МОДЕЛЬ МІКРОАНГІОПАТІЇ КІНЦІВОК ПРИ СТРЕПТОЗОЦИНОВОМУ ДІАБЕТІ

O. V. Chekhlova

doi:10.11603/1811-2471.2020.v.i4.11769

Автор(и)

O. V. Chekhlova Одеський національний медичний університет МОЗ України

DOI:

https://doi.org/10.11603/1811-2471.2020.v.i4.11769

Ключові слова:

diabetic microangiopathy

Анотація

РЕЗЮМЕ. Залишається актуальною розробка моделей діабетичної мікроангіопатії кінцівок. Це ускладнення трапляється у всіх хворих з тяжким діабетом і, а за даними деяких дослідників, буває навіть при субкомпенсації у всіх пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу, і у 30 % – з цукровим діабетом 1-го типу.

Мета дослідження – оцінка адекватності до потреб клініко-фізіологічних досліджень експериментальної моделі мікроангіопатії кінцівок при стрептозоциновому діабеті.

Матеріал і методи. Експериментальні дослідження були проведені за умов хронічного експерименту на 50 статевозрілих щурах лінії Вістар масою 180–250 г. Після введення стрептозоцину з експерименту виключали тварин із підвищеною резистентністю до панкреатотропної токсичної дії за критерієм відсутності гіперглікемії, після чого впродовж 6 тижнів виводили по 2 тварини для проведення морфологічних досліджень. На 7 тижні виводили з експерименту ще 10 тварин для оцінки ефективності експериментальної моделі. За станом решти 10 тварин спостерігали впродовж ще трьох тижнів.

Під час експерименту проводили лабораторний моніторинг глюкозурії, ацетонурії, протеїнурії, рівня глікемії. Формування ДМА підтверджували морфологічним дослідженням м’яких тканин задніх лапок щурів.

Статистичну обробку проводили непараметричними методами за допомогою програмного забезпечення Statistica 10.0 (Dell StatSoft Inc., США).

Результати. Середня маса тварин, залучених до дослідження, склала (190,0±0,6) г при c_v=2,9 %. У результаті аналізу розподілу значень вмісту глюкози крові у тварин після введення СЗТ, встановлено, що при амплітуді значень 9,9–17,0 ммоль/л в середньому цей показник склав (14,2±0,2) ммоль/л. Подальший аналіз показав, що ефективність моделювання ЕЦД становила 92 %, що є прийнятним для підгострого експерименту.

Висновки. Розроблена патофізіологічна модель діабетичної мікроангіопатії є адекватною до потреб клінічної фізіології. При діабетичній мікроангіопатії відзначається ремоделювання капілярного русла, що супроводжується зменшенням діаметра судин до (7,7±0,7) мкм, а також явищами периваскулярної інфільтрації та порушення лімфодренажної функції. Обговорюється доцільність розробки ефективних методів непрямої реваскуляризації, спрямованих на відновлення перфузії та зменшення проявів діабетичної мікроангіопатії.

Посилання

Mazo, V.K., Sidorova, Yu.S., Zorin, S.N., & Kochetkova, A.A. (2016). Streptozototsinovyye modeli sakharnogo diabeta [Streptozotocin models of diabetes mellitus]. Vopr. Pitan. – Nutrition Issues, 85 (4), 14-21 [in Russian].

Furman, B.L. (2015). Streptozotocin-induced diabetic models in mice and rats. Curr. Protoc. Pharmacol., 70 (5), 47.

Al-Awar, A., Kupai, K., Veszelka, M., Szűcs, G., Attieh, Z., Murlasits, Z., …, & Varga, C. (2016). Experimental diabetes mellitus in different animal models. J. Diabetes Res., 2016, 9051426.

King, A., & Bowe, J. (2016). Animal models for diabetes: Understanding the pathogenesis and finding new treatments. Biochem. Pharmacol., 99, 1-10.

King, A.J. (2012). The use of animal models in diabetes research. Br. J. Pharmacol., 166 (3), 877-894.

Barrett, E.J., Liu, Z., Khamaisi, M., King, G.L., Klein, R., Klein, B.E.K., …, & Casellini, C.M. (2017). Diabetic microvascular disease: An Endocrine Society Scientific Statement. J. Clin. Endocrinol. Metab., 102 (12), 4343-4410.

Dunford, E.C., Leclair, E., Aiken, J., Mandel, E.R., Haas, T.L., Birot, O., & Riddell, M.C. (2017). The effects of voluntary exercise and prazosin on capillary rarefaction and metabolism in streptozotocin-induced diabetic male rats. J. Appl. Physiol. (1985), 122 (3), 492-502.

Heinonen, S.E., Genové, G., Bengtsson, E., Hübschle, T., Åkesson, L., Hiss, K., …, & Gomez, M.F. (2015). Animal models of diabetic macrovascular complications: key players in the development of new therapeutic approaches. J. Diabetes Res., 2015, 404085.

Zvershanovskiĭ, F.A., Zhulkevich, I.V., Danilishina, V.S., & Zhulkevich, G.D. (1987). Indicators of lipid metabolism and their relation to disorders of microcirculation in diabetes mellitus. Probl. Endokrinol., 33 (4), 15-18.

Pleshanov, Ye.V. (1990). Patomorfogenez diabeticheskikh mikroangiopatiy, ikh patogeneticheskaya profilaktika i terapiya [Pathomorphogenesis of diabetic microangiopathies, their pathogenetic prevention and therapy]. Doctor᾽s thesis. Kyiv [in Russian].

Nerlich, A. (1995). Morphologie von Basalmembran- und assoziierten Matrixproteinen in normalem und pathologischem Gewebe. Veroff Pathol., 145, 1-139.

Sun, J., Xie, J., Kang, L., Ferro, A., Dong, L., & Xu, B. (2016). Amlodipine ameliorates ischemia-induced neovascularization in diabetic rats through endothelial progenitor cell mobilization. Biomed. Res. Int., 2016, 3182764.

Vaĭnsteĭn, S.G., Zhulkevich, I.V., Dubkin, M.S., & Cherno, N.K. (1987). Food fibers as modifiers of homeostasis in patients with diabetes mellitus. Ter. Arkh., 59 (11), 29-31.

Shved, M.I., Dudnik, A.P., & Zhulkevych, I.V. (1998). Patohenetychni aspekty formuvannia diabetychnykh anhiopatii [Pathogenetic aspects of the formation of diabetic angiopathies]. Visnyk nauk. doslidzhen – Bull. Sci. Res., 1-2, 56-58 [in Ukrainian].

Kundiiev, Yu.I. (Ed.). (2003). Antolohiia bioetyky [Anthology of Bioetics]. Lviv: Bak [in Ukrainian].

Kishkun, A.A. (2008). Klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Clinical laboratory diagnostics]. Moscow: GEOTAR-Media [in Russian].

Borovykov, V.P., & Borovykov, Y.P. (1998). Statistica – Statystycheskyy analiz i obrabotka dannykh v srede Windows [Statistical analysis and data processing in the Windows environment]. Moscow: Informats.-izdat. dom «Fylyn» [in Russian].

Zhulkevich, I.V., & Vaĭnsteĭn, S.G. (1989). Eksperimentalnoye i klinicheskoye obosnovaniye primeneniya pishchevykh volokon v lechenii sakharnogo diabeta [Experimental and clinical substantiation of the use of dietary fiber in the treatment of diabetes mellitus]. Proceedings from Vsesoyuzna konf. «Khimiya pishchevykh dobavok» – All-Union Conf. ‘‘Chemistry of food additives’’. Chernivtsi [in Russian].