КІНЕТИКА АБСОРБЦІЇ МІГУ-6 – ПОТЕНЦІЙНОГО ЗАСОБУ ФАРМАКОТЕРАПІЇ ЕНДОТОКСЕМІЇ

V. Lukianchuk, N. Meleschenko, I. Seyfullina, O. Shevchuk

Анотація


Актуальною проблемою сучасної медицини є лікування синдрому ендогенної інтоксикації (СЕІ), що є поліетіологічним невідкладним станом, та потребує патогенетично обґрунтованої раціональної фармакотерапії. Раніше доведено, що оригінальна координаційна сполука германію із магнієм та оксиетилідендифосфоновою кислотою (МІГУ-6) є безпечною та проявляє високу детоксикаційну активність при СЕІ на моделі синдрому тривалого розчавлювання (СТР).

Мета дослідження – порівняльне фармакокінетичне вивчення процесів абсорбції МІГУ-6 в щурів у нормі та за умов ендотоксикозу посттравматичного генезу.

Матеріали і методи. Експериментальною моделлю слугував патологічний процес, що розвивався в щурів у результаті розчавлювання м’яких тканин задніх кінцівок. Оригінальну сполуку вводили у вигляді 1% водного розчину в дозі 140,6 мг/кг безпосередньо перед декомпресією. Фармакокінетику МІГУ-6 вивчали шляхом визначення концентрації германію у тканинах тварин на тлі СТР та в інтактних тварин. Забір біоматеріалу здійснювали через 30 хв, 1, 4, 8, 12 та 24 год з моменту введення МІГУ-6 та проводили порівняльний аналіз таких показників: константа швидкості абсорбції (К01), період напівабсорбції (t1/2,а), максимальна концентрація препарату у крові (Cmax), час досягнення максимальної концентрації в крові (tmax).

Результати досліджень та їх обговорення. Порівняльний аналіз дозволяє констатувати, що процес всмоктування МІГУ-6 у нормі й на тлі ендотоксемії відбувається досить швидко. При цьому в тварин, які перенесли СТР, реєструються більші концентрації МІГУ-6, ніж у тварин без патології. Швидкість надходження даної сполуки в системний кровообіг у здорових тварин становить 0,71 год-1, у тварин з СТР перевершує аналогічний параметр здорових тварин у 5,4 раза. Період напівабсорбції корелює з константою швидкості абсорбції. Максимальна концентрація МІГУ-6 у сироватці крові в умовах ендотоксикозу достовірно збільшується порівняно з групою здорових щурів (119,36 мкг/л) та становить 152,85 мкг/л. tmax у 2,3 раза швидший у групі тварин із СТР.

Висновки. На тлі ендотоксикозу посттравматичного генезу фармакокінетичні параметри, що характеризують абсорбцію МІГУ-6, зазнають істотних змін у бік підвищення інтенсивності всмоктування даної сполуки у системний кровообіг.


Ключові слова


координаційні сполуки германію; ендотоксемія; абсорбція.

Повний текст:

ТУТ

Посилання


Neves, A. L., Coelho, J., Couto, L., Leite-Moreira, A., Roncon-Albuquerque, R. (2013). Metabolic endotoxemia: a molecular link between obesity and cardiovascular risk. Journal of molecular endocrinology, 51(2), R51-R64. doi: 10.1530/JME-13-0079

Kostiuchenko, M.V. (2013) Sovremennaia kontseptsyia profylaktyky prohressyrovanyia endotoksykoza y narushenyj funktsyy pecheny y pochek v neotlozhnoj khyrurhyy [Modern concept of the prevention of progression of endotoxemia and liver and kidney dysfunction in emergency surgery]. Mezhdunarodnyj zhurnal prykladnykh y fundamental'nykh yssledovanyj [International Journal of Applied and Basic Research], no. 9, pp. 113-114.

Luk'ianchuk, V.D., Sejfullina, I.J., Rysukhina, N.V., Martsynko, O.E., Tkachenko V.M. (2007). Skryninh i porivnial'na otsinka efektyvnosti zasobiv detoksykatsii sered koordynatsijnykh spoluk hermaniiu z biolihandamy pry syndromi tryvaloho rozchavliuvannia [Screening and comparative assessment of effectiveness of detoxification remedies of coordination compounds of germanium with bioligans in crush syndrome]. Odes'kyj medychnyj zhurnal [Odessa medical journal], no. 1, pp. 14-17.

Rysukhyna, N.V., (2008). Biokhemiliuministsentnyj analiz detoksykuiuchoi dii koordynatsijnoi spoluky hermaniiu z mahniiem ta oksyetylidendyfosfonovoiu kyslotoiu na modeli travmatychnoi khvoroby [Biochemicoluminescence analysis of detoxifying action of coordination compound of germanium and magnesium with oxyetylidendiphosphonic acid on the model of traumatic disease]. Ukrains'kyj zhurnal klinichnoi ta eksperymental'noi medytsyny [Ukrainian Journal of Clinical and Experimental Medicine], no. 1, pp. 30-35.

Bolhov, D.M. (2003). Likuval'no-profilaktychna efektyvnist' tiotryazolinu pry syndromi tryvaloho rozdavliuvannia. Avtoref. dys. na zdobuttia nauk. stupenia kand. med. nauk: spets. 14.03.05 “Farmakolohiia” [Therapeutic and prophylactic efficacy of Thiotriazoline in crush syndrome], Instytut farmakolohii ta toksykolohii NAMN Ukrainy [Institute of Pharmacology and Toxicology NAMS of Ukraine], Kyiv, 20 p.

Kravets, D.S., Luk'ianchuk, V.D., Rysukhyna N.V. (2008). Razrabotka matematycheskoj modely rezhyma dozyrovanyia hermanyjorhanycheskoho soedynenyia (MYHU-6) pry syndrome dlytel'noho razdavlyvanyia [Development of a mathematical model of dosing regimen of germanium compound (MIGU-6) in crush syndrome]. Zhurnal AMN Ukrayny [Journal of AMS of Ukraine], no. 1, pp. 167-176.

Kresiun, V.J., Vidavs'ka, A.H., Shemonaieva, K.F. (2000). Ekstraktsijno-fotometrychne vyznachennia mikrokil'kostej hermaniiu u tkanynakh eksperymental'nykh tvaryn [Extraction-photometric determination of trace germanium in tissues of experimental animals]. Odes'kyj medychnyj zhurnal [Odessa medical journal], no. 6(62), pp. 7-11.

Kravets, D.S. (1999). Raschet farmakokynetycheskykh parametrov ksenobyotykov s pomosch'iu PEVM [Calculation of pharmacokinetic parameters of xenobiotics with PC] V natsional'nyj z'izd farmatsevtiv Ukrainy “Dosiahnennia suchasnoi farmatsii ta perspektyvy ii rozvytku u novomu tysiacholitti”: tezy dopovidej. [V National Congress of Pharmacists of Ukraine “Achievements of modern pharmacy and prospects of its development in the new millennium”: theses]. Kharkiv, pp. 679-680.

Holovenko, N.Ya., Luk'ianchuk, V.D., Zhuk O.V., Zynʹkovskyy V. H., Kravets D.S., Zhuk M.S. (1999). Metodycheskye rekomendatsyy po komp'iuternym raschetam farmakokynetycheskykh parametrov lekarstvennykh sredstv (lynejnye chastevye modely) [Guidelines for computer calculations of pharmacokinetic parameters of drugs (linear compartment models)]. Kyiv, Hosudarstvennyj nauchno-ekspertnyj tsentr lekarstvennykh sredstv [State Scientific and Expert Centre of medicinal products], 70 p.

Luk'ianchuk, V.D., Kravets, D.S. (2008). Vvedennia do zahal'noi farmakokinetyky (navchal'nyj posibnyk) [Introduction to general pharmacokinetic (manual)], Luhans'k, VAT «LOD», 108 p.

Luk'ianchuk, V.D., Sejfullina, I.J., Rysukhina, N.V. (2008). EPR-spektrometrycheskyj analyz protektornoho dejstvyia koordynatsyonnoho soedynenyia hermanyia s mahnyem y oksyetylyden-dyfosfonovoj kyslotoj v uslovyiakh syndroma dlytel'noho razdavlyvanyia [EPR-spectrometric analysis of protective action of coordination compound of germanium with magnesium and oxyethylidendiphosphonic acid in conditions of crush-syndrome]. Zhurnal AMN Ukrayny [Journal of AMS of Ukraine], vol. 14, no. 3, pp. 592-601.

Luk'ianchuk, V.D., Savchenkova, L.V., Bolhov, D.M. (2002). Syndrom tryvaloho rozdavliuvannia: suchasni uiavlennia pro mekhanizmy formuvannia (ohliad literatury i vlasnykh doslidzhen') [Crush syndrome: current understanding of the mechanisms (literature review and own research)]. Zhurnal AMN Ukrayny [Journal of AMS of Ukraine], vol. 8, no. 3, pp. 441-456.




DOI: http://dx.doi.org/10.11603/2415-8798.2017.1.7100

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.