КЛІНІЧНІ ПРОЯВИ ВІЛ-АСОЦІЙОВАНОГО УРАЖЕННЯ ЦЕНТРАЛЬНОЇ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ ТА ВПЛИВ НА НИХ АНТИРЕТРОВІРУСНОЇ ТЕРАПІЇ

V. D. Moskaliuk; Yu. I. Boyko; Yu. O. Randiuk; M. O. Andrushchak

doi:10.11603/1681-2727.2020.2.11288

Автор(и)

V. D. Moskaliuk Буковинський державний медичний університет https://orcid.org/0000-0002-4104-8153
Yu. I. Boyko Буковинський державний медичний університет https://orcid.org/0000-0001-6542-6844
Yu. O. Randiuk Буковинський державний медичний університет https://orcid.org/0000-0003-2154-8115
M. O. Andrushchak Буковинський державний медичний університет https://orcid.org/0000-0002-8900-7684

DOI:

https://doi.org/10.11603/1681-2727.2020.2.11288

Ключові слова:

центральна нервова система, ВІЛ-асоційоване ураження, клінічна картина

Анотація

Симптоматика ураження нервової системи проявляється в різних випадках по-різному: переважним залученням у процес речовини головного мозку; спинного мозку; оболонок; периферичних відділів нервової системи. Спектр порушень широкий і не є специфічним тільки для ВІЛ-інфекції. Реєструють порушення когнітивних функцій (пам’ять, інтелект, навчання), розлади свідомості та уваги, емоційні й поведінкові розлади аж до тяжкого ураження центральної нервової системи (ЦНС) – ВІЛ-асоційованої деменції. Можуть виявлятися симптоми ураження периферичної нервової системи. Неврологічні прояви СНІДу поділяються на первинні та вторинні. Первинні пов’язані з прямою шкідливою дією вірусу, автоімунними процесами, нейротоксичною дією антиретровірусної терапії, а вторинні – зумовлені прогресуючим імунним дефектом і приєднанням опортуністичних інфекцій. Первинні ураження поділяють на ранні: СНІД-деменція (ВІЛ-асоційована енцефалопатія з наступною деменцією, або СНІД-дементний комплекс); гострий ранній ВІЛ-енцефаліт; менінгіт або менінгоенцефаліт; васкулярний нейроСНІД; та пізні: мієлопатії вакуолярні на кшталт висхідного або поперечного мієліту; ураження периферичної нервової системи у вигляді симетричної сенсорної дистальної полінейропатії, хронічної запальної демілієнізуючої полінейропатії, гострої запальної демієлінізуючої полінейропатії за типом синдрому Гійєна-Барре, енцефаломієлополінейропатії, БАС-подібний синдром. Нині всі ВІЛ-обумовлені ураження ЦНС об’єднують під загальною назвою «ВІЛ-асоційовані нейрокогнітивні розлади».

Раннє призначення противірусної терапії є стримуючим чинником для патогенного впливу ВІЛ на функції ЦНС. Та для оптимізації схеми терапії доцільно визначати медикаментозну стійкість вірусу у спинно-мозковій рідині (СМР) і вірусне навантаження у лікворі. Та результати вивчення кореляційних стосунків між кількістю ВІЛ у СМР і плазмі крові розрізняються: одні дослідники виявляють взаємозв’язок, інші не знаходять статистично значущого зв’язку між цими показниками. Та очевидно, що необхідно підбирати схеми антиретровірусної терапії (АРТ) з добрим проникненням крізь гемато-енцефалічний бар’єр (ГЕБ) для забезпечення достатньої концентрації препаратів і припинення вірусної реплікації в клітинах ЦНС.

Таким чином, вимагають додаткових досліджень клініко-лабораторні аспекти ураження нервової системи при ВІЛ-інфекції. Клінічна інформативність вірусологічних досліджень СМР для оцінки ступеня тяжкості ВІЛ-асоційованого ураження ЦНС досі не доведена. У світі немає зареєстрованих тест-систем для оцінки навантаження ВІЛ у лікворі, й ці методи діагностики не застосовуються у клінічній практиці.

Біографії авторів

V. D. Moskaliuk, Буковинський державний медичний університет

д. мед. н., професор кафедри внутрішньої медицини та інфекційних хвороб, ВДНЗУ «Буковинський державний медичний університет»

Yu. I. Boyko, Буковинський державний медичний університет

асистент кафедри внутрішньої медицини та інфекційних хвороб, ВДНЗУ «Буковинський державний медичний університет»

Yu. O. Randiuk, Буковинський державний медичний університет

к. мед. н., доцент кафедри внутрішньої медицини та інфекційних хвороб, ВДНЗУ «Буковинський державний медичний університет»

M. O. Andrushchak, Буковинський державний медичний університет

асистент кафедри внутрішньої медицини та інфекційних хвороб, ВДНЗУ «Буковинський державний медичний університет»

Посилання

Solovyeva Ye.T., & Dubovskaya, S.S. (2010). Acute and emergency conditions in the practice of a doctor. VICH-infektsiya v nevrologicheskoy praktike: aktualnyye voprosy: obzor literatury – HIV Infection in Neurological Practice: Current Issues: Literature Review, 2, 46-51 [in Russian].

Babushkin, Ya.Kh., Kurushina, O.V., & Matokhina, N.V. (2013). NeuroAIDS: a look from a neurologist. Lekarstvennyy vestnik – Medicinal Bulletin, 2 (50), 7, 43-47 [in Russian].

Hryzhak, I.H. (2016). Risk of toxoplasmosis encephalitis in HIV-infected patients with different serological profile of antitoxoplasma antibodies. Scientific Journal “ScienceRise: Medical Science”, 7 (3), 9-14 [in Ukrainian].

Sokolova, L.I. (2011). Lesions of the nervous system in AIDS. Ukrainskyi nevrolohichnyi zhurnal – Ukrainian Journal of Neurology, 2, 19-23 [in Ukrainian].

Ukhan, V.V., Goydyk, V.S., Goydyk, N.S., Shukhtin, V.V., Chatkovskaya-Tsybulya, V.A., & Gozhenko, A.I. (2016). Identification of autonomic dysfunction in HIV-infected patients. Institutional repository of Odesa National Medical University. Retrieved from: http://repo.odmu.edu.ua/xmlui/handle/123456789/3527 [in Russian].

Underwood, J., & Winston, A. (2016). Curr HIV. AIDS Rep., 13, 235. Retrieved from: https://doi.org/10.1007/s11904-016-0324-x

UK Collaborative HIV Cohort (CHIC) Study Steering Committee. (2011). HIV-associated central nervous system diseases in the recent combination antiretroviral therapy era. European Journal of Neurology, 18 (3), 527-534.

Simioni, S., Cavassini, M., Annoni, J. M., Abraham, A. R., Bourquin, I., Schiffer, V., ... & Du Pasquier, R. A. (2010). Cognitive dysfunction in HIV patients despite long-standing suppression of viremia. AIDS, 24 (9), 1243-1250.

Heaton, R.K., Franklin, D.R., Ellis, R.J., McCutchan, J.A., Letendre, S.L., LeBlanc, S., ... & Collier, A.C. (2011). HIV-associated neurocognitive disorders before and during the era of combination antiretroviral therapy: differences in rates, nature, and predictors. Journal of Neurovirology, 17 (1), 3-16.

Dulioust, A., Lerolle, N., Dolphin, P., Boufassa, F., Duracinsky, M., Delfraissy, J.F., ... & Gasnault, J. (2009). High frequency of neurocognitive disorders in older HIV-infected patients despite a sustained virological and immunological response on carT: the sigma study. Age, 67, 64-74. Retrieved from: http://retroconference.org/2009/Abstracts/34961.htm.

Ellis, R.J., Badiee, J., Vaida, F., Letendre, S., Heaton, R.K., Clifford, D., ... & McCutchan, J.A. (2011). CD4 nadir is a predictor of HIV neurocognitive impairment in the era of combination antiretroviral therapy. AIDS (London, England), 25 (14).

Marcotte, T.D., Ghate, M., Deutsch, R., Letendre, S., Meyer, R., & Godbole, S. (2012). Earlier initiation of ART results in better neurocognitive functioning. In 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Retrieved from: http://www.retroconference.org/2012b/PDFs/485.pdf.

Musatov, V.B., Yakovlev, A.A., Andreyeva, S.G., Ivanova, M.V. (2015). The clinical significance of determining the viral load of HIV in the cerebrospinal fluid in HIV-infected patients. Zhurnal infektologii – Infectology Journal, 7 (3), 79-84 [in Russian].

Hoydyk, V.S., Shukhtin, V.V., Hoydyk, N.S., Hozhenko, A.I. (2013). Changes in the morbidity structure of patients with HIV / AIDS against the background of the spread of highly active antiretroviral therapy. Odeskyi medychnyi zhurnal – Odesa Medical Journal, 3 (137), 31 [in Ukrainian].

Letendre, S. L., Vaida, F., & Ellis, R. (2012, March). Longitudinal Correlates of HIV RNA Levels in 2207 Cerebrospinal Fluid Specimens. In 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI).

Shostakovych-Koretska, L.R. (2018). Features of cognitive impairment in HIV-infected patients under outpatient supervision. Visnyk sotsialnoyi hihiyeny ta orhanizatsiyi okhorony zdorovya Ukrayiny – Bulletin of Social Hygiene and Health Care Organization of Ukraine, 1 (75), 24-29 [in Ukrainian].

Apostolova, L., & Cummings, J. (2007). Psychiatric manifestation of dementia. Continuum, 13, 56-65.

Solovyova, E.T., & Dubkovska, S.S. (2011). The severity of cognitive impairment in HIV-infected individuals. Current Issues of Gerontology and Geriatrics: Materials of Scien. Conf. [in Ukrainian].

Simó, M., Ripollés, P., Fuentemilla, L., Vaquero, L., Bruna, J., & Rodríguez-Fornells, A. (2015). Studying memory encoding to promote reliable engagement of the medial temporal lobe at the single-subject level. PloS one, 10 (3).

Peluso, M. J., Ferretti, F., Peterson, J., Lee, E., Fuchs, D., Boschini, A., ... & Spudich, S. (2012). Cerebrospinal fluid HIV escape associated with progressive neurologic dysfunction in patients on antiretroviral therapy with well-controlled plasma viral load. AIDS (London, England), 26 (14). DOI:10.1097/QAD.0b013e328355e6b2

Canestri, A., Lescure, F. X., Jaureguiberry, S., Moulignier, A., Amiel, C., Marcelin, A., ... & Katlama, C. (2010). Discordance between cerebral spinal fluid and plasma HIV replication in patients with neurological symptoms who are receiving suppressive antiretroviral therapy. Clinical Infectious Diseases, 50 (5), 773-778.

Yevtushenko, S.K., Yefimenko, O.M. (2015). Manifestations of nervous system damage in HIV-infected and the strategy of follow-up. Mizhnarodnyi nevrolohichnyi zhurnal – International Journal of Neurology, 4 (74), 20-26 [in Ukrainian].

Pryanishnikova, G.A. (2016). Debut masks of HIV infection. Sovremennaya terapiya v psikhiatrii i nevrologii – Modern Therapy in Psychiatry and Neurology, 2, 24-28 [in Russian].

McArthur, J.C., & Brew, B.J. (2010). HIV-associated neurocognitive disorders: is there a hidden epidemic? Aids, 24 (9), 1367-1370.

Letendre, S., Marquie-Beck, J., Capparelli, E., Best, B., Clifford, D., Collier, A. C., ... & Simpson, D. (2008). Validation of the CNS penetration-effectiveness rank for quantifying antiretroviral penetration into the central nervous system. Archives of Neurology, 65 (1), 65-70.

Ene, L., Duiculescu, D., & Ruta, S.M. (2011). How much do antiretroviral drugs penetrate into the central nervous system? Journal of Medicine and Life, 4 (4), 432.

Letendre, S. (2011). Central nervous system complications in HIV disease: HIV-associated neurocognitive disorder. Topics in Antiviral Medicine, 19 (4), 137.

Letendre, S., FitzSimons, C., Ellis, R., Clifford, D., Collier, A. C., Gelman, B., ... & Grant, I. (2010, February). Correlates of CSF viral loads in 1221 volunteers of the CHARTER cohort. In 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic infections, 172. Retrieved from: http://retroconference.org/2010/Abstracts/38339.htm

Chan, P., Hellmuth, J., Spudich, S., & Valcour, V. (2016). Cognitive impairment and persistent CNS injury in treated HIV. Current HIV/AIDS Reports, 13 (4), 209-217. DOI: 10.1007/s11904-016-0319-7

Cysique, L.A., Vaida, F., Letendre, S., Gibson, S., Cherner, M., Woods, S.P., ... & Ellis, R.J. (2009). Dynamics of cognitive change in impaired HIV-positive patients initiating antiretroviral therapy. Neurology, 73 (5), 342-348.

Tozzi, V., Balestra, P., Salvatori, M.F., Vlassi, C., Liuzzi, G., Giancola, M.L., ... & Antinori, A. (2009). Changes in cognition during antiretroviral therapy: comparison of 2 different ranking systems to measure antiretroviral drug efficacy on HIV-associated neurocognitive disorders. JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 52 (1), 56-63.

Garvey, L., Winston, A., Walsh, J., Post, F., Porter, K., Gazzard, B., ... & Johnson, M. (2011). Antiretroviral therapy CNS penetration and HIV-1–associated CNS disease. Neurology, 76 (8), 693-700.

Rourke, S.B., Carvalhal, A., Zipursky, A.R. (2011). Examining the impact of ens penetration effectiveness of combination antiretroviral treatment (cart) on neuropsychological outcomes in persons living with HIV: findings from the Ontario hiv treatment network (ohtn) cohort study [Electronic resource]. Paper presented at the 6th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention.

Rourke, S.B., Carvalhal, A., Zipursky, A.R. (2012). CNS penetration effectiveness of cART and neuropsychological outcomes: Cross-sectional results from the OHTN cohort study [Electronic resource]. Paper presented at the 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Retrieved from: http://www.retroconference.org/2012b/Abstracts/43836.htm

Winston, A., Garvey, L., & Sabin, C.A. (2011). Superior neurocognitive function is associated with central nervous system antiretroviral drug penetration only in regimens containing more than three antiretroviral agents. Aids, 25 (7), 1014-1015.

Edén, A., Fuchs, D., Hagberg, L., Nilsson, S., Spudich, S., Svennerholm, B., ... & Gisslén, M. (2010). HIV-1 viral escape in cerebrospinal fluid of subjects on suppressive antiretroviral treatment. Journal of Infectious Diseases, 202 (12), 1819-1825.

Haas, D.W., Clough, L.A., Johnson, B.W., Harris, V.L., Spearman, P., Wilkinson, G.R., ... & McKinsey, J. (2000). Evidence of a source of HIV type 1 within the central nervous system by ultraintensive sampling of cerebrospinal fluid and plasma. AIDS Research and Human Retroviruses, 16 (15), 1491-1502.

Soulie, C., Fourati, S., Lambert-Niclot, S., Tubiana, R., Canestri, A., Girard, P.M., ... & Marcelin, A.G. (2010). HIV genetic diversity between plasma and cerebrospinal fluid in patients with HIV encephalitis. Aids, 24 (15), 2412-2414.

Yilmaz, A., Verhofstede, C., D’Avolio, A., Watson, V., Hagberg, L., Fuchs, D., ... & Gisslén, M. (2010). Treatment intensification has no effect on the HIV-1 central nervous system infection in patients on suppressive antiretroviral therapy. JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 55 (5), 590-596.

Smit, T.K., Brew, B.J., Tourtellotte, W., Morgello, S., Gelman, B.B., & Saksena, N.K. (2004). Independent evolution of human immunodeficiency virus (HIV) drug resistance mutations in diverse areas of the brain in HIV-infected patients, with and without dementia, on antiretroviral treatment. Journal of Virology, 78 (18), 10133-10148.