МОРФОФУНКЦІОНАЛЬНИЙ СТАН ПЕЧІНКИ НА ТЛІ ЦИТОСТАТИЧНОЇ ТЕРАПІЇ ТА ЇЇ ФАРМАКОКОРЕКЦІЇ

O. O Shevchuk

doi:10.11603/2415-8798.2015.3.5214

Автор(и)

O. O Shevchuk ДВНЗ “Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського”

DOI:

https://doi.org/10.11603/2415-8798.2015.3.5214

Анотація

Захист печінки на фоні тривалої поліхіміотерапії при онкологічних захворюваннях є актуальною проблемою сучасної фармакотерапії, враховуючи її ключову роль в метаболізмі лікарських засобів. Завданням нашого дослідження було вивчити морфофункціональний стан печінки на тлі застосування алкілуючого цитостатика мелфалану та фармакокорекції з використанням сорбційної ентеральної терапії та гранулоцитарного колонієстимулювального фактора (філграстиму). Експеримент проводили на білих нелінійних щурах-самцях масою (200±20) г. Вивчали гістологічну структуру печінки та показники цитолізу і холестазу. Встановлено, що мелфалан у дозі 4 мг/кг викликає дистрофічно-некротичні зміни гепатоцитів, розширення центральних вен, які були заповнені форменними елементами крові, помірну лімфо-гістіоцитарну інфільтрацію. Застосування вуглецевого ентеросорбенту С2 (прототип гемосорбенту ГСГД, насипна вага 0,18 г/см³, розмір гранул 0,15–0,25 мм) значно покращувало структуру печінкової часточки. При застосуванні філграстиму позитивні зміни були менш виражені, спостерігалось зростання мітотичної активності гепатоцитів. При введенні комбінації коригуючих чинників клітинні пошкодження були мінімальні, зафіксовано максимальне відновлення гістоархітектоніки печінки порівняно з їх монозастосуванням. Поєднання ентеральної сорбційної терапії, як неінвазивного та простого у використанні методу детоксикації, та гемостимулювальних цитокінів є перспективним методом пом’якшення гепатотоксичних проявів на тлі проведення поліхіміотерапії та може бути рекомендованим для подальшого вивчення та застосування у клінічній практиці.

Посилання

Rak v Ukrayini, 2013–2014. Byulletenʹ natsionalʹnoho kantser-reyestru Ukrayiny. – 2015. – № 16. – 104 s.

Remesha A. Toxicities of anticancer drugs and its management / Ambili Remesha // International Journal of Basic & Clinical Pharmacology. – 2012. – Vol. 1, Issue 1. – P. 2–12

Kuznetsova O.V. Hepatotoksychnostʹ razlychnykh skhem khymyoterapevtycheskoho lechenyya opukholey zhenskoy reproduktyvnoy systemy / O.V. Kuznetsova, A.Y. Rybyn, V.H. Dubynyna // Arkhiv klinichnoyi ta eksperymentalʹnoyi medytsyny. – 2014. – tom 22, № 1. – S. 60–64.

Klyaryt•skaya Y. L. Hepatotoksychnostʹ v onkolohyy / Y. L. Klyaryt•skaya, E. V. Maksymova // Novosty medytsyny y farmatsyy. – 2010. – № 11–12(331–332). – S. 4–6.

Toksychne urazhennya pechinky u patsiyentiv z onkolohichnoyu patolohiyeyu (diahnostyka, likuvannya) / O. A. Karnabeda, S. M. Tkach, V. H. Pyeryedyeriy [ta in.] // Klynycheskaya onkolohyya. – 2013. – № 1 (9). – S. 125–131.

Klymov Y. N. Hepatotoksychnostʹ lekarstvennykh sredstv yntensyvnoy terapyy onkohematolohycheskykh zabolevanyy, transplantatsyy kostnoho moz•ha y hemopoétycheskykh stvolovykh kletok / Y. N. Klymov // Lechebnoe delo. – 2014. – № 5 (39). – S. 68–73.

Kurmukov Y. A. Lekarstvennoe porazhenye pecheny pry lechenyy onkohematolohycheskykh zabolevanyy / Y. A. Kurmukov // Klyn. onkohematolohyya. – 2010. – № 3 (1). – S. 60–66.

Mykulyak N. Y. Farmakolohycheskaya korrektsyya oksydantnoho y metabolycheskoho statusa pry tsytostatycheskoy bolezny, vyzvannoy vvedenyem khymyopreparatov / N. Y. Mykulyak // Yzvestyya vysshykh uchebnykh zavedenyy. Povolzhskyy rehyon. Medytsynskye nauky. – 2010. – № 4. – S. 36–43.

Korektsiya hepatotoksychnoyi diyi antyretrovirusnykh zasobiv za dopomohoyu enterosorbentu “Enteros•helʹ” / K. A. Posokhova, V. H. Nikolayev, O. O. Shevchuk [ta in.] // Mystetstvo likuvannya. – 2011. – № 3 (79). – S. 81–83.

Practical recommendations on the use of granulated carbon enterosorbents “Carboline” / V. G. Nikolaev, M. A. Andreychin, K. I. Bardakhivska [et al.] // Kyiv. – R.E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology NAS of Ukraine. – 2013. – 16 p., approved on the meeting of Scientific Council of R.E. Kavetsky IEPOR NASU, protocol N 12 from December 5, 2012.

Assessment and management of febrile neutropenia in emergency departments within a regional health authority – a benchmark analysis / D. Szwajcer, P. Czaykowski, D. Turner, [et al.] // Current oncology. – 2011. – Vol. 18, No 6. – Р. 280–284/

Lekarstvennye porazhenyya pecheny u detey so zlokachestvennymy novoobrazovanyyamy / O. N. Romanova, N. D. Kolomyets, N. V. Mynakovskaya [y dr.] // Sbornyk materyalov XII mezhdunarodnoy nauchno-praktycheskoy konferentsyy “Aktualʹnye voprosy det•skoy onkolohyy, hematolohyy y ymmunolohyy” (Mynsk, 2012). – 2012. – S. 181–188Russmann S. Current concepts of mechanisms in drug-induced hepatotoxicity / S. Russmann, G.A. Kullak-Ublick, I. Grattagliano // Current Medicinal Chemistry. – 2009. – № 16. – Р. 3041–3053.

Njoku D. B. Drug-induced hepatotoxicity: metabolic, genetic and immunological basis / D. B. Njoku // Int. J. Mol. Sci. – 2014. – N 15. – P. 6990–7003; doi:10.3390/ijms15046990

Carbon adsorbents in oncology: achievements and perspectives / V. G. Nikolaev, L. A. Sakhno, E. A. Snezhkova [et al.] // Experimental oncology. – 2011. – № 33. – P. 2–8.

Holʹdberh V. E. Sovremennye dostyzhenyya lekarstvennoy terapyy zlokachestvennykh novoobrazovanyy / V. E. Holʹdberh, M. H. Matyash // Byulletenʹ SO RAMN. – 2004. – № 2 (112). – S. 36–40.