INFLUENCE OF TRIMETAZIDINE METABOLIC THERAPY ON CONNECTIVE TISSUE METABOLISM IN EXPERIMENTAL DIFFUSE ISCHEMIC NECROTIC CARDIOSCLEROSIS IN RATS WITH DIFFERENT RATES OF HYPOXIA RESISTANCE
DOI:
https://doi.org/10.11603/ijmmr.2413-6077.2016.1.6383Ключові слова:
hypoxia, heart, diffuse cardiosclerosis, trimetazidine, oxyproline.Анотація
Історія питання . Зміна метаболізму елементів сполучної тканини серця є центральною ланкою в патогенезі дифузного ішемічного некротической кардіосклероз (Dinç), який відбувається після повторного ушкодження адреналіном міокарда тканин.
Мета. Це дослідження доводить , що триметазидин (TM) метаболічну терапію має захисну дію на розвиток DINC у щурів з різною швидкістю опору гіпоксією.
Методи. Чоловічі білі щури були розділені на три групи , з - за різних швидкостей опору гіпоксією за допомогою методу гипобарической гіпоксії: у щурів з низьким, середнім і високі показники стійкості гіпоксію. Кожна група була розділена на рівні підгрупи: контрольну групу, групу Dinç (ін'єкції адреналіну hydrotartrate (0,5 мг / кг маси тіла) і глюконат кальцію (5 мг / кг маси тіла) два рази), в контрольній групі адмініструються з триметазидину дигідрохлориду (10 мг / кг маси тіла), в Dinç групі , що отримувала ТМ кожен день (10 мг / кг маси тіла) в протягом усього періоду спостережень. Концентрація білка пов'язаного оксипролина в сироватці крові оцінювали на 7 - й, 14 - й та 30 - у добу після моделювання патології. Гістологічне дослідження Masson фарбуванні тріхромом міокарда проводили на 30 - ту добу після моделювання патології.
Результати. Dinç збільшували концентрацію білковозв'язаного оксипролина в сироватці крові на 7 - й, 14 - й та 30 - у добу після моделювання патології, а також з подальшим метаболічним дисбаланси в дифузних елементів сполучної тканини, які багаті коллагенов. Dinç + TM збільшив концентрацію білковозв'язаного оксипролина в сироватці крові менш інтенсивно.
Висновки. Інтенсивність метаболічних дисбалансів в дифузних елементів сполучної тканини є найвищим в стійких низьких тварин до гіпоксії. Ці результати підтверджені під час гістологічного дослідження міокарда у щурів з різною стійкістю до гіпоксії. Фіброзних області в міокарді багаті коллагенов. Було виявлено , що найбільш виражений терапевтичний ефект ТМ спостерігається у тварин з низькою стійкістю до гіпоксії, незначне - у тварин з середньою стійкістю до гіпоксії, а найнижчий - у тварин з високою стійкістю до гіпоксії.
Посилання
References
Lopez AD, Mathers CD. Measuring the global burden of disease and epidemiological transitions: 2002–2030. Ann Trop Med Parasitol. 2006; 100(5–6): 481–499.
Salemi VM, Leite JJ, Picard MH et al. Echocardiographic predictors of functional capacity in endomyocardial fibrosis patients. Eur J Echocardiogr 2009; 10(3): 400–405.
Iglezias SD, Benvenuti LA, Calabrese F. et al. Endomyocardial fibrosis: pathological and molecular findings of surgically resected ventricular endomyocardium. Virchows Arch 2008; 453(3); 233–241.
Ito A, Yamagiwa H, Sasaki RJ. Effects of aging on hydroxyproline in human heart muscle. Am Geriatr Soc. 1980; 28(9): 398–404.
Hoerstrup SP, Zünd G, Ye Q, et al. Tissue engineering of a bioprosthetic heart valve: stimulation of extracellular matrix assessed byhydroxyproline assay. ASAIO J. 1999; 45(5): 397–402.
Saturska HS. Peculiarities of cardioprotective effect of trimetazidine at experimental cardiosclerosis in rats with different sensitivity to hypoxia. Vestnik of Vitebsk State Medical University 2015; 14(1): 34–40. (in Russian).
Sharaev PN. Method for determination of free and bound hydroxyproline in serum. Lab business 1981; 5: 283–285. (in Russian).
Merkulov GA. Course of histological techniques. – L . : Medicine, 1969; 422 p. (in Russian).
Orlov АI. Mathematics cases: probability and statistics – the basic facts: a tutorial. M. : M-Press, 2004; 100 p. (in Russian).
Detry JM, Sellier P, Pennaforte S, et al. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina: comparison with propranolol in patients with stable angina. Trimetazidine European Multicenter Study Group. Br J Clin Pharmacol 1994; 37: 279–288.
Gupta R, Sawhney JP, Narain VS. Treatment of stable angina pectoris with trimetazidine modified release in Indian primary-care practice. Am J Cardiovasc Drugs. 2005; 5(5): 325–329.
Marzilli M, Klein WW. Efficacy and tolerability of trimetazidine in stable angina: a metaanalysis of randomized, double-blind, controlled trials. Coron Artery Dis 2003; 14: 171–179.
Sellier P, Broustet JP. Assessment of antiischemic and antianginal effect at trough plasma concentration and safety of trimetazidine MR 35mg in patients with stable angina pectoris: a multicenter, double-blind, placebo-controlled study. Am J Cardiovasc Drugs 2003; 3: 361–369.
Szwed H, Sadowski Z, Pachocki R, et al. Antiischaemic efficacy and tolerability of trimetazidine in elderly patients with angina. Clin Drug Invest 2000; 19: 1–8.
Szwed H, Sadowski Z, Pachocki R, et al. Combination treatment in stable effort angina using trimetazidine and metoprolol: results of a randomized, double-blind, multicentre study (TRIMPOL II). TRIMetazidine in POLand. Eur Heart J 2001; 22: 2267–2274.
Szwed H, Sadowski Z, Pachocki R, et al. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients: a substudy from TRIMPOL 1. Cardiovasc Drugs Ther 1999; 13: 217–222.
