Клініко-генетичний та міжгенетичний кореляційний аналіз за експресією miR-29a у хворих на  плеоморфні аденоми слинних залоз

I. S. Brodetsky

doi:10.11603/2311-9624.2020.4.11714

Автор(и)

I. S. Brodetsky Національний медичний університет імені О. О. Богомольця, м. Київ

DOI:

https://doi.org/10.11603/2311-9624.2020.4.11714

Ключові слова:

плеоморфні аденоми, генетичні дослідження, miR-29a, апопотоз, клініко-генетичні кореляції, міжгенетичні кореляції

Анотація

Резюме. Найбільш поширеною пухлиною слинних залоз залишається плеоморфна аденома (ПА) – 60–90 % від усіх доброякісних пухлин слинних залоз. Сучасним генетичним напрямком у діагностиці пухлин є вивчення ролі молекул мікроРНК. МікроРНК – це малі некодуючі РНК, які регулюють контроль клітинного циклу, апоптоз, метаболізм, розвиток та диференціацію клітин. Найбільший інтерес серед них становить проапотозна miR-29a. Вона експресується у 84 % плеоморфних аденом слинних залоз. Статей, в яких описано клініко-генетичні та міжгенетичні кореляції miR-29a в інших біоптатах, окрім пухлини, – прилегла до пухлини тканина слинної залози, інтактна залоза (група контролю), та кров, не знайдено.

Мета дослідження – провести клініко-генетичний та міжгенетичний (за експресією miR-29a) кореляційний аналіз у тканинах плеоморфних аденом великих слинних залоз, тканині слинної залози, прилеглій до пухлини та в інтактній тканині слинної залози, що не мала зв’язку з пухлиною, та венозній крові.

Матеріали і методи. Матеріалом дослідження було 22 хворих на доброякісні пухлини великих слинних залоз (плеоморфні аденоми). Експресію miR-29a оцінювали за допомогою зворотної транскрипції та кількісної полімеразної ланцюгової реакції (qPCR) у режимі реального часу.

Результати досліджень та їх обговорення. Проведений аналіз рівня експресії 29а мікроРНК виявив, що серед 4-х груп показників (тканина пухлини, тканина слинної залози, прилегла до пухлини, інтактна тканина слинної залози, що не мала зв’язку з пухлиною, та венозна кров) у пацієнтів із плеоморфними аденомами великих слинних залоз найбільша експресія відмічалась у групі – тканина слинної залози, прилегла до пухлини, – 111,93±56,97.

Висновки. Проведений кореляційний аналіз клінічних (вік, тривалість захворювання, розмір пухлини, відстань від поверхні шкіри до пухлини) та генетичних показників за рівнем експресії miR-29a в різних біологічних тканинах (тканина пухлини, тканина слинної залози, прилегла до пухлини, інтактна тканина слинної залози, що не мала зв’язку з пухлиною, та венозна кров) у хворих на ПА великих слинних залоз виявив наявність однієї статистичнозначущої асоціації (miR-29a). При проведенні міжгенетичного кореляційного аналізу хворих на ПА великих слинних залоз за експресією miR-29a з різними фрагментами біопсійного матеріалу інших статистично значимих асоціацій не виявлено.

Посилання

Matyakin, Ye.G., Drobyshev, A.Yu., & Azizyan, R.I. (2010). Retsidivy smeshannykh opukholey okoloushnykh slyunnykh zhelez [Relapses of mixed tumors of the parotid salivary glands]. Stomatologiya – Dentistry, 89 (1), 75-77 [in Russian].

Brodetskyi, I.S., & Malanchuk, V.O. (2019). Analysis of archive material of patients with salivary gland neoplasms according to the department of

O.O. Bogomolets National Medical University for the last five years. J. Stomatol., 72, 2, 70-76. DOI: https://doi.org/10.5114/jos.2019.86986.

Brodetskyi, I.S., Malanchuk, V.O., & Krotevych, M.S. (2019). Complex immunohistochemical evaluation of pleomorphic adenomas of the salivary glands. Healthy Aging Res., 8, 9, 1-6. DOI:10.35248/har.2019.8.09.

Carleton, M., Cleary, M.A., & Linsley, P.S. (2007). MicroRNAs and cell cycle regulation. Cell Cycle, 6, 2127-2132. DOI:10.4161/cc.6.17.4641.

Jovanovic, M., & Hengartner, M.O. (2006). miRNAs and apoptosis: RNAs to die for. Oncogene, 25, 6176-6187. DOI:10.1038/sj.onc.1209912.

Boehm, M., & Slack, F.J. (2006). MicroRNA control of lifespan and metabolism. Cell Cycle, 5, 837-840. DOI:10.4161/cc.5.8.2688.

Harfe, B.D. (2005). MicroRNAs in vertebrate development. Curr. Opin. Genet. Dev., 15, 410-415. DOI:10.1016/j.gde.2005.06.012.

Jin, P., Alisch, R.S., & Warren, S.T. (2004). RNA and microRNAs in fragile X mental retardation. Nat. Cell Biol., 6, 1048-1053. DOI:10.1038/ncb1104-1048.

Poy, M.N., Eliasson, L., Krutzfeldt, J., Kuwajima, S., Ma, X.S., MacDonald, P.E., ..., & Stoffel, M. (2004). A pancreatic islet-specific microRNA regulates insulin secretion. Nature, 432 (7014), 226-230. DOI:10.1038/nature03076.

Lu, J., Getz, G., Miska, E.A., Alvarez-Saavedra, E., Lamb, J., Peck, D., ..., & Golub, T.R. (2005). MicroRNA expression profiles classify human cancers. Nature, 435, 834-838. DOI:10.1038/nature03702.

Xiong, Y., Fang, J.H., Yun, J.P., Yang, J., Zhang, Y., Jia, W.H., & Zhuang, S.-M. (2010). Effects of microRNA-29 on apoptosis, tumorigenicity, and prognosis of hepatocellular carcinoma. Hepatol., 51 (3), 836-845. DOI:10.1002/hep.23380.

Kinoshita, T., Nohata, N., Hanazawa, T., Kikkawa, N., Yamamoto, N., Yoshino, H., …, & Seki, N. (2013). Tumour-suppressive microRNA-29s inhibit cancer cell migration and invasion by targeting laminin-integrin signalling in head and neck squamous cell carcinoma. Br. J. Cancer, 109 (10), 2636-2645. DOI:10.1038/bjc.2013.607.

Malanchuk, V.O., Lohvinenko, I.P., & Malanchuk, T.O. (2011). Khirurhichna stomatolohiia ta shchelepno-lytseva khirurhiia [Oral and maxillofacial surgery]. Kyiv: Lohos [in Ukrainian].

Flores, B.C., Lourenço, S.V., & Damascena, A.S. (2017). Altered expression of apoptosis-regulating miRNAs in salivary gland tumors suggests their involvement in salivary gland tumorigenesis. Virchows Arch., 470 (3), 291-299. DOI: 10.1007/s00428-016-2049-z.

Mytsyk, Yu., Dosenko, V., Borys, Yu., Kucher, A., Gazdikova, K., Busselberg, D., ..., & Manyuk, L. (2018). MicroRNA-15a expression measured in urine samples as a potential biomarker of renal cell carcinoma. Int. Urol. Nephrol., 50 (5), 851-859. DOI: 10.1007/s11255-018-1841-x.

R statistical environment (version 3.5). Retrieved from: https://www.r-project.org (Last accessed:11.10.2019).

Kolmogorov-Smirnov test. Retrieved from: https://ru.wikipedia.org/wiki/Kolmogorov'sconsent_criterion (Last accessed:11.10.2019).

Levene's test. Retrieved from: https://en.wikipedia.org/wiki/Levene %27s_test (Last accessed:11.10.2019).

Analysis of variance (Oneway ANOVA). Retrieved from: https://en.wikipedia.org/wiki/Analysis_of variance (Last accessed: 11.10.2019).

Welch test. Retrieved from: https://en.wikipedia.org/wiki/Welch %27s_t-test (Last accessed: 11.10.2019).

Brown-Forsythe test. Retrieved from: https://en.wikipedia.org/wiki/Brown%E2%80%93Forsythe_test (Last accessed: 11.10.2019).

Bonferroni test. Retrieved from: https://en.wikipedia.org/wiki/Bonferroni_correction (Last accessed: 11.10.2019).

Pearson correlation coefficient. Retrieved from: https://uk.wikipedia.org/wiki/ Pearson_correlation_coefficient (Last accessed: 11.10.2019).

Acunzo, M., Romano, G., Wernicke, D., & Croce, C.M. (2015). MicroRNA and cancer-a brief overview. Adv. Biol. Regul., 57, 1-9. DOI: 10.1016/j.jbior.2014.09.013.

Denaro, M., Navari, E., Ugolini, C., Seccia, V., Donati, V., Casani, A.P., & Basolo, F. (2019). A microRNA signature for the differential diagnosis of salivary gland tumors. PLoS ONE, 14 (1), e0210968. DOI:10.1371/journal.pone.0210968.