MOLECULAR APOPTOSIS MECHANISMS WITH UNDERLYING EXPERIMENTAL ACUTE LUNG INJURY
DOI:
https://doi.org/10.11603/ijmmr.2413-6077.2016.1.6382Ключові слова:
caspase-3, tumour necrosis factor alpha receptor 1, acute lung injury.Анотація
Історія питання . В даний час дані дозволяють припустити , системне аутоімунне активації в патогенезі бронхолегеневих захворювань. Дисбаланс в системі про- та протизапальних цитокінів є дуже важливим в иммунопатогенеза.
Мета. Метою нашого дослідження було визначити частоту каспаз-3 в динаміці експериментального гострого пошкодження легенів і вивчити взаємозв'язок між їх рівнем і число клітин , що несуть мембрану зв'язують TNF рецептора типу 1 , щоб визначити основні механізми клітинної смерті.
результати. аналіз результатів каспаз-3 швидкості в гомогенате легких показали , що цей цістеінпротеаза рівномірно збільшується в усіх експериментальних групах під час моделювання ОПЛ , викликаного введенням соляної кислоти (р <0,001). При порівнянні результатів каспаз процесі апоптозу було визначено , що, незважаючи на поступове збільшення каспаз-3 швидкості в гомогенате легких, цистеїн швидкість протеїнази в плазмі НЕ change.The рецепторний механізм апоптозу був вивчений шляхом встановлення кореляції відносин з числом клітин , що несуть мембрану зв'язування рецептора типу 1 TNF (TNF-R1). Сильна позитивна кореляція залежність між числом нейтрофілів з TNF-R1 і каспаз-3 швидкості в легких всіх дослідних груп була визначена.
Висновки. Реалізація смерті нейтрофілів шляхом апоптозу викликано зміною активності каспаз компонентів каскадів ефекторних, такі в якості каспаз-3, у випадках ОЛП індукованих трахею соляної кислоти. Одним з можливих механізмів , відповідальних за активацію каспаз курсу є надмірне утворення активних форм кисню і збільшення числа нейтрофілів , що несуть мембрану зв'язування TNF рецептора типу 1.
Посилання
Mitchell RS, Martin TR. Lung Cytokines and ARDS. Chest 1999; 116: 2–8.
Schneider-Brachert W, Tchikov V, Neumeyer J et al. Compartmentalization of TNF receptor 1 signaling; internalized TNF receptosomes as death vesicles. J. Immunity 2004; 21 (3): 415–428.
MacEwan DJ. TNF ligand and receptors – a matter of life and death. British Jour. of Pharm 2002; 135: 855–875.
Roth Z’graggen B, Tornic J, Miller-Edenborn B et al. Acute lung injury: apoptosis in effector and target cells of the upper and lower airway compartment. Clinical and Experimental Immunology 2010; 161: 324–331.
Kaminski M, Kiebling M, Suss D et al. Novel Role for Mitochondria: Protein Kinase Cθ-Dependent Oxidative Signaling Organelles in Activation-Induced T-Cell Death. Mol Cell Biol 2007; 27 (10): 3625-3639.
Hlumcher FS, Berezniakov YH, Reshedko HK. 1 Ukraynskyi konhress po voprosam antymykrobnoi terapyy: sobytye dlia otechestvennoho zdravookhranenyia. Zdorovia Ukrainy 2007; 2 (1): 16–18.
European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. Council of Europe. Strasbourg 1986; 123: 52.
Hudyma AA, Marushchak MI, Habor HH, Kulitska MI. Patohenetychna rol neitrofilnykh hranulotsytiv u rozvytku hostroho urazhennia lehen. Bukovynskyi medychnyi visnyk 2011; 3: 82–86.
Bonomini M, Dottori S, Amoroso L et al. Increased platelet phosphatidylserine exposure and caspase activation in chronic uremia. J Thromb Haemost 2004; 2(8): 1275–1281.
Chasovskykh NIu. Rol proteynkynaz JNK y r38 v rehuliatsyy apoptoza mononuklearnykh leikotsytov krovy pry okyslytelnom stresse. Biulleten sybyrskoi medytsyny 2008; 3: 38–43.
Pasechnyk AV, Frolov VA. Apoptoz neitrofylov kak parametr vospalytelnoi reaktsyy pry patolohyy. Vestnyk RUDN. Seryia Medytsyna 2004; 25 (1): 103.
Mann DL. Recent insights into the role of tumor necrosis factor in the failing heart. Heart Fail Rev 2001; 6(2): 71–80.
Hryshchuk LA, Marushchak MI. Dynamika perekysnoho okysnennia lipidiv ta antyoksydantnoho zakhystu v shchuriv za umov hostroho urazhennia lehen. Tuberkuloz, lehenevi khvoroby, VIL-infektsiia 2011; 2 (05): 16–20.
Myshunina TM, Tronko MD. Osnovni molekuliarni mekhanizmy apoptozu ta yikh porushennia pry kantserohenezi shchytopodibnoi zalozy (ohliad literatury). Zhurn AMN Ukrainy 2006; 12 (4): 611–633.
Raikhlyn NT, Raikhlyn AN. Rehuliatsyia y proiavlenye apoptoza v fyzyolohycheskykh uslovyiakh y v opukholiakh. Vopr onkol 2002; 48 (2): 159–171.
Myshunina TM, Kalinichenko OV, Tronko MD, Zurnadzhy LIu. Kharakterystyka zmin pronyknosti membran mitokhondrii z tkanyny papiliarnykh kartsynom shchytopodibnoi zalozy ta z yii tkanyny za invazii pukhlynnykh klityn. Zhurn AMN Ukrainy 2010; 16 (1): 5–22.
Chopra M, Reuben JS, Sharma AC. Acute Lung Injury: Apoptosis and Signaling Mechanisms. -Experimental Biology and Medicine 2009; 234: 361–371.
