ДОСЛІДЖЕННЯ ВПЛИВУ ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ КОМПОЗИЦІЇ НА ОСНОВІ ЛІВОКАРНІТИНУ НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦІОНАЛЬНИЙ СТАН ЩИТОПОДІБНОЇ ЗАЛОЗИ ВАГІТНИХ ЩУРІВ ПРИ ПАСИВНОМУ КУРІННІ

Автор(и)

  • І. В. Волохов ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України», Харків, Україна Національний фармацевтичний університет, Харків, Україна https://orcid.org/0000-0001-6138-5889
  • В. А. Рибак Національний фармацевтичний університет, Харків, Україна https://orcid.org/0000-0001-7649-4287
  • Л. Ю. Сергієнко ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України», Харків, Україна https://orcid.org/0000-0002-1474-222X
  • С. С. Соколова ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України», Харків, Україна https://orcid.org/0000-0001-7084-0011
  • С. П. Кустова ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України», Харків, Україна https://orcid.org/0000-0003-0964-5318
  • М. О. Бойко ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В. Я. Данилевського НАМН України», Харків, Україна https://orcid.org/0000-0001-5252-3418

DOI:

https://doi.org/10.11603/1811-2471.2025.v.i2.15235

Ключові слова:

пасивне куріння, вагітність, фармацевтична композиція, лівокарнітин, щитоподібна залоза

Анотація

РЕЗЮМЕ. Несприятливим чинником навколишнього середовища є пасивне куріння, яке сприяє ризику виникнення тиреоїдної патології серед вагітних.

Мета – оцінити гістологічну будову щитоподібної залози та забезпечення тиреоїдними гормонами організму вагітних щурів під впливом фармацевтичної композиції на основі лівокарнітину на тлі моделювання пасивного куріння.

Матеріал і методи. Дослідження проведено на 40 нелінійних вагітних щурах 6-місячного віку, складовими якого є такі експериментальні етапи: спаровування тварин, встановлення першого дня вагітності, моделювання пасивного куріння та введення досліджуваних речовин (препарат порівняння кардонат, фармацевтична композиція на основі лівокарнітину) піддослідним групам під час вагітності, автопсія вагітних щурів на 20 день гестації з подальшою оцінкою гістоструктури щитоподібної залози та визначенням рівня тиреоїдних гормонів у сироватці крові.

Результати. Вплив пасивного куріння під час вагітності проявляється негативними змінами у гістоструктурі щитоподібної залози: збільшенням розмірів фолікулів, сплющеною формою тиреоцитів фолікулярного епітелію, вираженням міжчасточкових прошарків сполучної тканини, підвищеною повнокровністю судин мікроциркуляторного русла, зменшенням обсягу інтрафолікулярного епітелію. Також унаслідок впливу пасивного куріння під час вагітності спостерігається підвищення рівня тиреоїдних гормонів у сироватці крові. Застосування фармацевтичної композиції на основі лівокарнітину у вагітних щурів на тлі моделювання пасивного куріння знижує рівень тиреоїдних гормонів та зменшує морфологічні ознаки структурних порушень щитоподібної залози, які були виявлені у щурів групи пасивного куріння.

Висновки. Встановлено структурно-функціональні особливості щитоподібної залози у вагітних щурів при моделюванні пасивного куріння, які характеризуються гістологічними ознаками помірного зниження здатності паренхіми органа до репаративних процесів та утворення нових фолікулів з одночасним зростанням тиреоїдних гормонів у сироватці крові. Застосування фармацевтичної композиції на основі лівокарнітину в дозі 25 мг/кг при моделюванні пасивного куріння під час вагітності сприяє збереженню нормальної гістоструктури щитоподібної залози та запобігає надмірному підвищенню тиреоїдних гормонів за умов дії продуктів згорання сигарет.

Посилання

Su X, Liu Y, Li G, Liu X, Huang S, Duan T, et al. Associations of Hypothyroxinemia With Risk of Preeclampsia-Eclampsia and Gestational Hypertension. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:777152. DOI: 10.3389/fendo. 2021.777152. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2021.777152

Shulhai AM, Rotondo R, Petraroli M, Patianna V, Predieri B, Iughetti L, et al. The Role of Nutrition on Thyroid Function. Nutrients. 2024;16(15):2496. DOI: 10.3390/ nu16152496. DOI: https://doi.org/10.3390/nu16152496

Vamja R, Patel M, Vala V, Ramachandran A, Surati B, et al. Impact of maternal thyroid dysfunction on fetal and maternal outcomes in pregnancy: a prospective cohort study. Clin Diabetes Endocrinol. 2024;10(1):50. DOI: 10.1186/s40842-024-00212-6. DOI: https://doi.org/10.1186/s40842-024-00212-6

Nazarpour S, Ramezani Tehrani F, Simbar M, Azizi F. Thyroid dysfunction and pregnancy outcomes. Iran J Reprod Med. 2015;13(7):387-96. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4609317.

Petca A, Dimcea DA, Dumitrașcu MC, Șandru F, Mehedințu C, Petca RC. Management of Hyperthyroidism during Pregnancy: A Systematic Literature Review. J Clin Med. 2023;12(5):1811. DOI: 10.3390/jcm12051811. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm12051811

Yap YW, Onyekwelu E, Alam U. Thyroid disease in pregnancy. Clin Med (Lond). 2023;23(2):125-128. DOI: 10.7861/clinmed.2023-0018. DOI: https://doi.org/10.7861/clinmed.2023-0018

Zhang Y, Shi L, Zhang Q, Peng N, Chen L, Lian X, et al. The association between cigarette smoking and serum thyroid stimulating hormone, thyroid peroxidase antibodies and thyroglobulin antibodies levels in Chinese residents: A cross-sectional study in 10 cities. PLoS One. 2019; 14(11):e0225435. DOI: 10.1371/journal.pone. 0225435. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0225435

Kim SJ, Kim MJ, Yoon SG, Myong JP, Yu HW, Chai YJ, et al. Impact of smoking on thyroid gland: dose-related effect of urinary cotinine levels on thyroid function and thyroid autoimmunity. Sci Rep. 2019;9(1):4213. DOI: 10.1038/s41598-019-40708-1. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-019-40708-1

Flouris AD, Vardavas CI, Metsios GS, Tsatsakis AM, Koutedakis Y. Biological evidence for the acute health effects of secondhand smoke exposure. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2010;298(1):L3-L12. DOI: 10.1152/ajplung. 00215.2009. DOI: https://doi.org/10.1152/ajplung.00215.2009

Arfaeinia H, Ghaemi M, Jahantigh A, Soleimani F, Hashemi H. Secondhand and thirdhand smoke: a review on chemical contents, exposure routes, and protective strategies. Environ Sci Pollut Res Int. 2023;30(32):78017-78029. DOI: 10.1007/s11356-023-28128-1. DOI: https://doi.org/10.1007/s11356-023-28128-1

Soldin OP, Goughenour BE, Gilbert SZ, Landy HJ, Soldin SJ. Thyroid hormone levels associated with active and passive cigarette smoking. Thyroid. 2009;19(8):817-23. DOI: 10.1089/thy.2009.0023. DOI: https://doi.org/10.1089/thy.2009.0023

Filis P, Hombach-Klonisch S, Ayotte P, Nagrath N, Soffientini U, Klonisch T, et al. Maternal smoking and high BMI disrupt thyroid gland development. BMC Med. 2018;16(1):194. DOI: 10.1186/s12916-018-1183-7. DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-018-1183-7

Leach PT, Gould TJ. Thyroid hormone signaling: Contribution to neural function, cognition, and relationship to nicotine. Neurosci Biobehav Rev. 2015;57:252-63. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2015.09.001. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2015.09.001

Bogovic Crncic T, Curko-Cofek B, Baticic L, Girotto N, Tomas MI, Krsek A, et al. Autoimmune Thyroid Disease and Pregnancy: The Interaction Between Genetics, Epigenetics and Environmental Factors. J Clin Med. 2024;14(1):190. DOI: 10.3390/jcm14010190. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm14010190

Lundgaard MH, Sinding MM, Sørensen AN, Handberg A, Andersen S, Andersen SL. Maternal hypothyroidism and the risk of preeclampsia: a Danish national and regional study. Matern Health Neonatol Perinatol. 2024;10(1):16. DOI: 10.1186/s40748-024-00186-4. DOI: https://doi.org/10.1186/s40748-024-00186-4

Lee SY, Pearce EN. Assessment and treatment of thyroid disorders in pregnancy and the postpartum period. Nat Rev Endocrinol. 2022;18(3):158-171. DOI: 10.1038/s41574-021-00604-z. DOI: https://doi.org/10.1038/s41574-021-00604-z

Sharma SK, Gurung G, Katuwal N, Joshi PR, Chaurasia H, Lamsal S. Prevalence of thyroid dysfunction during first trimester of pregnancy: a descriptive cross-sectional study. Reproductive, Female and Child Health. 202W3;2:203-207. DOI: 10.1002/rfc2.53. DOI: https://doi.org/10.1002/rfc2.53

Han Y, Gao X, ang X, Zhang C, Gong B, Peng B, et al. A Systematic Review and Meta-Analysis Examining the Risk of Adverse Pregnancy and Neonatal Outcomes in Women with Isolated Hypothyroxinemia in Pregnancy. Thyroid. 2023;33(5):603-614. DOI: 10.1089/thy.2022.0600. DOI: https://doi.org/10.1089/thy.2022.0600

Panaitescu AM, Nicolaides K. Fetal goitre in maternal Graves' disease. Acta Endocrinol (Buchar). 2018;14(1):85-89. DOI: 10.4183/aeb.2018.85. DOI: https://doi.org/10.4183/aeb.2018.85

Soto J, Weissglas B, von Plessing-Pierry G, Del Solar MP, Peña-Villa C, Flores X, et al. Fetal Hyperthyroidism Secondary to Maternal Basedow-Graves' Disease. AJP Rep. 2024;14(2):e176-e183. DOI: 10.1055/a-2317-9431. DOI: https://doi.org/10.1055/a-2317-9431

Kustova SP, Karachentsev YuI, Sergienko LYu, Boiko MO, Matveieva TV, Nikishyna LYe, et al., inventor; State Institution «V. Danilevsky Institute of Endocrine Pathology Problems of the National Academy of Medical Science of Ukraine», assignee. Farmatsevtychna kompozytsiia u vyhliadi sublinhvalnykh tabletok dlia profilaktyky nehatyvnoho vplyvu na hormonalnyi status vahitnykh chynnykiv riznoi etiolohii [Pharmaceutical composition in the form of sublingual tablets for the prevention of negative effects on the hormonal status of pregnant women of various etiologies]. Utility model patent UA 143851. 10.08.2020. Ukrainian.

Pecheryaga SV. Prevention and treatment of primary placental dysfunction with abnormal placement of a fertilized egg in the uterus [dissertation]. Chernivtsi: Bukovinian state medical university; 2016. 180 p.

Sukhanova AA, Savchenko SYe, Karlova OO, Onyshchyk LM. Novi mozhlyvosti v kompleksnii terapii platsentarnoi dysfunktsii [New opportunities in the complex therapy of placental dysfunction]. Women’s doctor. 2020;2(88):30-5. http://synergia-pharm.com.ua/wp-content/uploads/2021/05/women_journal-1.pdf Ukrainian.

Valenti VE, Abreu LC, Fonseca FL, Adami F, Sato MA, Vanderlei LC, et al. Effects of the administration of a catalase inhibitor into the fourth cerebral ventricle on cardiovascular responses in spontaneously hypertensive rats exposed to sidestream cigarette smoke. Clinics. 2013;68(6):851-7. DOI: 10.6061/clinics/2013(06)21. DOI: https://doi.org/10.6061/clinics/2013(06)21

Sergienko LYu, Sokolova SS, Hievorkian AR, Bondarenko TV, Cherevko HM, Tolmachova LM, et al., inventor; State Institution «V. Danilevsky Institute of Endocrine Pathology Problems of the National Academy of Medical Science of Ukraine», assignee. Sposib modeliuvannia fetoplatsentarnoi nedostatnosti za umov pasyvnoho tiutiunopalinnia vahitnykh [Method for modeling fetoplacental insufficiency in pregnant women with passive smoking]. Utility model patent UA 124864. 25.04.2018. Ukrainian.

Atramentova LO., Utevska OM Statystychni metody v biolohii : pidruchnyk. [Statistical methods in biology: a textbook]. Kharkiv; 2007. 288 p. Ukrainian.

Babic Leko M, Gunjaca I, Pleic N, Zemunik T. Environmental Factors Affecting Thyroid-Stimulating Hormone and Thyroid Hormone Levels. Int J Mol Sci. 2021;22(12):6521. DOI: 10.3390/ijms22126521. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22126521

Gruppen EG, Kootstra-Ros J, Kobold AM, Connelly MA, Touw D, Bos JHJ, et al. Cigarette smoking is associated with higher thyroid hormone and lower TSH levels: the PREVEND study. Endocrine. 2020;67(3):613-622. DOI: 10.1007/ s12020-019-02125-2. DOI: https://doi.org/10.1007/s12020-019-02125-2

Shields B, Hill A, Bilous M, Knight B, Hattersley AT, Bilous RW, et al. Cigarette smoking during pregnancy is associated with alterations in maternal and fetal thyroid function. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(2):570-4. DOI: 10.1210/jc.2008-0380. DOI: https://doi.org/10.1210/jc.2008-0380

Miranda RA, de Moura EG, Soares PN, Peixoto TC, Lopes BP, de Andrade CBV, et al. Thyroid redox imbalance in adult Wistar rats that were exposed to nicotine during breastfeeding. Sci Rep. 2020;10(1):15646. DOI: 10.1038/s41598-020-72725-w. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-72725-w

Santos-Silva AP, Oliveira E, Pinheiro CR, Santana AC, Nascimento-Saba CC, Abreu-Villaça Y, et al. Endocrine effects of tobacco smoke exposure during lactation in weaned and adult male offspring. J Endocrinol. 2013; 218(1):13-24. DOI: 10.1530/JOE-13-0003. DOI: https://doi.org/10.1530/JOE-13-0003

Srichomkwun P, Anselmo J, Liao XH, Hönes GS, Moeller LC, Alonso-Sampedro M, et al. Fetal Exposure to High Maternal Thyroid Hormone Levels Causes Central Resistance to Thyroid Hormone in Adult Humans and Mice. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(9):3234-3240. DOI: 10.1210/jc.2017-00019. DOI: https://doi.org/10.1210/jc.2017-00019

Li S, Wu Y, Zhang SJ, Li G, Xiang YT, Zhang WZ, et al. Higher maternal thyroid resistance indices were associated with increased neonatal thyroid-stimulating hormone- analyses based on the Huizhou mother-infant cohort. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:937430. DOI: 10.3389/ fendo.2022.937430. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.937430

Andersen SL, Knøsgaard L, Handberg A, Vestergaard P, Andersen S. Maternal adiposity, smoking, and thyroid function in early pregnancy. Endocr Connect. 2021;10(9):1125-1133. DOI: 10.1530/EC-21-0376. DOI: https://doi.org/10.1530/EC-21-0376

Adeyemi DH, Oyeyipo IP, Akanbi KA, Oluwole T. Nicotine alters progesterone and estradiol levels during the first trimester of pregnancy in Wistar rats. JBRA Assist Reprod. 2018;22(2):78-81. DOI: 10.5935/1518-0557. 20180014. DOI: https://doi.org/10.5935/1518-0557.20180014

Volokhov I.V., Rybak V.A., Sergienko L.Yu., Sokolova S.S., Kustova S.P. The effect of pharmaceutical composition based on L-carnitine on structural and functional features of rat placenta in the model of passive tobacco smoking. Medicni perspektivi. 2024;29(4):23-38. DOI: 10.26641/2307-0404.2024.4.319172. DOI: https://doi.org/10.26641/2307-0404.2024.4.319172

Wong M, Inder WJ. Alternating hyperthyroidism and hypothyroidism in Graves' disease. Clin Case Rep. 2018;6(9):1684-1688. DOI: 10.1002/ccr3.1700. DOI: https://doi.org/10.1002/ccr3.1700

Watari J, Jassil N. Conversion of hypothyroidism to hyperthyroidism: a rare clinical phenomenon. AACE Clin Case Rep. 2020;6(5):e279-e281. DOI: 10.4158/ACCR-2020-0076. DOI: https://doi.org/10.4158/ACCR-2020-0076

Vrachnis N, Tsonis O, Vrachnis D, Antonakopoulos N, Paltoglou G, Barbounaki S, et al. The Effect of Thyrotropin-Releasing Hormone and Antithyroid Drugs on Fetal Thyroid Function. Children (Basel). 2021;8(6):454. DOI: 10.3390/children8060454. DOI: https://doi.org/10.3390/children8060454

Adu-Gyamfi EA, Wang YX, Ding YB. The interplay between thyroid hormones and the placenta: a comprehensive review. Biol Reprod. 2020;102(1):8-17. DOI: 10.1093/biolre/ioz182. DOI: https://doi.org/10.1093/biolre/ioz182

Braun M, Klingelhöfer D, Oremek GM, Quarcoo D, Groneberg DA. Influence of Second-Hand Smoke and Prenatal Tobacco Smoke Exposure on Biomarkers, Genetics and Physiological Processes in Children-An Overview in Research Insights of the Last Few Years. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(9):3212. DOI: 10.3390/ijerph17093212. DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph17093212

Fu M, Ren Z, Gao Y, Zhang H, Guo W, Zhang W. Study of iodine transport and thyroid hormone levels in the human placenta under different iodine nutritional status. Br J Nutr. 2024;131(9):1488-1496. DOI: 10.1017/S0007114524000084. DOI: https://doi.org/10.1017/S0007114524000084

Benvenga S, Feldt-Rasmussen U, Bonofiglio D, Asamoah E. Nutraceutical Supplements in the Thyroid Setting: Health Benefits beyond Basic Nutrition. Nutrients. 2019;11(9):2214. DOI: 10.3390/nu11092214. DOI: https://doi.org/10.3390/nu11092214

Kravchenko V, Zakharchenko T. Thyroid hormones and minerals in immunocorrection of disorders in autoimmune thyroid diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1225494. DOI: 10.3389/fendo.2023.1225494. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1225494

Russo SC, Salas-Lucia F, Bianco AC. Deiodinases and the Metabolic Code for Thyroid Hormone Action. Endocrinology. 2021;162(8):bqab059. DOI: 10.1210/endocr/bqab059. DOI: https://doi.org/10.1210/endocr/bqab059

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-06-04

Як цитувати

Волохов, І. В., Рибак, В. А., Сергієнко, Л. Ю., Соколова, С. С., Кустова, С. П., & Бойко, М. О. (2025). ДОСЛІДЖЕННЯ ВПЛИВУ ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ КОМПОЗИЦІЇ НА ОСНОВІ ЛІВОКАРНІТИНУ НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦІОНАЛЬНИЙ СТАН ЩИТОПОДІБНОЇ ЗАЛОЗИ ВАГІТНИХ ЩУРІВ ПРИ ПАСИВНОМУ КУРІННІ. Здобутки клінічної і експериментальної медицини, (2), 34–44. https://doi.org/10.11603/1811-2471.2025.v.i2.15235

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження