ЖИРОВА ТКАНИНА ТА ЇЇ РОЛЬ В МІКРООТОЧЕННІ КЛІТИН АДЕНОКАРЦИНОМИ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКУ
DOI:
https://doi.org/10.11603/ijmmr.2413-6077.2019.1.9819Ключові слова:
місцево-поширений рак прямої кишки, жирова тканина, пухлинне прогресування, хіміопроменева терапіяАнотація
Вступ. За останні десять років наше розуміння механізмів впливу жирової тканини (ЖТ) на пухлинне прогресування значно покращилось, однак до цього часу не розкрито механізми взаємодії адипоцитів з клітинами пухлин раку прямої кишки (РПК) за умов проведення променевої та хіміотерапії
Мета. Дослідити механізми взаємодії адипоцитів та клітин аденокарциноми за умов променевого та хіміопроменевого лікування у хворих на місцево поширені форми раку прямої кишки.
Методи. Було проведено проспективне рандомізоване одноцентрове дослідження. У дослідженні брали участь 110 хворих на місцево-поширений рак прямої кишки (мпРПК), (ymrT3-4aN0-2M0-1, CRM – positive) з надлишковою вагою в період з січня 2016 р. до грудня 2018 р. Пацієнтів рандомізували у співвідношенні 1:1 на основну групу (А) n=57 (променева терапія сумарною осередковою дозою 50,4 Гр (1,8 Гр х 28) та поліхімотерапія на основі оксаліплатини), та на групу порівняння (Б), n=53 (променева терапія сумарною осередковою дозою 50,4 Гр (1,8 Гр х 28) та монохіміотерапія на основі фторпіримідинів). У обох групах вивчали рівні мітохондріальних супероксидиних радикалів та NO в адипоцитах прилеглої до пухлини жирової тканини. Також досліджували рівень матриксних металопротеїназ (ММП-2 та ММП-9), маркери окисного пошкодження ДНК (8-oxoG) та рівень жирних кислот.
Результати. Зареєстровані рівні швидкості генерування супероксидних радикалів (СР) в ЖТ, яка контактувала з пухлиною складали 0,58±0,15 (група А) та 0,70±0,12 нмоль/г тканини•хв (група Б) (р<0,001). В крові цих хворих виявлено зростання рівня вільних жирних кислот (ВЖК): у групі А до значень 2,05±0,15 ммоль/л, а в групі Б цей показник склав 2,48±0,20 ммоль/л при значеннях норми 0,57±0,11 ммоль/л. Рівні 8-oxoG в прилеглій до пухлини ЖТ хворих досліджуваних груп не мали статистично значущої відмінності – 0,80±0,08 та 0,84±0,13 відповідно для груп А та Б, при р = 0,052.
Висновки. Прилегла до пухлини ЖТ представляє собою енергетичне депо, здатне виступати в ролі промотора пухлинного прогресування, забезпечуючи пухлину мпРПК енергетичним субстратом – В (ЖК. Було показано, що хіміпроменева терапія (XELOX) знижує рівень ремоделювання міжклітинного матриксу прилеглої жирової тканини.
Посилання
Currie E, Schulze A, Zechner R, Walther TC, Farese Jr RV. Cellular fatty acid metabolism and cancer. Cell metabolism. 2013 Aug 6;18(2):153-61.
doi: 10.1016/j.cmet.2013.05.017 DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2013.05.017
Daniëls VW, Smans K, Royaux I, Chypre M, Swinnen JV, Zaidi N. Cancer cells differentially activate and thrive on de novo lipid synthesis pathways in a low-lipid environment. PloS one. 2014 Sep 12;9(9):e106913.
doi: 10.1371/journal.pone.0106913 DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0106913
Martinez-Outschoorn UE, Sotgia F, Lisanti MP. Power surge: supporting cells "fuel" cancer cell mitochondria. Cell metabolism. 2012 Jan 4;15(1):4-5.
doi: 10.1016/j.cmet.2011.12.011 DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2011.12.011
Manzi L, Costantini L, Molinari R, Merendino N. Effect of dietary omega-3 polyunsaturated fatty acid DHA on glycolytic enzymes and Warburg phenotypes in cancer. Biomed Res Int 2015; 2015: 137097.
doi: 10.1155/2015/137097 DOI: https://doi.org/10.1155/2015/137097
National Comprehensive Cancer Network. Rectal Cancer (Version 3.2018). https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/rectal.pdf
Chouchani ET, Kazak L, Spiegelman BM. Mitochondrial reactive oxygen species and adipose tissue thermogenesis: bridging physiology and mechanisms. Journal of Biological Chemistry. 2017 Oct 13;292(41):16810-6. doi: 10.1074/jbc.R117.789628 DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.R117.789628
Tomida C, Nagano H, Yamagishi N, Uchida T, Ohno A, Hirasaka K, Nikawa T, Teshima-Kondo S. Regorafenib induces adaptive resistance of colorectal cancer cells via inhibition of vascular endothelial growth factor receptor. The Journal of Medical Investigation. 2017;64(3.4):262-5.
doi: 10.2152/jmi.64.262 DOI: https://doi.org/10.2152/jmi.64.262
Viel A, Bruselles A, Meccia E, Fornasarig M, Quaia M, Canzonieri V, Policicchio E, Urso ED, Agostini M, Genuardi M, Lucci-Cordisco E. A specific mutational signature associated with DNA 8-oxoguanine persistence in MUTYH-defective colorectal cancer. EBioMedicine. 2017 Jun 1;20:39-49. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.04.022 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2017.04.022
Nathan C, Xie QW. Nitric oxide synthases: roles, tolls, and controls. Cell. 1994 Sep 23;78(6):915-8.
doi: 10.1016/0092-8674(94)90266-6 DOI: https://doi.org/10.1016/0092-8674(94)90266-6
Förstermann U, Kleinert H. Nitric oxide synthase: expression and expressional control of the three isoforms. Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology. 1995 Oct 1;352(4):351-64.
doi: 10.1007/BF00172772 DOI: https://doi.org/10.1007/BF00172772
de Oliveira GA, Cheng RY, Ridnour LA, Basudhar D, Somasundaram V, McVicar DW, Monteiro HP, Wink DA. Inducible nitric oxide synthase in the carcinogenesis of gastrointestinal cancers. Antioxidants & redox signaling. 2017 Jun 20;26(18):1059-77.
doi: 10.1089/ars.2016.6850 DOI: https://doi.org/10.1089/ars.2016.6850
Said A, Raufman JP, Xie G. The role of matrix metalloproteinases in colorectal cancer. Cancers. 2014 Mar;6(1):366-75.
doi: 10.3390/cancers6010366 DOI: https://doi.org/10.3390/cancers6010366
Tauro M, Lynch C. Cutting to the chase: How matrix metalloproteinase-2 activity controls breast-cancer-to-bone metastasis. Cancers. 2018 Jun;10(6):185.
doi: 10.3390/cancers10060185 DOI: https://doi.org/10.3390/cancers10060185
Wang C, Li P, Xuan J, Zhu C, Liu J, Shan L, Du Q, Ren Y, Ye J. Cholesterol enhances colorectal cancer progression via ROS elevation and MAPK signaling pathway activation. Cellular Physiology and Biochemistry. 2017;42(2):729-42.
doi: 10.1159/000477890 DOI: https://doi.org/10.1159/000477890
Tabuso M, Homer-Vanniasinkam S, Adya R, Arasaradnam RP. Role of tissue microenvironment resident adipocytes in colon cancer. World journal of gastroenterology. 2017 Aug 28;23(32):5829.
doi: 10.3748/wjg.v23.i32.5829 DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i32.5829
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які надіслали свій рукопис до Міжнародного журналу медицини та медичних досліджень, погоджуються з такими умовами:
1. Автори зберігають авторські права та надають журналу право на першу публікацію з одночасною ліцензією Creative Commons Attribution License CC-BY-NC, яка дозволяє іншим ділитися роботою з визнанням авторства роботи та початкової публікації в цьому журналі.
2. Автори, здатні укладати окремі додаткові договірні угоди щодо неексклюзивного розповсюдження опублікованої журналом версії роботи (наприклад, опублікувати її в інституційному сховищі чи опублікувати в книзі) з підтвердженням її початкової публікації в цьому журналі.
3. Авторам дозволяється та заохочується публікувати свою роботу в Інтернеті (наприклад, в інституційних репозитаріях або на веб-сайті) до та під час процесу подання, оскільки це може призвести до продуктивного обміну, а також до більш раннього та більшого цитування опублікованої роботи ( Див. Вплив відкритого доступу ).
