ДОСЛІДЖЕННЯ ВПЛИВУ НЕФРОПРОТЕКТОРНОГО ЗБОРУ НА СТРУКТУРУ НИРОК ЩУРІВ З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЮ ГЕНТАМІЦИНОВОЮ НЕФРОПАТІЄЮ
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2025.v.i2.15314Ключові слова:
гентаміцинова нефропатія, морфологічні зміни, щури, нирка, нефропротекторний збірАнотація
РЕЗЮМЕ. Захворювання нирок є однією з головних проблем охорони здоров’я та причиною 1,5 % усієї смертності у світі. Небезпечним ускладненням таких захворювань є гостра ниркова недостатність (ГНН). Окрім високої летальності, ГНН також асоціюється з розвитком хронічної хвороби нирок (ХХН).
Серед причин поширеності зазначених захворювань особливе місце має сьогодні медикаментозна гостра ниркова недостатність (ГНН), особливо внаслідок впливу антибіотиків. Провідне місце серед лікарських препаратів, які чинять нефротоксичний вплив, належить антибіотикам групи аміноглікозидів. Найвираженішим нефротоксичним антибіотиком є гентаміцин. Цей препаратат найчастіше використовують як засіб для моделювання нефротоксичності у тварин.
З метою запобігання ушкодження нирок та прогресування і хронізації захворювань застосовують нефропротектори. Як нефропротектори у комплексному лікуванні захворювань нирок використовують лікарські рослини, які містять комплекс БАР, що проявляють антиоксидантні, діуретичні, протизапальні, антибактеріальні, спазмолітичні, мембраностабілізувальні властивості, покращують кровообіг в нирках, швидкість фільтрації сечі тощо.
Мета – вивчити коригуючий вплив нефропротекторного збору на мікроскопічну будову нирок та порівняти його ефективність із дією референс-препарату «Хофітол» за умов експериментального токсичного ураження нирок гентаміцином.
Матеріал і методи. Нефропротекторні властивості досліджуваного збору вивчали на моделі гострого токсичного ураження нирок гентаміцином. Досліди проведено на статевозрілих щурах-самках масою 160–280 г із дотриманням вимог біоетики. Щурів виводили з досліду під легким тіопентал-натрієвим наркозом шляхом декапітації, виділяли нирки. Шматочки нирок фіксували у 10 % розчині формаліну, зневоднювали в розчинах етанолу різної концентрації та заливали у парафін. Зрізи фарбували гематоксиліном та еозином за методом Ван Гізон.
Мікроскопічне вивчення мікропрепаратів проводили під мікроскопом Granum, мікрофотографування здійснювали цифровою відеокамерою Granum DСМ 310. Фотознімки обробляли на комп’ютері Pentium 2,4GHz за допомогою програми Toup View.
Обговорення. Одержані морфологічні дані засвідчили, що досліджуваний нефропротекторний збір суттєво зменшує пошкоджувальну дію гентаміцину: зменшуються розміри уражених ділянок ниркової паренхіми, кровонаповнення ниркових тілець менше виражене, суттєво краще збережені нефроцити проксимальних, тонких і дистальних канальців та збірних проток (їх цитоплазма виглядає більш гомогенною, розміри і кількість вакуолей у ній суттєво менша). Особливо чітко це виражено в нирках тварин, які отримували більшу дозу рослинного збору.
Висновки. 1. Гістологічні дослідження показали, що нефропротекторний збір у дозах 5 мл/кг і 10 мл/кг запобігає розвитку гентаміцин-індукованої нефропатії: зменшуються структурні зміни у тубулярній структурі звивистих канальців кіркових нефронів, збільшуються структурно інтактні ділянки кори нирок. Нефропротекторний збір в обох дозах покращував морфометричні показники стану кори нирок, але в дозі 10 мл/кг ці позитивні зміни були вираженішими.
- Цитопротективна дія досліджуваного збору на даній моделі ниркової патології має чіткий дозозалежний ефект.
- Нефропротекторний збір у дозі 10 мл/кг за цитозахисним впливом на кіркові нефрони не поступався препарату порівняння Хофітолу.
Посилання
Bencheikh N, Elachouri M, Subhash CM. Ethnobotanical, pharmacological, phytochemical, and clinical investigations on Moroccan medicinal plants traditionally used for the management of renal dysfunctions. J Ethnopharmacol. 2022;292:115178. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jep.2022.115178
Duff R, Awofala O, Arshad MT, et al. Global health inequalities of chronic kidney disease: a meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2024;39(10):1692-1709. DOI: https://doi.org/10.1093/ndt/gfae048
Josa Е, Barril G, Ruperto M. Potential Effects of Bioactive Compounds of Plant-Based Foods and Medicinal Plants in Chronic Kidney Disease and Dialysis: A Systematic Review. Nutrients. 2024;16(24):4321. DOI: https://doi.org/10.3390/nu16244321
Foreman KJ, Marquez N, Dolgert A, et al. Forecasting life expectancy, years of life lost, and all-cause and cause-specific mortality for 250 causes of death: Reference and alternative scenarios for 2016–2040 for 195 countries and territories. Lancet. 2018;10: 2052-2090. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31694-5
Mehta RL, Cerda J, Burdmann EA, et al. International Society of Nephrology’s 0 by 25 Initiative for Acute Kidney Injury (Zero Preventable Deaths by 2025): A Human Rights Case for Nephrology. Lancet. 2015;385:2616-2643. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60126-X
Yuan M, Briscese K, Hong TS, Brunetti L. Natural products for the prevention of antibiotic-associated kidney injury. Curr Opin Toxicol. 2022; 32:100363. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cotox.2022.100363
Bencheikh N, Ouahhoud S, Cordero MAW. Nephroprotective and Antioxidant Effects of Flavonoid-Rich Extract of Thymelaea microphylla Coss. et Dur Aerial Part. Appl. Sci. 2022;12(18):9272. DOI: https://doi.org/10.3390/app12189272
Edson R, Terrell CL. The Aminoglycosides. Mayo Clin. Proc. 1999; 74:519-528. DOI: https://doi.org/10.1016/S0025-6196(11)65134-3
Bencheikh N, Bouhrim M, Kharchoufa L, et al. The Nephroprotective Effect of Zizyphus lotus L. (Desf.) Fruits in a Gentamicin-Induced Acute Kidney Injury Model in Rats: A Biochemical and Histopathological Investigation. Molecules. 2021; 26:4806. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules26164806
Lopez-Novoa JM, Quiros Y, Vicente L, et al. New insights into the mechanism of aminoglycoside nephrotoxicity: an integrative point of view. Kidney Int. 2011;79:33-45. DOI: https://doi.org/10.1038/ki.2010.337
Yermolenko TI, Onashko YuM, Hordiychuk DO. Pobichni diyi na nyrky pry zastosuvanni hentamitsynu. Suchasni problemy klinichnoyi farmakolohiyi z pozytsiyi dokazovoyi medytsyny: naukovo-praktychna konferentsiya z mizhnarodnoyu uchastyu, Ternopil, 13–14 kvitnya 2017 roku [Side effects on the kidneys when using gentamicin. Modern problems of clinical pharmacology from the perspective of evidence-based medicine: scientific and practical conference with international participation, Ternopil, April 13–14, 2017]. Ternopil. 2017; 27. Ukrainian.
Oliveira JFP, Cipullo JP, Burdmann EA. Aminoglycoside nephrotoxicity. Brazilian Journal of Cardiovascular Surgery. 2006;21(4):444-452. DOI: https://doi.org/10.1590/S0102-76382006000400015
Raterenchuk IP, Tkachenko LA, Yarmola TI. Mozhlyvosti suchasnoyi fitoterapiyi v kompleksnomu likuvanni y profilaktytsi zakhvoryuvan nyrok i sechovyvidnykh shlyakhiv u praktytsi simeynoho likarya [Possibilities of modern phytotherapy in the complex treatment and prevention of kidney and urinary tract diseases in the practice of a family doctor]. Praktykuyuchyy likar. 2013;1:67-72. Ukrainian.
Tovchyha OV, Rolik SM, Shtryhol SYu. Preparaty z nefroprotektornoyu diyeyu: ohlyad farmatsevtychnoho rynku Ukrayiny [Drugs with nephroprotective effect: a review of the pharmaceutical market of Ukraine]. Ukrayinskyy biofarmatsevtychnyy zhurnal. 2011;2(13):29-36. Ukrainian.
Podplietnia OA, Khomiak NV, Sokolova KV, et al. Fitoterapevtychni likarski zasoby z nefroprotektornoiu aktyvnistiu (ohliad) [Phytotherapeutic drugs with nephroprotective activity (review)]. Medychni perspektyvy. 2017; 22(1):10-19. Ukrainian. DOI: https://doi.org/10.26641/2307-0404.2017.1.100866
Laorodphun P, Cherngwelling Rada, Panya A., Arjinajarn P. Curcumin protects rats against gentamicin-induced nephrotoxicity by amelioration of oxidative stress, endoplasmic reticulum stress and apoptosis. Pharm Biol. 2022; 60(1):491-500. DOI: https://doi.org/10.1080/13880209.2022.2037663
Govender S, Singh K, Coopoosamy RM, Adam J. Identification of medicinal plants used for chronic kidney disease: An update of reported literature in South Africa. Journal of Medicinal Plants for Economic Development. 2023; 7(1):a182. DOI: https://doi.org/10.4102/jomped.v7i1.182
Marchyshyn S, Doroshenko O, Nakonechna S, Koyro O. Original medicinal plant collection reduces nephrotoxicity of gentamicin in rats. The Pharma Innovation Journal. 2018; 7(4);145-148.
Rafieian-Kopaei M. Medicinal plants for renal injury prevention. J Renal Inj Prev. 2013; 2(2):63-65.
Ali Khan M, Kassianos AJ, Hoy WE. et al. Promoting Plant-Based Therapies for Chronic Kidney Disease. J. Evid. Based. Integr. Med. 2022; 27:2515690X221079688. DOI: https://doi.org/10.1177/2515690X221079688
Doroshenko OH, Marchyshyn SM. Fitokhimichne doslidzhennya zboru diuretychnoho [Phytochemical study of diuretic collection]. Medical and Clinical Chemistry. 2016;18(3)(68):50-53. Ukrainian.
Commission of the European Communities: Council Directive of 18 December 1986 on the Lows, regulating the Application of Principles of Good laboratory Practice and the Verification of their Applications for Tests on Chemical Substances (87/18/EES). The Rules Governing Medicinal Products in the European Community. 1991;1:145-146.
Shtryhol SYu, Lisovyi VM, Zupanets IA, et al. Metody eksperymentalnoho modelyuvannya urazhennya nyrok dlya farmakolohichnykh doslidzhen: metod. rekom. [Methods of experimental modeling of kidney damage for pharmacological studies: method. rec.]. Kharkiv: NPHU. 2009; 48. Ukrainian.
Tovchyha OV. Doslidzhennya sechohinnoyi, nefroprotektornoyi, hipourykemichnoyi diyi yahlytsi zvychaynoyi (Aegopodium podagraria L.) yak osnova dlya stvorennya likarskykh zasobiv: avtoref. dys. kand. farmats. nauk: 14.03.05 "Farmakolohiya" [Research on the diuretic, nephroprotective, hypouricemic action of common yarrow (Aegopodium podagraria L.) as a basis for the creation of medicines: author's abstract of the dissertation of the candidate of pharmaceutical sciences: 14.03.05 "Pharmacology"]. Kharkiv. 2009; 21. Ukrainian.
Horalskyi LP, Khomych VT, Kononskyi OI. Osnovy histolohichnoyi tekhniky i morfofunktsionalni metody doslidzhen u normi ta pry patolohiyi [Fundamentals of histological techniques and morphofunctional research methods in normal and pathological conditions]. Zhytomyr. 2011; 288. Ukrainian.
Pedraza-Chaverri J, et al. Garlic ameliorates gentamicin nephrotoxicity: relation to antioxidant enzymes. Free Radic. Biol. Med. 2000; 29:602-611. DOI: https://doi.org/10.1016/S0891-5849(00)00354-3
