ПЛАЦЕНТАРНА НЕДОСТАТНІСТЬ, МЕЛАТОНІН, ПРО- ТА ПРОТИЗАПАЛЬНІ ЦИТОКІНИ

A. M. Berbets

doi:10.11603/24116-4944.2018.1.7502

Автор(и)

A. M. Berbets Буковинський державний медичний університет http://orcid.org/0000-0002-9027-5256

DOI:

https://doi.org/10.11603/24116-4944.2018.1.7502

Ключові слова:

мелатонін, плацента, цитокіни, затримка внутрішньоутробного росту плода.

Анотація

Мета дослідження – шляхом дослідження рівнів мелатоніну, прозапальних та протизапальних цитокінів у вагітних із плацентарною недостатністю встановити можливий взаємозв’язок між плацентарною недостатністю та роботою імунної системи.

Матеріали та методи. Обстежено 46 вагітних із плацентарною недостатністю, реалізованою у вигляді затримки внутрішньоутробного росту плода в ІІІ триместрі. Контрольну групу склали 20 жінок із неускладненою вагітністю. Вивчали рівні мелатоніну та прозапальних цитокінів, зокрема TNF-α, IL-1-β та IL-6, а також протизапальних цитокінів IL-4 та IL-10 в плазмі крові вагітних. Для вивчення концентрації мелатоніну в крові використовували набір Melatonin ELISA виробництва IBL, Німеччина. Рівні цитокінів визначали в крові за допомогою реактивів виробництва фірми «Вектор-Бест», Україна.

Результати дослідження та їх обговорення. Встановлено, що концентрація мелатоніну вірогідно знижується, якщо вагітність ускладнена затримкою внутрішньоутробного росту плода (дослідна група – (126,87±14,87) pg/ml, контрольна група – (231,25±21,56) pg/ml, p<0,001). Рівні прозапальних цитокінів у дослідній групі були вірогідно вищими порівняно з контролем (TNF-α: дослідна група – (10,05±1,35) pg/ml, контрольна група – (5,60±1,50) pg/ml, p<0,05; IL-1-β: дослідна група – (14,67±2,13) pg/ml, контрольна група – (3,96±0,92) pg/ml, p<0,001; IL-6: дослідна група – (6,91±0,99) pg/ml, контрольна група – (2,69±0,99) pg/ml, p<0,05). Це ж стосується і протизапальних цитокінів (IL-4: дослідна група – (5,97±0,50) pg/ml, контрольна група – (3,74±0,62) pg/ml, p<0,05; IL-10: дослідна група – (11,40±1,50) pg/ml, контрольна група – (4,70±3,20) pg/ml, p<0,001).

Висновки. Рівень мелатоніну в крові вірогідно знижується при плацентарній недостатності, реалізованій у вигляді затримки внутрішньоутробного розвитку плода. При даній патології також спостерігається активізація прозапальної ланки імунітету, що проявляється підвищенням у крові рівнів TNF-α, IL-1-β та IL-6. Зростання концентрацій у плазмі крові протизапальних цитокінів, а саме IL-4 та IL-10, як ми вважаємо, пояснюється залученням компенсаторних можливостей організму, за допомогою яких знижується ризик передчасних пологів.

Посилання

Grishchenko, V.I. (1979). Rol epifiza v fiziologii i patologii zhenskoy polovoy sistemy [The role of epiphysis in the physiology and pathology of the female reproductive system]. Kharkiv: Vyshcha shkola [in Russian].

Shimada, M., Seki H., Samejima, M., Hayase, M. & Shirai, F. (2016). Salivary melatonin levels and sleep-wake rhythms in pregnant women with hypertensive and glucose metabolic disorders: A prospective analysis. BioSci. Trends, 10 (1), 34-41. DOI: 10.5582/bst.2015.01123

Soliman, A., Lacasse, A., Lanoix, D., Sagrillo-Fagundes, L., Boulard, V. & Vaillancourt, C. (2015). Placental melatonin system is present throughout pregnancy and regulates villous trophoblast differentiation. J Pineal Res., 59 (1), 38-46. DOI: 10.1111/jpi.12236

Takayama, H., Nakamura, Y., & Tamura, H. Pineal gland (melatonin) Affects the parturition time but not luteal function and fetal growth, in pregnant rats. Endocr. J., 50 (1), 37-43. DOI: 10.1507/endocrj.50.37

Teixeira, A.A., Simoes, M.J., Wanderley Teixeira, V., & Soares, J.Jr. (2004). Evaluation of the implantation in pinealectomized and/or submitted to the constant illumination rats. Int. J. Morphol., 22 (3), 189-194.

Richter, H.G., Hansell, J.A., Raut Sh, & Giussani, D.A. (2009). Melatonin improves placental efficiency and birth weight and increases the placental expression of antioxidant enzymes in undernourished pregnancy. J. Pineal. Res., 46, 357-364. DOI: 10.1111/j.1600-079X.2009.00671.x

Reiter, R.J., Dun Xian Tan, Korkmaz, A., & Rosales-Corral, S.A. (2013). Melatonin and stable circadian rhythms optimize maternal, placental and fetal physiology. Hum. Reprod. Update, 20 (2), 293-307. DOI: 10.1093/humupd/dmt054

Marseglia, L., D’Angelo, G., Manti, S., Reiter, R.J., & Gitto, E. (2016). Potential Utility of melatonin in preeclampsia, intrauterine fetal growth retardation, and perinatal asphyxia. Reprod. Sci., 23 (8), 970-977. DOI: 10.1177/1933719115612132

Esroy, O.F., Özkan, N., & Özsoy, Z. (2016). Effects of melatonin on cytokine release and healing of colonic anastomoses in an experimental sepsis model. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg., 22 (4), 315-321. DOI: 10.5505/tjtes.2015.49465

Woo-Jin Yi, & Tae Sung Kim (2017). Melatonin protects mice against stress-induced inflammation through enhancement of M2 macrophage polarization. Int. Immunopharmacol., 48, 146-158. DOI: 10.1016/j.intimp.2017.05.006

Najafi, M., Shirazi, A., & Motevaseli, E. (2017). Melatonin as an anti-inflammatory agent in radiotherapy. Inflammopharmacol., 25 (4), 403-413. DOI: 10.1007/s10787-017-0332-5

Peraçoli, J.C., Rudge, M.V.C., & Peraçoli, M. (2007). Tumor necrosis factor-alpha in gestation and puerperium of women with gestational hypertension and pre-eclampsia. Am. Journ. Reprod. Immunol., 57, 177-185. DOI: 10.1111/j.1600-0897.2006.00455.x

Alijotas-Reig, J., Esteve-Valverde, E., Ferrer-Oliveras, R., Llurba, E., & Maria Gris, J. (2017). Tumor necrosis factor-alpha and pregnancy: focus on biologics. An updated and comprehensive review. Clinic Rev. Allerg. Immunol., 53 (1), 40-53. DOI: 10.1007/s12016-016-8596-x

Al-Azemi, M., Raghupathy, R., & Azizieh F. (2017) Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in fetal growth restriction. Clin. and Exp. Obst. and Gyn., 44(1), 98–103.