ВЗАЄМОЗВ’ЯЗОК МІЖ СКАРГАМИ, РІВНЕМ МЕЛАТОНІНУ ТА ДЕЯКИМИ ПОКАЗНИКАМИ СТАНУ АНТИОКСИДАНТНОЇ СИСТЕМИ Й АНГІОГЕНЕЗУ В ЖІНОК ІЗ ЛЕЙОМІОМОЮ МАТКИ

Б. В. Соколов

doi:10.11603/24116-4944.2024.1.14658

Автор(и)

Б. В. Соколов Буковинський державний медичний університет https://orcid.org/0000-0001-9103-7033

DOI:

https://doi.org/10.11603/24116-4944.2024.1.14658

Ключові слова:

лейоміома матки, мелатонін, відновлений глутатіон, VEGF, перекисне окиснення ліпідів, антиоксидантна система

Анотація

Мета дослідження – встановити взаємозв’язок між скаргами, рівнем мелатоніну та деякими показниками стану антиоксидантної системи і ангіогенезу в жінок із лейоміомою матки.

Матеріали та методи. Обстежено 60 жінок репродуктивного віку з діагнозом «лейоміома матки» (дослідна група). Контрольну групу склали 20 практично здорових жінок тієї ж вікової групи. Вивчали концентрації мелатоніну та відновленого глутатіону, а також рівні фактора росту ендотелію судин VEGF у плазмі крові обстежених жінок. Порівняння між групами проводили з використанням t-тесту для неоднакових вибірок. Здійснювали розрахунки логістичної регресії між якісними (наявність чи відсутність описаних нижче клінічних симптомів) та кількісними (перераховані біохімічні показники) параметрами.

Результати дослідження та їх обговорення. Рівень мелатоніну в плазмі крові пацієнток, хворих на лейоміому матки, був вірогідно нижчий порівняно з рівнем даного гормону у практично здорових жінок: (111,01±18,5) ng/ml (в контролі (153,5±8,5) ng/ml, p<0,01). Концентрація відновленого глутатіону в плазмі крові жінок із лейоміомою була достовірно нижчою порівняно зі здоровими жінками ((0,77±0,13) мкмоль/л проти (1,02±0,14) мкмоль/л у контрольній групі, p<0,01). Рівень VEGF у пацієнток із лейоміомою матки був вірогідно вищий ((90,4±23,6) пг/мл) порівняно з контрольною групою ((35,1±8,3) пг/мл, p<0,01). При зниженні рівня мелатоніну в плазмі крові нижче 100,0 ng/ml у жінок репродуктивного віку, хворих на лейоміому матки, імовірність появи болісних менструацій складає 82 %, а при підвищенні концентрації відновленого глутатіону вище за 0,78 мкмоль/л шанс на появу рясних кров’янистих виділень під час менструації складає близько 67 %. Рівень VEGF у плазмі крові жінок із лейоміомою, вищий за 96,13 pg/ml, майже завжди, відповідно до наших даних, асоціюється з наявністю в анамнезі таких пацієнток самовільних викиднів.

Висновки. У пацієнток із лейоміомою матки спостережено знижену порівняно зі здоровими жінками активність антиоксидантної системи: в дослідній групі середній рівень мелатоніну в плазмі крові був вірогідно (p<0,01) нижчий, порівняно з контрольною групою (різниця склала 27,6 %), як і середній рівень у плазмі крові відновленого глутатіону (різниця склала 24,5 % при p<0,01 порівняно з контролем). У групі жінок із діагнозом «лейоміома матки» відмічали значне (в 2,58 раза) збільшення середньої концентрації VEGF у плазмі крові порівняно зі здоровими жінками (p<0,01), що свідчить про активізацію ангіогенезу при даному захворюванні. Взаємозв’язки між клінічними ознаками лейоміоми матки та дослідженими біохімічними показниками описано за допомогою інструментів логічної регресії.

Біографія автора

Б. В. Соколов, Буковинський державний медичний університет

аспірант, ОКНП “Чернівецька обласна клінічна лікарня”, підрозділ гінекології, лікар гінеколог

Посилання

Baird, D.D.., Dunson, D.B., Hill, M.C., Cousins, D., Schectman, J.M. (2003). High cumulative incidence of uterine leiomyoma in black and white women: ultrasound evidence. Am J Obstet Gynecol, 188(1), 100-107. DOI:10.1067/mob.2003.99.

Barjon, K., Mikhail, L.N. (2024). Uterine Leiomyomata. Retrieved from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546680/.

Xu, X., Kim, J.J., Li, Y., Xie, J., Shao, C., Wie, J.J. (2018). Oxidative stress-induced miRNAs modulate AKT signaling and promote cellular senescence in uterine leiomyoma. J Mol Med (Berl), 96(10), 1095-1106. DOI:10.1007/s00109-018-1682-1.

Lin, L.C., Chang, H.Y., Kuo, T.T. (2023). Oxidative stress mediates the inhibitory effects of Manzamine A on uterine leiomyoma cell proliferation and extracellular matrix deposition via SOAT inhibition. Redox Biol, 66, 102861. DOI:10.1016/j. redox.2023.102861.

Miyashita-Ishiwata, M., El Sabeh, M., Reschke, L.D., Afrin, S., Borahay, M.A. (2022). Hypoxia induces proliferation via NOX4-Mediated oxidative stress and TGF-β3 signaling in uterine leiomyoma cells. Free Radic Res., 56(2), 163-172. DOI: 10.1080/10715762.2022.2061967.

Machado-Lopez, A., Simón, C., Mas, A. (2021). Molecular and cellular insights into the development of uterine fibroids. Int J Mol Sci, 22(16), 8483. DOI:10.3390/ijms22168483

Ono, M., Qiang, W., Serna, V.A. (2012). Role of stem cells in human uterine leiomyoma growth. PLoS One, 7(5), 36935. DOI: 10.1371/journal.pone.0036935.

Ali, M., Ciebiera, M., Vafaei, S., Alkhrait, S., Chen, H.Y., Chiang, Y.F., Huang, K.C., Feduniw, S., Hsia, S.M., Al-Hendy, A. (2023). Progesterone signaling and uterine fibroid pathogenesis; molecular mechanisms and potential therapeutics. Cells, 12(8), 1117. DOI: 10.3390/cells12081117.

Lv, M., Yu, J., Huang, Y., Ma, J., Xiang, J., Wang, Y., Li L., Zhang, Z., Liao, H. (2022). Androgen signaling in uterine diseases: new insights and new targets. Biomolecules, 12(11), 1624. DOI: 10.3390/biom12111624.

Tal, R., Segars, J.H. (2014). The role of angiogenic factors in fibroid pathogenesis: potential implications for future therapy. Hum Reprod Update, 20(2), 194-216. DOI:10.1093/humupd/dmt042

Park, J.Y., Chae, B., Kim, M.R. (2022). The potential of transforming growth factor-beta inhibitor and vascular endothelial growth factor inhibitor as therapeutic agents for uterine leiomyoma. Int J Med Sci, 19(12), 1779-1786. DOI: 10.7150/ijms.75203.

Don, E.E., Middelkoop, M.A., Hehenkamp, W.J.K., Mijatovic, V., Griffioen, A.W., Huirne, J.A.F. (2023). Endometrial angiogenesis of abnormal uterine bleeding and infertility in patients with uterine fibroids-a systematic review. Int J Mol Sci, 24(8), 7011. DOI: 10.3390/ijms24087011.

AlAshqar, A., Lulseged, B., Mason-Otey, A. (2023). Oxidative stress and antioxidants in uterine fibroids: pathophysiology and clinical implications. Antioxidants (Basel), 12(4), 807. DOI:10.3390/antiox12040807.

Borah, B.J., Yao, X., Laughlin-Tommaso, S.K., Heien, H.C., Stewart, E.A. (2017). Comparative effectiveness of uterine leiomyoma procedures using a large insurance claims database. Obstet Gynecol, 130(5), 1047-1056. DOI:10.1097/AOG.0000000000002331.

Xu, X., Kim, J.J., Li, Y., Xie, J., Shao, C., Wei, J.J. (2018). Oxidative stress-induced miRNAs modulate AKT signaling and promote cellular senescence in uterine leiomyoma. J Mol Med (Berl), 96(10), 1095-1106. DOI:10.1007/s00109-018-1682-1.

Lin, L.C., Chang H.Y., Kuo T.T. (2023). Oxidative stress mediates the inhibitory effects of Manzamine A on uterine leiomyoma cell proliferation and extracellular matrix deposition via SOAT inhibition. Redox Biol, 66, 102861. DOI: 10.1016/j.redox.2023.102861.

Shen, C., Li, Y., Chen, Y., Huang, L., Zhang, F, Wu, W. (2020) Melatonin prevents the binding of vascular endothelial growth factor to its receptor and promotes the expression of extracellular matrix-associated genes in nucleus pulposus cells. Exp Ther Med, 20(5),106. DOI: 10.3892/etm.2020.9227.

Cheng, J., Yang, H.L., Gu, C.J., Liu, Y.K., Shao, J., Zhu, R., He, Y.Y., Zhu, X.Y., Li, M.Q. (2019). Melatonin restricts the viability and angiogenesis of vascular endothelial cells by suppressing HIF-1α/ROS/VEGF. Int J Mol Med, 43(2), 945-955. DOI: 10.3892/ijmm.2018.4021.

Lin, L.W., Wang, S.W., Huang, W.C., Huynh, T.K., Lai, C.Y., Ko, C.Y., Fong, Y.C., Lee, J.J., Yang, S.F., Tang, C.H. (2023). Melatonin inhibits VEGF-induced endothelial progenitor cell angiogenesis in neovascular age-related macular degeneration. Cells, 12(5), 799. DOI: 10.3390/cells12050799.

Ahmad, S.B. Ali, A., Bilal, M. (2023). Melatonin and health: insights of melatonin action, biological functions, and associated disorders. Cell Mol Neurobiol, 43(6), 2437-2458. DOI:10.1007/s10571-023-01324-w.

Tejchman, K., Kotfis, K., Sieńko, J. (2021). Biomarkers and mechanisms of oxidative stress-last 20 years of research with an emphasis on kidney damage and renal transplantation. Int J Mol Sci, 22(15), 8010. DOI:10.3390/ijms22158010.

Tejchman, K., Sierocka, A., Kotfis, K. (2021). Assessment of oxidative stress markers in hypothermic preservation of transplanted kidneys. Antioxidants (Basel), 10(8), 1263. DOI:10.3390/antiox10081263.

Dennis, J.M., Witting, P.K. (2017). Protective role for antioxidants in acute kidney disease. Nutrients, 9(7), 718. DOI:10.3390/nu9070718.

Wangsanut, T., Pongpom, M. (2022). The role of the glutathione system in stress adaptation, morphogenesis and virulence of pathogenic fungi. Int J Mol Sci, 23(18), 10645. DOI:10.3390/ijms231810645.

Sokolov, В., Berbets, А., Shashi, K.Y., Yuzko, О. (2024). Levels of melatonin and some indicators of angiogenesis, antioxidant system and lipid peroxidation in blood plasma in women with uterine leiomyoma. Cell Organ Transpl., 12(1), 2024121161(in press). https://doi.org/10.22494/cot.v12i1.161.

Travina, O.V. (1955). Guide to Biochemical Research. Medgiz Publ, 250−255.

Kumar, R., Indrayan, A. (2011). Receiver operating characteristic (ROC) curve for medical researchers. Indian Pediatr, 48(4), 277-287. DOI:10.1007/s13312-011-0055-4.

McMillin, M., DeMorrow, S., Glaser, S. (2017). Melatonin inhibits hypothalamic gonadotropin-releasing hormone release and reduces biliary hyperplasia and fibrosis in cholestatic rats. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 313(5), 410-418. DOI:10.1152/ajpgi.00421.2016.

Boutin, J.A., Kennaway, D.J., Jockers, R. (2023). Melatonin: facts, extrapolations and clinical trials. Biomolecules, 13(6), 943. DOI:10.3390/biom13060943.

Chiang, Y. F., Chen, H.Y., Ali, M. (2021). The role of cell proliferation and extracellular matrix accumulation induced by food additive butylated hydroxytoluene in uterine. Nutrients, 13(9), 3074. DOI:10.3390/nu13093074.