МАРКЕРИ АПОПТОЗУ У ДІТЕЙ З ВІТРЯНОЮ ВІСПОЮ, ПАТОГЕНЕТИЧНИЙ ПІДХІД ДО ЛІКУВАННЯ
DOI:
https://doi.org/10.11603/1681-2727.2022.1.13022Ключові слова:
вітряна віспа, апоптоз, каспаза-8, AIF, L-аргінінАнотація
Мета дослідження – визначити показники апоптозу за зовнішнім і мітохондріальним шляхом та розробити можливі методи їх корекції у пацієнтів з вітряною віспою.
Пацієнти і методи. Під спостереженням перебувало 150 хворих із вітряною віспою віком від 1 міс. до 17 років, які протягом 2015-2019 рр. лікувалися стаціонарно в КЗ «Вінницька обласна клінічна дитяча інфекційна лікарня». Серед пацієнтів сформовані 2 групи: група порівняння – пацієнти з вітряною віспою, що отримували традиційне лікування (n=35); основна група – пацієнти з вітряною віспою, що отримували крім традиційного лікування L-аргінін (n=35); група контролю – здорові діти (n=30).
Дослідження виконані в науково-дослідній клініко-діагностичній лабораторії ВНМУ ім. М.І. Пирогова, сертифікованої МОЗ України (атестат акредитації вимірювальної лабораторії серія КДЛ № 002087, свідоцтво про переатестацію №049/15 від 02 березня 2015 р.). Каспазу-8 та AIF (apoptosis inducing factor, апоптоз-індукувальний фактор) визначали в сироватці крові імуноферментним методом з використанням комерційних наборів «Human CASP8 (Caspase 8) ELISA Kit» («Elabscience Biotechnology Inc.», США) та «Human AIF (Apoptosis Inducing Factor) ELISA Kit» («Elabscience Biotechnology Inc.», США).
Результати досліджень та їх обговорення. При оцінці показників апоптозу встановлено, що у хворих на вітряну віспу сироватковий вміст каспази-8 вище на 43 % (р<0,05), а вміст AIF – на 37,6 % (р<0,05), порівняно з групою здорових дітей. З’ясувавши ці закономірності і враховуючи те, що зазначені показники можуть негативно вплинути на перебіг самого захворювання і викликати розвиток ряду ускладнень, а саме: енцефаліту, ішемічного чи геморагічного інсульту тощо (через ремоделювання та ураження судин), ми включили в схему лікування препарат L-аргініну, що впливає на синтез оксиду азоту (NO) та може моделювати процес апоптозу. З’ясувалось, що в основній групі до лікування медіана вмісту каспази-8 становила 0,522 (95 % СІ 0,488-0,557) нг/мл і AIF – 8,17 (95 % СІ 7,82-8,70) пг/мл, після лікування відбулось вірогідне зменшення цих критеріїв. Так, за середніми показниками сироватковий рівень каспази-8 зменшився на 21,5 % (р<0,05) і становив 0,410 (95 % СІ 0,292-0,531) нг/мл, а AIF – на 22,7 % (р<0,05) та становив 6,41 (95 % СІ 5,68-6,93) пг/мл.
Висновки. Визначення показників каспази-8 та AIF дозволило виявити у пацієнтів з вітряною віспою запуск програми апоптозу клітин як за зовнішнім, так і за мітохондріальним шляхом. Враховуючи це, у пацієнтів з вітряною віспою в схему лікування доцільно включити препарат L-аргініну, який має антиапоптичну дію, що в подальшому може запобігти розвитку ускладнень, пов’язаних з VZV-васкулопатією.
Посилання
Kramarev, S.A. (2011). Features of the current flow of chickenpox in children. Dytiachyi likar – Pediatrician, 6 (13), 1-4 [in Russian].
Riera-Montes, M., Bollaerts, K., Heininger, U., Hens, N., Gabutti, G., Gil, A., Nozad, B., Mirinaviciute, G., Flem, E., Souverain, A., Verstraeten, T., & Hartwig, S. (2017). Estimation of the burden of varicella in Europe before the introduction of universal childhood immunization. BMC Infectious Diseases, 17 (1), 353. Retrieved from: https://doi.org/10.1186/s12879-017-2445-2
Wu, Chuang, Y.-S., & Lin, Y.-T. (2019). Does Herpes Zoster increase the risk of stroke and myocardial infarction? A comprehensive review. Journal of Clinical Medicine, 8 (4), 547. Retrieved from: https://doi.org/10.3390/jcm8040547
Nagel, M.A., & Bubak, A.N. (2018). Varicella Zoster virus vasculopathy. The Journal of Infectious Diseases, 218 (suppl. 2), S107-S112.
Brazeau, E., Mahalingam, R., Gilden, D., Wellish, M., Kaufer, B. B., Osterrieder, N., & Pugazhenthi, S. (2010). Varicella-zoster virus-induced apoptosis in MeWo cells is accompanied by down-regulation of Bcl-2 expression. Journal of Neurovirology, 16 (2), 133-140. Retrieved from: https://doi.org/10.3109/13550281003682547
Pugazhenthi, S., Gilden, D.H., Nair, S., McAdoo, A., Wellish, M., Brazeau, E., & Mahalingam, R. (2009). Simian varicella virus induces apoptosis in monkey kidney cells by the intrinsic pathway and involves downregulation of bcl-2 expression. Journal of Virology, 83 (18), 9273-82. Retrieved from: https://doi.org/10.1128/JVI.00768-09
James, S.F., Mahalingam, R., & Gilden, D. (2012). Does apoptosis play a role in varicella zoster virus latency and reactivation? Viruses, 4 (9), 1509-14. Retrieved from: https://doi.org/10.3390/v4091509
Diatlova, A.S., Dudkov, A.V., & Linkova, N.S. (2018). Molecular markers of caspase-dependent and mitochondrial apoptosis: Role in the development of pathology and cellular senescence. Uspekhi sovremennoy biologii – Successes of Modern Biology, 138 (2), 126-127 [in Russian].
Staranko, U., Lyuta, M., Peretyatko, Yu., Dacyuk, L., & Sybirna, N. (2010). Influence of nitric oxide on proliferative activity and apoptosis of human peripheral blood mononuclears under x-ray irradiation. VISNYK OF LVIV UNIV. Biology Series, 54, 93-100 [in Ukrainian].
Fosse, J.H., Haraldsen, G., Falk, K., & Edelmann, R. (2021). Endothelial cells in emerging viral infections. Front. Cardiovasc. Med., 8 (619690). DOI: 10.3389/fcvm.2021.619690
Fosse, J.H., Haraldsen, G., Falk, K., & Edelmann, R. (2021). Endothelial cells in emerging viral infections. Front. Cardiovasc. Med., 8 (619690). DOI: 10.3389/fcvm.2021.619690
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2022 Інфекційні хвороби
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи, яка через [ВКАЖІТЬ ПЕРІОД ЧАСУ] з дати публікації автоматично стає доступною на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).