КІНЕТИКА АБСОРБЦІЇ МІГУ-6 – ПОТЕНЦІЙНОГО ЗАСОБУ ФАРМАКОТЕРАПІЇ ЕНДОТОКСЕМІЇ

Автор(и)

  • V. Lukianchuk ДУ "Інститут фармакології та токсикології НАМН України", вул. Ежена Потьє, 14, м. Київ
  • N. Meleschenko ДЗ «Луганський державний медичний університет» вул. Будівельників, 34, м. Рубіжне, Луганська обл.
  • I. Seyfullina Одеський національний університет імені І.І. Мечникова, вул. Дворянська, 2, м. Одеса
  • O. Shevchuk Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського, Майдан Волі, 1, м. Тернопіль, 46001

DOI:

https://doi.org/10.11603/2415-8798.2017.1.7100

Ключові слова:

координаційні сполуки германію, ендотоксемія, абсорбція.

Анотація

Актуальною проблемою сучасної медицини є лікування синдрому ендогенної інтоксикації (СЕІ), що є поліетіологічним невідкладним станом, та потребує патогенетично обґрунтованої раціональної фармакотерапії. Раніше доведено, що оригінальна координаційна сполука германію із магнієм та оксиетилідендифосфоновою кислотою (МІГУ-6) є безпечною та проявляє високу детоксикаційну активність при СЕІ на моделі синдрому тривалого розчавлювання (СТР).

Мета дослідження – порівняльне фармакокінетичне вивчення процесів абсорбції МІГУ-6 в щурів у нормі та за умов ендотоксикозу посттравматичного генезу.

Матеріали і методи. Експериментальною моделлю слугував патологічний процес, що розвивався в щурів у результаті розчавлювання м’яких тканин задніх кінцівок. Оригінальну сполуку вводили у вигляді 1% водного розчину в дозі 140,6 мг/кг безпосередньо перед декомпресією. Фармакокінетику МІГУ-6 вивчали шляхом визначення концентрації германію у тканинах тварин на тлі СТР та в інтактних тварин. Забір біоматеріалу здійснювали через 30 хв, 1, 4, 8, 12 та 24 год з моменту введення МІГУ-6 та проводили порівняльний аналіз таких показників: константа швидкості абсорбції (К01), період напівабсорбції (t1/2,а), максимальна концентрація препарату у крові (Cmax), час досягнення максимальної концентрації в крові (tmax).

Результати досліджень та їх обговорення. Порівняльний аналіз дозволяє констатувати, що процес всмоктування МІГУ-6 у нормі й на тлі ендотоксемії відбувається досить швидко. При цьому в тварин, які перенесли СТР, реєструються більші концентрації МІГУ-6, ніж у тварин без патології. Швидкість надходження даної сполуки в системний кровообіг у здорових тварин становить 0,71 год-1, у тварин з СТР перевершує аналогічний параметр здорових тварин у 5,4 раза. Період напівабсорбції корелює з константою швидкості абсорбції. Максимальна концентрація МІГУ-6 у сироватці крові в умовах ендотоксикозу достовірно збільшується порівняно з групою здорових щурів (119,36 мкг/л) та становить 152,85 мкг/л. tmax у 2,3 раза швидший у групі тварин із СТР.

Висновки. На тлі ендотоксикозу посттравматичного генезу фармакокінетичні параметри, що характеризують абсорбцію МІГУ-6, зазнають істотних змін у бік підвищення інтенсивності всмоктування даної сполуки у системний кровообіг.

Біографії авторів

V. Lukianchuk, ДУ "Інститут фармакології та токсикології НАМН України", вул. Ежена Потьє, 14, м. Київ

д.мед.н., професор, завідувач відділу фармакокінетики

N. Meleschenko, ДЗ «Луганський державний медичний університет» вул. Будівельників, 34, м. Рубіжне, Луганська обл.

к.мед.н., доцент кафедри технології ліків, організації та економіки фармації з фармакологією

I. Seyfullina, Одеський національний університет імені І.І. Мечникова, вул. Дворянська, 2, м. Одеса

д.мед.н., професор, завідувач кафедрою загальної хімії та полімерів

O. Shevchuk, Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського, Майдан Волі, 1, м. Тернопіль, 46001

к.мед.н., доцент кафедри фармакології з клінічною фармакологією

Посилання

Neves, A. L., Coelho, J., Couto, L., Leite-Moreira, A., Roncon-Albuquerque, R. (2013). Metabolic endotoxemia: a molecular link between obesity and cardiovascular risk. Journal of molecular endocrinology, 51(2), R51-R64. doi: 10.1530/JME-13-0079

Kostiuchenko, M.V. (2013) Sovremennaia kontseptsyia profylaktyky prohressyrovanyia endotoksykoza y narushenyj funktsyy pecheny y pochek v neotlozhnoj khyrurhyy [Modern concept of the prevention of progression of endotoxemia and liver and kidney dysfunction in emergency surgery]. Mezhdunarodnyj zhurnal prykladnykh y fundamental'nykh yssledovanyj [International Journal of Applied and Basic Research], no. 9, pp. 113-114.

Luk'ianchuk, V.D., Sejfullina, I.J., Rysukhina, N.V., Martsynko, O.E., Tkachenko V.M. (2007). Skryninh i porivnial'na otsinka efektyvnosti zasobiv detoksykatsii sered koordynatsijnykh spoluk hermaniiu z biolihandamy pry syndromi tryvaloho rozchavliuvannia [Screening and comparative assessment of effectiveness of detoxification remedies of coordination compounds of germanium with bioligans in crush syndrome]. Odes'kyj medychnyj zhurnal [Odessa medical journal], no. 1, pp. 14-17.

Rysukhyna, N.V., (2008). Biokhemiliuministsentnyj analiz detoksykuiuchoi dii koordynatsijnoi spoluky hermaniiu z mahniiem ta oksyetylidendyfosfonovoiu kyslotoiu na modeli travmatychnoi khvoroby [Biochemicoluminescence analysis of detoxifying action of coordination compound of germanium and magnesium with oxyetylidendiphosphonic acid on the model of traumatic disease]. Ukrains'kyj zhurnal klinichnoi ta eksperymental'noi medytsyny [Ukrainian Journal of Clinical and Experimental Medicine], no. 1, pp. 30-35.

Bolhov, D.M. (2003). Likuval'no-profilaktychna efektyvnist' tiotryazolinu pry syndromi tryvaloho rozdavliuvannia. Avtoref. dys. na zdobuttia nauk. stupenia kand. med. nauk: spets. 14.03.05 “Farmakolohiia” [Therapeutic and prophylactic efficacy of Thiotriazoline in crush syndrome], Instytut farmakolohii ta toksykolohii NAMN Ukrainy [Institute of Pharmacology and Toxicology NAMS of Ukraine], Kyiv, 20 p.

Kravets, D.S., Luk'ianchuk, V.D., Rysukhyna N.V. (2008). Razrabotka matematycheskoj modely rezhyma dozyrovanyia hermanyjorhanycheskoho soedynenyia (MYHU-6) pry syndrome dlytel'noho razdavlyvanyia [Development of a mathematical model of dosing regimen of germanium compound (MIGU-6) in crush syndrome]. Zhurnal AMN Ukrayny [Journal of AMS of Ukraine], no. 1, pp. 167-176.

Kresiun, V.J., Vidavs'ka, A.H., Shemonaieva, K.F. (2000). Ekstraktsijno-fotometrychne vyznachennia mikrokil'kostej hermaniiu u tkanynakh eksperymental'nykh tvaryn [Extraction-photometric determination of trace germanium in tissues of experimental animals]. Odes'kyj medychnyj zhurnal [Odessa medical journal], no. 6(62), pp. 7-11.

Kravets, D.S. (1999). Raschet farmakokynetycheskykh parametrov ksenobyotykov s pomosch'iu PEVM [Calculation of pharmacokinetic parameters of xenobiotics with PC] V natsional'nyj z'izd farmatsevtiv Ukrainy “Dosiahnennia suchasnoi farmatsii ta perspektyvy ii rozvytku u novomu tysiacholitti”: tezy dopovidej. [V National Congress of Pharmacists of Ukraine “Achievements of modern pharmacy and prospects of its development in the new millennium”: theses]. Kharkiv, pp. 679-680.

Holovenko, N.Ya., Luk'ianchuk, V.D., Zhuk O.V., Zynʹkovskyy V. H., Kravets D.S., Zhuk M.S. (1999). Metodycheskye rekomendatsyy po komp'iuternym raschetam farmakokynetycheskykh parametrov lekarstvennykh sredstv (lynejnye chastevye modely) [Guidelines for computer calculations of pharmacokinetic parameters of drugs (linear compartment models)]. Kyiv, Hosudarstvennyj nauchno-ekspertnyj tsentr lekarstvennykh sredstv [State Scientific and Expert Centre of medicinal products], 70 p.

Luk'ianchuk, V.D., Kravets, D.S. (2008). Vvedennia do zahal'noi farmakokinetyky (navchal'nyj posibnyk) [Introduction to general pharmacokinetic (manual)], Luhans'k, VAT «LOD», 108 p.

Luk'ianchuk, V.D., Sejfullina, I.J., Rysukhina, N.V. (2008). EPR-spektrometrycheskyj analyz protektornoho dejstvyia koordynatsyonnoho soedynenyia hermanyia s mahnyem y oksyetylyden-dyfosfonovoj kyslotoj v uslovyiakh syndroma dlytel'noho razdavlyvanyia [EPR-spectrometric analysis of protective action of coordination compound of germanium with magnesium and oxyethylidendiphosphonic acid in conditions of crush-syndrome]. Zhurnal AMN Ukrayny [Journal of AMS of Ukraine], vol. 14, no. 3, pp. 592-601.

Luk'ianchuk, V.D., Savchenkova, L.V., Bolhov, D.M. (2002). Syndrom tryvaloho rozdavliuvannia: suchasni uiavlennia pro mekhanizmy formuvannia (ohliad literatury i vlasnykh doslidzhen') [Crush syndrome: current understanding of the mechanisms (literature review and own research)]. Zhurnal AMN Ukrayny [Journal of AMS of Ukraine], vol. 8, no. 3, pp. 441-456.

##submission.downloads##

Опубліковано

2017-04-27

Як цитувати

Lukianchuk, V., Meleschenko, N., Seyfullina, I., & Shevchuk, O. (2017). КІНЕТИКА АБСОРБЦІЇ МІГУ-6 – ПОТЕНЦІЙНОГО ЗАСОБУ ФАРМАКОТЕРАПІЇ ЕНДОТОКСЕМІЇ. Вісник наукових досліджень, (1). https://doi.org/10.11603/2415-8798.2017.1.7100

Номер

№ 1 (2017)

Розділ

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ

Ліцензія

Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:

  1. Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі. Результат пошуку зображень за запитом "CC-BY logo"            
  2. Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
  3. Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).