РОЛЬ ПОЛІМОРФІЗМУ ОКРЕМИХ ГЕНІВ У ФОРМУВАННІ БРОНХІАЛЬНОЇ АСТМИ У ДІТЕЙ

N. V. Banadyha

doi:10.11603/24116-4944.2020.1.11476

Автор(и)

N. V. Banadyha Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського МОЗ України

DOI:

https://doi.org/10.11603/24116-4944.2020.1.11476

Ключові слова:

діти, бронхіальна астма, фактор некрозу пухлин, поліморфізм, гени

Анотація

Мета дослідження – встановити вплив поліморфізму G308A гена фактору некрозу пухлин-альфа (TNFα) на формування бронхіальної астми (БА) у дітей.

Матеріали і методи. 101 дитині з БА проведено дослідження поліморфізму G308A гена фактора некрозу пухлин-альфа (TNFα).

Результати дослідження та їх обговорення. Встановлено, що в більшості хворих БА мала ранній дебют (у 64,36 % випадків діагноз був верифікований у перші шість років життя). Вивчення поліморфізму G308A гена TNFα у пацієнтів встановило переважання G/G (n=69) генотипу. У разі обтяженого сімейного анамнезу щодо БА істотно переважав G/G генотип (по материнській лінії – у 74,36 % випадків та у 70,00 % осіб – по батьківській лінії), значно рідше G/A поліморфний варіант заміни G308A TNFα (відповідно: у 20,51 та 30,00 %). У більшості хворих діагностовано монозиготний варіант GG за мажорним алелем (70,42 %). Проаналізувавши особливості виникнення БА у дітей, встановили, що у хворих із реалізацією алергічного маршу переважав генотип G/G гена TNFα (34,78 %) та в кожної четвертої дитини – G/A генотип. Натомість, в дітей із БА як першою і єдиною формою алергічної патології, домінуючим був гомозиготний варіант G/G за основним алелем гена TNFα (76,92 %).

Висновки. 1. Домінуючий генотип G/G G308A TNFα у дітей із БА встановлено у разі раннього дебюту хвороби, обтяженого генетичного анамнезу та незалежно від тяжкості перебігу. 2. Проведення молекулярно-генетичного дослідження поліморфізму гена TNFα може бути застосовано для формування групи ризику та оцінки контролю за перебігом БА.

Біографія автора

N. V. Banadyha, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського МОЗ України

доктор медичних наук, професор, завідуюча кафедри педіатрії ННІПО Тернопільського національного медичного університету імені І. Я. Горбачевського МОЗ України

Посилання

Gang, L., Flory, L.N., Bryan, L.S., Darell, S., & Johnson, M.D. (2015). A systematic review of predictive models for asthma development in сhildren. BMC Med. Inform. Decis. Mak., 15, 99. DOI:10.1186/s12911-015-0224-9. DOI: https://doi.org/10.1186/s12911-015-0224-9

Banadyha, N.V. (2018). Henotypovi osoblyvosti perebihu riznykh fenotypiv bronkhialnoi astmy u ditei [Genotypic features of different phenotypes of bronchial asthma in children]. Sovremennaya pediatriya – Modern Pediatrics, 6, 9-13 [in Ukrainian].

Benedictis, F.M., & Attanasi, M. (2016). Asthma in childhood. Eur. Respir. Rev., 25 (139), 41-47. DOI:10.1183/16000617.0082-2015. DOI: https://doi.org/10.1183/16000617.0082-2015

Zhang, Y., Li, T., Yuan, H., Pan, W., & Dai, Q. (2018). Correlations of inflammatory factors with intestinal flora and gastrointestinal incommensurate symptoms in children with asthma. Med. Sci. Monit., 24, 7975-7979. DOI:10.12659/MSM.910854. DOI: https://doi.org/10.12659/MSM.910854

Kim, H., Ellis, A.K, Fischer, D., Olivenstein, M.R., Chapman, K.R., & Lee, J. (2017). Asthma biomarkers in the age of biologics. Allergy Asthma Clin. Immunol., 13, 48. DOI:10.1186/s13223-017-0219-4. DOI: https://doi.org/10.1186/s13223-017-0219-4

Kupczyk, M., Bartuzi, Z., Bodzenta-Łukaszyk, A., Kulus, M., Kuna, P., Kupryś-Lipińska, I., & Mazurek, H. (2019). Polish Society of Allergology statement on the diagnosis and treatment of severe, difficult-to-control bronchial asthma. Postepy Dermatol. Alergol., 36 (2), 147-157. DOI:10.5114/ada.2019.84591. DOI: https://doi.org/10.5114/ada.2019.84591

Garas, M., Sazhyn, S., Lekhkun, G., Goncharuk, R., Gorenko, N. (2018). Indices of nonspecific bronchial reactivity in severe asthma phenotype determination in schoolchildren. Wiad. Lek., 71 (8), 1537-1540.

Voronina, E.V., Lobanova, N.V., Yakhin, I.R., Romanova, N.A., & Seregin, Y.A. (2018). Role of tumor necrosis factor alpha in immune pathogenesis of different diseases and its significance for evolving anticytokine therapy with monoclonal antibodies. Meditsinskaya immunologiya – Medical Immunology, 20 (6), 797-806. DOI.org/10.15789/1563-0625-2018-6-797-806. 9. Babusikova, E., Jurecekova, J., Jesenak, M., & Evinova, A. (2017). Association of gene polymorphisms in interleukin 6 in infantile bronchial asthma. Arch. Bronconeumol., 53 (7), 381-386. DOI:10.1016/j.arbres.2016.09.012. DOI: https://doi.org/10.1016/j.arbres.2016.09.012

Çelebi Sözener, Z., Çiftci, F., Aydın, Ö., & Mungan, D. (2018). Relation of systemic comorbidities in asthma with disease: control, severity and phenotype. Tuberk Toraks., 66 (4), 288-296. DOI:10.5578/tt.67629. DOI: https://doi.org/10.5578/tt.67629

Lin, Sh.-Ch., Shi, L.-Sh., & Ye, Y.-L. (2019). Advanced molecular knowledge of therapeutic drugs and natural products focusing on inflammatory cytokines in asthma. Cells., 8 (7), 685. DOI:10.3390/cells8070685. DOI: https://doi.org/10.3390/cells8070685

Klaassen, E.M., Penders, J., Jöbsis, Q., Kant, K.D., Thijs, C., Mommers, M., & Schayck, C.P. (2015). An ADAM33 Polymorphism associates with progression of preschool wheeze into childhood asthma: A prospective case-control study with replication in a birth cohort study. PLoS One., 10 (3), e0119349. DOI:10.1371/journal.pone.0119349. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119349

Lee, E., Lee, S.Y., Park, M.J., & Hong, S.J. (2020).TNF-α (rs1800629) polymorphism modifies the effect of sensitization to house dust mite in asthma and bronchial hyperresponsiveness in children. Exp. Mol. Pathol., 15, 104467. DOI:10.1016/j.yexmp.2020.104467. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2020.104467

Shi, Z.G., Sun, Y., Wang, K.S., Jia, J.D., Yang, J., & Li, Y.N. (2019). Effects of miR-26a/miR-146a/miR-31 on airway inflammation of asthma mice and asthma children. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 23 (12), 5432-5440. DOI:10.26355/eurrev_201906_18212.

Kang, S.W., Kim, S.K., Han, Y.R., Hong, D., Chon, J., Chung, J.H., …, & Ban, J.Y. (2019). Promoter polymorphism (-308G/A) of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) gene and asthma risk: An updated meta-analysis. Genet. Test. Mol. Biomarkers., 23 (6), 363-372. DOI:10.1089/gtmb.2018.0238. DOI: https://doi.org/10.1089/gtmb.2018.0238

Nasser, M.Z., & Ezzat, D.A. (2018). Association of -308G/A polymorphism and serum level of TNF- α with bronchial asthma in children. Egypt J. Immunol., 25 (2), 117-124.

Krusche, J., Twardziok, M., Rehbach, K., Böck, A.,Tsang, M.S., Schröder, P.C., & Kumbrink, J. (2019). TNF-α-induced protein 3 is a key player in childhood asthma development and environment-mediated protection. J. Allergy Clin. Immunol., 144 (6), 1684-1696.e12. DOI:10.1016/j.jaci.2019.07.029. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.07.029

Chen, C.L., Li, H., Xing, X.H., Guan, H.S., Zhang, J.H., & Zhao, J.W. (2015). Effect of TRPV1 gene mutation on bronchial asthma in children before and after treatment. Allergy Asthma Proc., 36 (2), e29-36. DOI:10.2500/aap.2015.36.3828.

Chen, C.-L., Li, H., Xing, X.-H., Guan, H.-S., Zhang, J.-H., & Zhao, J.-W. (2015). Effect of TRPV1 gene mutation on bronchial asthma in children before and after treatment. Allergy Asthma Proc., 36 (2), e29-36. DOI:10.2500/aap.2015.36.3828. DOI: https://doi.org/10.2500/aap.2015.36.3828

Ture, M., Yildiz, M., & Karkucak, M. (2015). Investigation of TNF-alpha gene (G308A) and GSTP1 gene (Ilel05Val) polymorphisms in turkish patients with retinopathy of prematurity. Turk. J. Med. Sci., 45, 164-169. DOI: https://doi.org/10.3906/sag-1307-94