АНАЛІЗ КЛІНІЧНИХ ТА ГЕНЕТИЧНИХ ДЕТЕРМІНАНТ НЕЕФЕКТИВНОГО ЛІКУВАННЯ У ПАЦІЄНТІВ З АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2016.v26.i2.6253Анотація
РЕЗЮМЕ. Поліморфізм промоторної ділянки гена альдостеронової синтази CYP11B2 -344C/T (rs1799998)
відіграє одну із ключових ролей у модуляції об’єм- і натрійзалежних механізмів АГ. Пошук маркерів ефективності
антигіпертензивної терапії (АГТ) обумовлений частим недосяганням цільових рівнів АТ незалежно від характеру,
дози антигіпертензивних препаратів (АГП), прихильності пацієнта до лікування. Метою роботи було визначити
роль поліморфізму -344С/Т гену CYP11B2 в поєднанні з традиційними ФР у контролі АТ у пацієнтів з АГ ІІ–ІІІ ст.
Обстежено 93 пацієнти у віці (61,1±8,9) років з АГ ІІ–ІІІ ст. Пацієнти були поділені на 2 групи: 1 гр. (n=38) – пацієнти з
цільовим рівнем АТ на фоні АГТ, 2 гр. (n=55) – пацієнти с АТ ≥135/85 мм рт. ст. Всім пацієнтам виконували стандартні
клініко-лабораторні дослідження, оцінювали ФР, виконували генотипування з визначенням гаплотипу -344С/Т
CYP11B2. Групи пацієнтів з різними рівнями АТ були зіставні за частотою модифікованих ФР, кількісним, якісним
складом АГТ. У групі осіб з неконтрольованою АГ частка курців, а також пацієнтів з супутнім цукровим діабетом
2 типу була достовірно вищою, порівняно з пацієнтами 1 гр. Аналіз частот алельних варіантів гену -344С/Т
CYP11B2 показав, що частка пацієнтів, які мають Т-монозиготний генотип, була достовірно вищою серед пацієнтів
2 гр. Наявність Т-алеля і TТ-генотип -344С/Т CYP11B2 в поєднанні з множинними ФР асоціювалась з недостатнім
контролем АТ, незалежно від АГТ.
КЛЮЧОВІ СЛОВА: артеріальна гіпертензія, мононуклеотидний поліморфізм -344 С/Т гену альдостерон-
синтази CYP11B2, ефективність антигіпертензивної терапії.
Посилання
Modulation of aldosterone levels by -344 C/T
CYP11B2 polymorphism and spironolactone use in resistant
hypertension / V. Fontana, A. De Faria, N. Barbaro [et
al.] // J. Am. Soc. Hypertens. – 2014. – № 8. – R. 146–151.
Effect of renin-angiotensin-aldosterone system
gene polymorphisms on blood pressure response to antihypertensive
treatment / X. Jiang, H. Sheng, G. Lin [et
al.] // Chin Med J. – 2007. – № 120. – R. 782–786.
Interaction of ACE and CYP11B2 genes on blood
pressure response to hydrochlorothiazide in Han Chinese
hypertensive patients / Y. Li, Y. Zhou, P. Yang [et al.] // Clin.
Exp. Hypertens. – 2011. – № 33. – R. 141–146.
Variants of the CYP11B2 gene predict response to
therapy with candesartan / J.R. Ortlepp, P. Hanrath, V. Mevissen
[et al.] // Eur. J. Pharmacol. – 2002. – № 445 (1–2). –
R. 151–152.
Aldosterone synthase (CYP11B2) -344 C/T polymorphism
is related to antihypertensive response: result
from the Swedish Irbesartan Left Ventricular Hypertrophy
Investigation versus Atenolol (SILVHIA) trial / L. Kurland,
H. Melhus, J. Karlsson [et al.] // Am. J. Hypertens. – 2002. –
Vol. 15 (5). –R. 389–393.
Clinical practice guidelines for the management of
hypertension in the community a statement by the American
Society of Hypertension and the International Society
of Hypertension / M. Weber, E. Schiffrin, W. White [et al.] //
J. Hypertens. – 2014. – № 32. – P. 3–15.
Unifikovanyy klinichnyy protokol medychnoyi do-
pomohy «Arterialʹna hipertenziya» [Elektronnyy re-
surs] / [M. K. Khobzey, V. Z. Netyazhenko, L. I. Bozhko ta in.] //
MOZ Ukrayiny. – 2012. – Rezhym dostupu do resursu: http://
www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20120524_384.html.
Adaptovana klinichna nastanova, zasnovana na do-
kazakh «Arterialʹna hipertenziya» [Elektronnyy resurs] /
[M. K. Khobzey, V. Z. Netyazhenko, L. I. Bozhko ta in.] // MOZ
Ukrayiny. – 2012. – Rezhym dostupu do resursu: http://
www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20120524_384.html.
Walsh P. S. Chelex 100 as a Medium for Simple Extraction
of DNA for PCR-Based Typing from Forensic Material
/ P. S. Walsh, D. A. Metzger, R. Higuchi. // BioTechniques.
– 2013. – № 54. – R. 134–139.
Association of the -344T/C aldosterone synthase
gene variant with essential hypertension / Z. Hlubocká,
M. Jáchymová, S. Heller [et al.] // Physiol. Res. – 2009. –
№ 58. – P. 785–792.
Cheng X. Association between aldosterone synthase
CYP11B2 polymorphism and essential hypertension
in Chinese: A meta-analysis / X. Cheng, G. Xu // Kidney
Blood Press Res. – 2009. – № 32. – P. 128–140.
