024-76365-2 DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-024-76365-2
de la Bastida-Casero, L., García-León, B., Tura-Ceide, O., & Oliver, E. (2024). The relevance of the endothelium in cardiopulmonary disorders. International Journal of Molecular Sciences, 25(17), 9260. https://doi.org/10.3390/ijms25179260 DOI: https://doi.org/10.3390/ijms25179260
Alfaro, E., Díaz-García, E., García-Tovar, S., Galera, R., Casitas, R., Torres-Vargas, M., López-Fernández, C., Añón, J. M., García-Río, F., & Cubillos-Zapata, C. (2024). Endothelial dysfunction and persistent inflammation in severe post-COVID-19 patients: Implications for gas exchange. BMC Medicine, 22(1). https://doi.org/10.1186/s12916-024-03461-5 DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-024-03461-5
Endothelial dysfunction in COVID-19: An overview of evidence, biomarkers, mechanisms and potential therapies – Acta Pharmacologica Sinica. www.nature.com. Retrieved from https://www.nature.com/articles/s41401-022-00998-0
Otifi, H. M., & Adiga, B. K. (2022). Endothelial dysfunction in covid-19 infection. The American Journal of the Medical Sciences, 363(4), 281–287. https://doi.org/10.1016/j.amjms.2021.12.010 DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjms.2021.12.010
Tong, M., Yan, X., Jiang, Y., Jin, Z., Zhu, S., & Zou, L. (2022). Endothelial biomarkers in patients recovered from covid-19 one year after hospital discharge: A cross-sectional study. Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases, 14(1), 1–8. DOI: https://doi.org/10.4084/MJHID.2022.033
Nägele, M. P., Haubner, B., Tanner, F. C., Ruschitzka, F., & Flammer, A. J. (2020). Endothelial dysfunction in COVID-19: Current findings and therapeutic implications. Atherosclerosis, 314, 58–62. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.10.014 DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.10.014
Rodríguez, C., Luque, N., Blanco, I., Sebastian, L., Barberà, J. A., Peinado, V. I., & Tura-Ceide, O. (2020). Pulmonary endothelial dysfunction and thrombotic complications in COVID-19 patients. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. https://doi.org/10.1165/rcmb.2020-0359ps DOI: https://doi.org/10.1165/rcmb.2020-0359PS
Atabati, E., Dehghani-Samani, A., & Gholamreza, S. (2020). Association of COVID-19 and other viral infections with interstitial lung diseases, pulmonary fibrosis, and pulmonary hypertension: A narrative review. Canadian Journal of Respiratory Therapy, 56, 70–78. https://doi.org/10.29390/cjrt-2020-021 DOI: https://doi.org/10.29390/cjrt-2020-021
Wu, X., Xiang, M., Jing, H., Wang, C., Novakovic, V. A., & Shi, J. (2023). Damage to endothelial barriers and its contribution to long COVID. Angiogenesis. https://doi.org/10.1007/s10456-023-09878-5 DOI: https://doi.org/10.1007/s10456-023-09878-5
Fesu, D., Polivka, L., Barczi, E., Foldesi, M., Horvath, G., Hidvegi, E., Bohacs, A., & Muller, V. (2023). Post-COVID interstitial lung disease in symptomatic patients after COVID-19 disease. Inflammopharmacology. https://doi.org/10.1007/s10787-023-01191-3 DOI: https://doi.org/10.1007/s10787-023-01191-3
Feshchenko, Y. I., Iashyna, L. A., Opimakh, S. G., Gumeniuk, G. L., Ignatieva, V. I., Polianska, M. A., Zvol, I. V., & Moskalenko, S. M. (2022). Features of lung impairment due to COVID-19 in patients of the first wave of the pandemic (literature review). Medicni perspektivi, 27(4), 20–26. https://doi.org/10.26641/2307-0404.2022.4.271118 DOI: https://doi.org/10.26641/2307-0404.2022.4.271118
Farhangrazi, Z. S., & Moghimi, S. M. (2020). Elevated circulating endothelin-1 as a potential biomarker for high-risk COVID-19 severity. Precision Nanomedicine. https://doi.org/10.33218/001c.13525 DOI: https://doi.org/10.33218/001c.13525
Makienko, N., Minukhin, V., Kolyada, T., Toryanyk, I., & Sklyar, A. (2022). The main clinical and immunological aspects of post-COVID syndrome. Annals of Mechnikov’s Institute, (3), 21–27. https://doi.org/10.5281/zenodo.7070908
Turner, S., Naidoo, C. A., Usher, T. J., & Kruger, A. (2022). Increased levels of inflammatory molecules in blood of Long COVID patients point to thrombotic endotheliitis. Medrxiv, 1–36. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.10.13.22281055
Mei, Z. W., van Wijk, X. M. R., Pham, H. P., & Marin, M. J. (2021). Role of von Willebrand factor in COVID-19 associated coagulopathy. The Journal of Applied Laboratory Medicine, 6(5), 1305–1315. https://doi.org/10.1093/jalm/jfab042 DOI: https://doi.org/10.1093/jalm/jfab042
Kumar, R., Aktay-Cetin, Ö., Craddock, V., Morales-Cano, D., Kosanovic, D., Cogolludo, A., Perez-Vizcaino, F., Avdeev, S., Kumar, A., Ram, A. K., Agarwal, S., Chakraborty, A., Savai, R., de Jesus Perez, V., Graham, B. B., Butrous, G., & Dhillon, N. K. (2023). Potential long-term effects of SARS-CoV-2 infection on the pulmonary vasculature: Multilayered cross-talks in the setting of coinfections and comorbidities. PLOS Pathogens, 19(1). https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1011063 DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1011063
Bellone, S., Siegel, E. R., Scheim, D. E., & Santin, A. D. (2024). Increased von Willebrand and Factor VIII plasma levels in gynecologic patients with Post-Acute-COVID-Sequela (PASC)/Long COVID. Gynecologic Oncology Reports, 51, 101324. https://doi.org/10.1016/j.gore.2024.101324 DOI: https://doi.org/10.1016/j.gore.2024.101324
Neri, T., Nieri, D., & Celi, A. (2020). P-selectin blockade in COVID-19-related ARDS. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology, 318(6), L1237–L1238. https://doi.org/10.1152/ajplung.00202.2020 DOI: https://doi.org/10.1152/ajplung.00202.2020
Tarasev, M., Mota, S., Gao, X., Ferranti, M., & Zaidi, A. U. (2022). Possible role of P-selectin adhesion in long-COVID: a comparative analysis of a long-COVID case versus an asymptomatic post-COVID case. medRxiv, 1–9. https://doi.org/10.1101/2022.03.09.22271297 DOI: https://doi.org/10.1101/2022.03.09.22271297
Svitailo, V. S., & Chemych, M. D. (2024). Indicators of blood coagulation function, concentration of endothelin-1 and long-covid. Bulletin of Problems Biology and Medicine, 1(3), 180. https://doi.org/10.29254/2077-4214-2024-3-174-180-186 DOI: https://doi.org/10.29254/2077-4214-2024-3-174-180-186
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 М. Д. Чемич, Ю. С. Лендич, В. С. Світайло, О. С. Саєнко, Н. В. Клименко

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи, яка через [ВКАЖІТЬ ПЕРІОД ЧАСУ] з дати публікації автоматично стає доступною на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).