КІНЕТИКА АБСОРБЦІЇ НОВОГО АНТИГІПОКСАНТА ОКАГЕРМ-4 У НОРМІ ТА ЗА УМОВ ГІПОКСІЙНОГО СИНДРОМУ
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2019.v0.i2.10381Ключові слова:
фармакокінетика, абсорбція, ОКАГЕРМ-4, гіпоксія замкнутого просторуАнотація
Актуальною проблемою фармакології є пошук високоефективних та безпечних засобів фармакотерапії гострої гіпоксії, що розвивається у замкнутому невентильованому просторі й називається гіпоксією замкнутого простору (ГЗП). На сьогодні у цьому сенсі перспективними вважають координаційні сполуки германію (КСГ) з такими біологічно активними лігандами як мікроелементи та органічні кислоти. Раніше проведеними скринінговими та токсикометричними дослідженнями виявлена висока антигіпоксійна активність та безпечність уперше синтезованої КГС – манган(ІІ) тартратогерманат(IV), під лабораторним шифром ОКАГЕРМ-4.
Мета – порівняльний фармакокінетичний аналіз потенційного антигіпоксанта ОКАГЕРМ-4 на етапі його абсорбції в нормі та на моделі ГЗП.
Матеріал і методи. Досліди виконані на 48 нелінійних білих щурах обох статей масою 170–200 г, яких було поділено на дві групи. Перша група була контрольною, а у тварин другої групи моделювали ГЗП шляхом розміщення тварин на 25 хв у ізольованих гермооб’ємах (10 дм³). Для визначення фармакокінетичного профілю через 45 хв; 3; 6 та 24 год (від моменту внутрішньочеревинного введення) у сироватці крові визначали рівень ОКАГЕРМ-4 за германієм колориметричним методом. Показники процесу абсорбції обчислювали в програмі Phoenix WinNonLin 8.1.
Результати. Для ОКАГЕРМ-4 у дозі 96,8 мг/кг побудовані фармакокінетичні криві. У рамках двокамерного аналізу динаміки концентрацій отримані наступні значення фармакокінетичних параметрів абсорбції ОКАГЕРМ-4: Cmax (норма) = (7,54±0,29) мг/л; Cmax (ГЗП) = 7,13±0,20 мг/л; tmax (норма) = (1,47±0,04) год; tmax (ГЗП) = (1,52±0,06) год; К01 (норма) = (0,82±0,05) год-1; К01(ГЗП) = (0,80±0,05) год-1; t1/2α (норма) = (0,85±0,07) год; t1/2α (ГЗП) = (0,87±0,05) год.
Висновки. Експериментально встановлено, що за умов ГЗП відбуваються суттєві зміни параметра Сmax.
Посилання
Shabanov, P.D., Zarubina, I.V., Novikov, V.Ye., & Tsygan, V.N. (2010). Metabolicheskiye korrektory gipoksii [Metabolic correctors of hypoxia]. Saint-Petersburg: InformNovigator [in Russian].
Pittman, R.N. (2011). Regulation of tissue oxygenation. Colloquium: Series on Integrated Systems Physiology: From Molecule to Function, 3, 3, 1-100.
Katschinski, D.M. (2013). Editorial: an introduction and welcome to Hypoxia. Hypoxia, 1, 29-30.
Wenger, R.H., Kurtcuoglu, V., & Scholz, C.C. (2015). Frequently asked questions in hypoxia research. Hypoxia, 3, 35-43.
Lukyanova, L.D., Kirova, Yu.I., & Sukoyan, G.V. (2011). Novoye o signalnykh mekhanizmakh adaptatsii k gipoksii i ikh roli v sistemnoy regulyatsii [New about signaling mechanisms of adaptation to hypoxia and their role in systemic regulation]. Patogenez – Pathogenesis, 9, 3, 4-14 [in Russian].
Lukianchuk, V.D., Seyfullina, I.Y., & Shebaldova, K.O. (2013). Porivnialni skryninhovi doslidzhennia v riadu koordynatsiinykh spoluk hermaniiu na modeli hipoksii zamknutoho prostoru [Comparative screening studies in the range of coordination compounds of germanium on the model of closed space hypoxia]. Ukrainskyi zhurnal ekstremalnoi medytsyny im. H.O. Mozhaieva – Ukrainian Journal of Extreme Medicine named after H.O. Mozhaieva, 1, 81-84 [in Ukrainian].
Lukianchuk, V.D., Seifullina, I.Yu., & Zhytina, I.O. (2013). Koordynatsiini spoluky hermaniiu – stratehichnyi vektor poshuku antyhipoksantiv [Coordination compounds of germanium – a strategic vector for the search for antihypoxants]. XII Zizd vseukrainskoho likarskoho tovarystva (VULT) 5–7 veresnia: tez. dop. – XII Congress of All-Ukrainian Medical Society (VULT) 5-7 September 2013: Abstracts of Papers. Kyiv [in Ukrainian].
Lukianchuk, V.D., Zhytina, I.O., & Seifullina, I.Y. (2010). Skryninh i porivnialna otsinka protyishemichnoi efektyvnosti sered koordynatsiinykh spoluk hermaniiu pry hostrii tserebrovaskuliarnii nedostatnosti [Screening and comparative estimation of anti-ischemic efficacy among coordination compounds of germanium in acute cerebrovascular failure]. Farmakolohiia ta likarska toksykolohiia – Pharmacology and Drug Toxicology, 1-2 (14-15), 61-64 [in Ukrainian].
Lukianchuk, V.D., Shutka, A.A., & Seifullina, I.Y. (2010). Porivnialna protyhipoksychna aktyvnist koordynatsiinykh spoluk hermaniiu [Comparative antihypoxic activity of coordination compounds of germanium]. Odeskyi medychnyi zhurnal – Odesa Medical Journal, 2, 11-14 [in Ukrainian].
Luchyshyn, T.R. (2013). Poshuk zasobiv farmakoterapii syndromu endohennoi intoksykatsii sered koordynatsiinykh spoluk hermaniiu [The search for means of pharmacotherapy of endogenous intoxication syndrome among coordination compounds of Germanium]. Extended abstract of Candidate’s thesis. Odesa [in Ukrainian].
Polishchuk, Ye.M. (2015). Eksperymentalne obhruntuvannia dotsilnosti zastosuvannia novoi koordynatsiinoi spoluky Tserebroherm dlia likuvannia travmatychnoho poshkodzhennia holovnoho mozku [Experimental substantiation of expediency of application of the new coordination compound Cerebrogerm for the treatment of traumatic brain damage]. Extended abstract of Candidate’s thesis. Odesa [in Ukrainian].
Litvinenko, D.F., Kozyr, V.A., & Martsynko, O.E. (2016). Poshuk potentsiinykh antyhipoksantiv sered oryhinalnykh heterometalichnykh kompleksiv hermaniiu ta 3d-metaliv na osnovi lymonnoi ta vynnoi kyslot [The search for potential antihypoxants among the original heteronomal complexes of germanium and 3d metals on the basis of citric and tartaric acid]. Farmakolohiia ta likarska toksykolohiia – Pharmacology and Drug Toxicology, 6 (51), 60-65 [in Ukrainian].
Lukyanchuk, V.D., & Litvinenko, D.F. (2017). Toksikometricheskiy analiz novogo antigipoksanta OKAGERM-4 [Toxicometric analysis of the new antihypoxant OKAGERM-4]. Problemy biologii i meditsiny – Problems of Biology and Medicine, 3 (96), 162-165 [in Russian].
Lukianchuk, V.D., Savchenkova, L.V., Nemiatykh, O.D., & Radionov, V.M. (2002). Poshuk ta eksperymentalne vyvchennia potentsiinykh protyhipoksiinykh zasobiv: metodychni rekomendatsii [Search and experimental study of potential antifungal drugs: methodical recommendations]. Kyiv: DFTS MOZ Ukrainy [in Ukrainian].
Yevropeiska konventsiia pro zakhyst khrebetnykh tvaryn vid 1986 r. [European Convention for the Protection of Vertebrates from 1986]. Retrieved from: https://zakon5.rada.gov.ua/laws/show/994_137.4.
Poriadok provedennia naukovymy ustanovamy doslidiv, eksperymentiv na tvarynakh: Nakaz Ministerstva osvity i nauky, molodi ta sportu Ukrainy vid 1 bereznia 2012 r. № 249 [The order of the scientific institutions of experiments, experiments on animals: Order of the Ministry of Education and Science, Youth and Sport of Ukraine, March 1, 2012 No. 249]. Retrieved from: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/z0416-12.
Pro zatverdzhennia Poriadku provedennia doklinichnoho vyvchennia likarskykh zasobiv ta ekspertyzy materialiv doklinichnoho vyvchennia likarskykh zasobiv: Nakaz Ministerstva okhorony zdorovia Ukrainy vid 14 hrudnia 2009 r. № 944 [On Approval of the Procedure for Pre-Clinical Examination of Medicines and Examination of Materials for Preclinical Study of Medicines: Order of the Ministry of Health of Ukraine of December 14, 2009 No. 944]. Retrieved from: https://zakon5.rada.gov.ua/laws/show/z0053-10.
Lukyanchuk, V., Kravets, D., & Litvinenko, D. (2017). Study of pharmacometric indexes of dosing regimen of antihypoxant OKAGERM-4. Georgian Medical News, 272, 11, 144-147.
Kresyun, V.Y., Shcherbakov, S.V., & Vidavska, A.H. (2001). Sposib vyznachennia mikrokilkostei hermaniiu v tkanynakh tvaryn: Deklaratsiynyi patent na vynakhid, Ukraina, № 38285. Opubl. 15.05.2001. Byul. № 4. – Method of determining the microhardness of germanium in animal tissues: Declaration Patent for an invention, Ukraine, 2001. No. 38285. Published. May 15, 2001 Bull No. 4 [in Ukrainian].
Phoenix 8.1. Phoenix PK/PD Modeling and Simulation Software Retrieved from: www.certara.com/software.
Rosenbaum, S.E. (2011). Basic Pharmacokinetics and Pharmacodynamics: An Integrated Textbook and Computer Simulations. Hoboken, NJ: John Wiley & Sons, Inc.
Andrushchak, I.Ye. (2014). Modeli ta metody optymizatsii v prohramnomu seredovyshchi pidtrymky farmakokinetychnykh systemnykh doslidzhen: [monohrafiia] [Models and methods of optimization in the software environment supporting pharmacokinetic system research: [monograph]. Lutsk: RVV Luts. NTU [in Ukrainian].
Makarenko, I.Ye., Avdyeyeva, O.I., Vanatiyev, G.V., Rybakova, A.V., Khodko, S.V., Makarova, M.N., & Makarov, V.G. (2013). Vozmozhnyye puti i obyemy vvedeniya lekarstvennykh sredstv laboratornym zhivotnym [Possible paths and volumes of administration of drugs to laboratory animals]. Mezhdunarodnyy vestnik veterinarii – International Journal of Veterinary Medicine, 3, 78-84 [in Russian].
Adams, Kh.A., Flemming, A., Fridrikh, L., Rushulte, Kh. (Eds.) (2009). Atlas po neotlozhnoy pomoshchi [Emergency Atlas]. Moscow: MEDpress-inform, [in Russian].
Blackburn, S.C., & Stanton, M.P. (2014). Anatomy and physiology of the peritoneum. Semin. Pediatr. Surg., 23 (6), 326-330.
Guyton, A.C., & Hall, J,E. (2016). Textbook of Medical Physiology. 13th Edition. Philadelphia, PA: Elsevier Science.
Shebaldova, K.O. (2014). Eksperymentalne obhruntuvannia rozrobky zasobiv likarskoi profilaktyky hipoksii zamknutoho prostoru v riadu koordynatsiinykh spoluk hermaniiu [Experimental substantiation of development of means of medical prophylaxis of closed space hypoxia in a series of coordination compounds of germanium]. Candidate’s thesis. Kyiv [in Ukrainian].
Seydel, J.K., & Wiese, M. (2002). Drug-Membrane Interactions: Analysis, Modeling. Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH&Co. KGaA.
Sadovnichenko, Yu.A., & Myasoyedov, V.V. (2015). Kletochnyye membrany. Transport veshchestv cherez plazmalemmu: Metod. rek. dlya samost. vneaud. raboty stud. [Cell membranes. Transport of substances through the plasma membrane: Method. recommendations for individual outclass work of students]. Kharkov: KHNMU [in Ukrainian].
Seyfullina, I.I., & Martsinko, Ye.E. (2015). Koordinatsionnyye soyedineniya germaniya (IV) s anionami limonnoy, vinnoy i ksilarovoy kislot [Coordination compounds of germanium (IV) with anions of citric, tartaric and xylaric acids]. Odesa: Odesskiy natsionalnyy universitet imeni I. I. Mechnikova [in Russian].
Zoccal, D.B. (2015). Peripheral chemoreceptors and cardiorespiratory coupling: a link to sympatho-excitation. Experim. Physiol., 2 (100), 2143-2148.
Zilbernagl, S., & Lang, F. (2015). Klinicheskaya patofiziologiya. Atlas. [Clinical pathophysiology. Atlas]. Moscow: Prakticheskaya meditsina [in Russian].
Litvitskiy, P.F. (2016). Gipoksiya [Hypoxia]. Voprosy sovremennoy pediatrii – Questions of Modern Pediatrics, 6, 1, 45-58 [in Russian].
Roach, R.C., Wagner, P.D., Hackett, P.H. (2007). Hypoxia and the Circulation. Springer Science+Business Media, LLC.
