АПРОКСИМАЦІЯ УРАЖЕННЯ НИРОК ЗА АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ З УРАХУВАННЯМ ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНА CYP11B2 (RS1799998)
DOI:
https://doi.org/10.11603/1811-2471.2020.v.i2.11338Ключові слова:
гіпертензія, хронічна хвороба нирок, кореляція, апроксимація, моделі, ген CYP11B2(rs1799998)Анотація
Поєднання есенціальної артеріальної гіпертензії (ЕАГ) та цукрового діабету – провідна незалежна причина ураження нирок, на їх частку припадає 63 % усіх випадків хронічної хвороби нирок (ХХН).
Мета – оцінити кореляції та розробити моделі апроксимації появи ХХН у хворих на ЕАГ з урахуванням алельного стану гена цитохрому 11b2 альдостерон-синтетази (CYP11B2, rs1799998).
Матеріал і методи. Скринінг пройшли 100 хворих на ЕАГ, яким виконали комплекс клінічно-лабораторних обстежень із наступним епідеміологічним, кореляційним та регресійним аналізом отриманих результатів. ХХН нирок визначали за швидкістю клубочкової фільтрації (ШКФ) за CKD-EPI (за креатиніном і цистатином-С крові з урахуванням статі), відповідно до рекомендацій KDIGO (2012). Контрольну групу склали 48 практично здорових людей, які вірогідно не відрізнялись за статевим розподілом і віком. У 72 хворих та у контрольній групі виконали дослідження поліморфізму гена CYP11B2 (rs1799998) методом ПЛР аналізу.
Результати. ШКФ, розрахована за креатиніном, незалежно від генотипів гена CYP11B2 (rs1799998) прямо корелює із показником ШКФЦистатин-С (r=0,82; p<0,001) та зворотно сильно залежить від концентрації креатиніну і цистатину-С крові, рівня глюкози крові у носіїв СС-генотипу (r=-0,53; p=0,042), а також віку (r=-0,51-0,54; p<0,05) і статі: у жінок із TC-генотипом ШКФКреатинін нижча, ніж у чоловіків (r=-0,38; p=0,02).
У хворих на ЕАГ ШКФ за цистатином-С, незалежно від генотипів гена CYP11B2 (rs1799998), негативно сильно корелює із креатиніном та цистатином-С крові (r=-0,96-0,98; p<0,001). У пацієнтів із ТТ-генотипом ШКФЦистатин-С помірно зворотно залежить від показника співвідношення обводу талії / обводу стегон (r=-0,52; p<0,011). Залежність розвитку ХХН за ШКФКреатинін у обстеженій популяції хворих на ЕАГ для носіїв всіх поліморфних варіантів гена CYP11B2 (rs1799998), а за ШКФЦистатин-С для носіїв Т-алеля можна апроксимувати рівняннями логіт-регресії.
Висновок. Моделі апроксимації появи ХХН у хворих на ЕАГ є спроможними за ШКФКреатинін для всіх генотипів гена CYP11B2 (rs1799998), за ШКФЦистатин-С для носіїв Т-алеля даного гена.
Посилання
Williams, B., Mancia, G., & Spiering, W. (2018). ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). European Heart Journal, 39 (33), 3021-3104.
Levin, A., Stevens, P. E., Bilous, R. W., Coresh, J., De Francisco, A. L. M., & De Jong, P. E. (2013). Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplements, 3, 1-150. DOI: 10.1038/kisup.2012.73 DOI: https://doi.org/10.1038/kisup.2012.73
Arnett, D.K., Blumenthal, R.S., Albert, M.A., Buroker, A.B., Goldberger, Z.D., & Hahn, E.J. (2019). ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease. A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J. Am. Coll. Cardiol., 74 (10), 177-232.
Sydorchuk, L.P. (2011). Farmakohenetyka arterialnoi hipertenzii [Pharmacogenetics of arterial hypertension]. Chernivtsi Vyd-vo BDMU [in Ukrainian].
(2016). Nakaz MOZ Ukrainy vid 13.06.2016 № 564 “Unifikovanyi klinichnyi protokol pervynnoi, vtorynnoi (spetsializovanoi) ta tretynnoi (vysokospetsializovanoi) medychnoi dopomohy. Profilaktyka sertsevo-sudynnykh zakhvoriuvan” [Order of the Ministry of Health of Ukraine dated 13.06.2016 № 564 "Unified clinical protocol of primary, secondary (specialized) and tertiary (highly specialized) medical care. Prevention of cardiovascular diseases"]. MOZ – Ministry of Health [in Ukrainian].
Vettoretti, S., Caldiroli, L., Zanoni, F., Azzini, V., Villarini, A., Meazza, R., & Messa, P. (2018). Patients with hypertensive nephropathy and chronic kidney disease might not benefit from strict blood pressure control. Kidney Blood Press. Res., 43, 1706-1715. DOI: https://doi.org/10.1159/000495388
Sydorchuk, L.P. (2008). Pokaznyky ekhokardiohramy ta heometrychni modeli miokarda livoho shlunochka u khvorykh na arterialnu hipertenziiu zalezhno vid polimorfizmu piatokh heniv [Echocardiogram parameters and geometric models of the left ventricular myocardium in patients with hypertension depending on the polymorphism of five genes]. Ukrainskyi terapevtychnyi zhurn. – Ukrainian Therapeutic Journal, 8 (2), 13-20 [in Ukrainian].
(2012). Nastanova ta klinichnyy protokol nadannia medychnoi dopomohy "Arterialna hipertenziia". Nakaz MOZ Ukrainy vid 24.05.2012 №384 "Pro zatverdzhennia ta vprovadzhennia medyko-tekhnolohichnykh dokumentiv zi standartyzatsii medychnoi dopomohy pry arterialnii hipertenzii". Robocha hrupa z arterialnoi hipertenzii Ukrainskoi asotsiatsii kardiolohiv [Guidelines and clinical protocol of Medical care "Arterial Hypertension" Order of the Ministry of Health of Ukraine dated 24.05.2012 № 384 "On approval and implementation of medical and technological documents for standardization of medical care for hypertension". Working group on arterial hypertension of the Ukrainian Association of Cardiologists"]. MOZ – Ministry of Health [in Ukrainian].
Ibsen, H., Olsen, M. H., Wachtell, K., Borch-Johnsen, K., Lindholm, L.H., & Mogensen, C.E. (2005). Reduction in albuminuria translates to reduction in cardiovascular events in hypertensive patients: losartan intervention for endpoint reduction in hypertension study. Hypertension, 45, 198–202. DOI: https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000154082.72286.2a
Kovalenko V.M., Dolzhenko M.M., Nesukay Ye.H., & D'yachenko YA.S. (2016). Porivnialna kharakterystyka profilaktyky sertsevo-sudynnykh zakhvoriuvan v Ukraini ta Yevropi za danymy EUROASPIRE IV: hospitalna liniia [Comparative characteristics of prevention of cardiovascular diseases in Ukraine and Europe according to EUROASPIRE IV: hospital line]. Arterialna hipertenziia – Arterial Hypertension, 1 (45). Retrieved from: http://www.mif-ua.com/archive/article/42194 [in Ukrainian].
Ninomiya, T., Perkovic, V., de Galan, B. E., Zoungas, S., Pillai, A., & Jardine, M. (2009). ADVANCE Collaborative Group. Albuminuria and kidney function independently predict cardiovascular and renal outcomes in diabetes. J. Am. Soc. Nephrol., 20, 1813-1821. DOI: https://doi.org/10.1681/ASN.2008121270
Dzhuryak, V.S., Bondarchuk, I.V., Sydorchuk, L.P., & Semianiv, M.M. (2017). Ryzyk vynyknennia khronichnoi khvoroby nyrok ta tsukrovoho diabetu u khvorykh na arterialnu hipertenziiu [The risk of chronic kidney disease and diabetes in patients with hypertension]. Simeina medytsyna – Family Medicine, 2, 51-54 [in Ukrainian].
Bondarchuk, I.V., Dzhuryak, V.S., Sydorchuk, L.P., & Semianiv, M.M. (2017). Mekhanizmy rozvytku khronichnoi khvoroby nyrok u khvorykh na arterialnu hipertenziiu z urakhuvanniam klinichno-laboratornykh predyktiv [Mechanisms of chronic kidney disease development in patients with hypertension, taking into account clinical and laboratory predictions]. Klinichna ta eksperymentalna patolohiia – Clinical and Experimental Pathology, XVI, 1 (59), 33-38 [in Ukrainian].
Dzhuryak, V., Sydorchuk, L., Sydorchuk, A., Kamyshnyi, O., Kshanovska, A., & Levytska, S. (2020). The cytochrome 11B2 aldosterone synthase gene CYP11B2 (RS1799998) polymorphism associates with chronic kidney disease in hypertensive patients. Biointerface Research in Applied Chemistry, 10 (3), 5406-5411. DOI: 10.33263/BRIAC103.406411 DOI: https://doi.org/10.33263/BRIAC103.406411
