ПОЛІМОРФІЗМ СУБСТРАТУ ІНСУЛІНОВИХ РЕЦЕПТОРІВ 1 ТИПУ ЯК ФАКТОР РИЗИКУ РОЗВИТКУ ЦУКРОВОГО ДІАБЕТУ 2 ТИПУ, ПОЄДНАНОГО З ОЖИРІННЯМ ТА ХРОНІЧНИМ ПАНКРЕАТИТОМ У НАСЕЛЕННЯ ТЕРНОПІЛЬСЬКОЇ ОБЛАСТІ
DOI:
https://doi.org/10.11603/ijmmr.2413-6077.2020.2.11688Ключові слова:
цукровий діабет 2 типу, ожиріння, хронічний панкреатит, субстрат інсулінових рецепторів 1 типу, поліморфізм генаАнотація
Вступ. Перебіг цукрового діабету 2 типу (T2DM), ожиріння та хронічного панкреатиту (CP) в більшості випадків не є ізольованим, тому потребує поглиблення знань стосовно патогенетичних ланок при їх поєднаному перебігу. Незважаючи на значні успіхи у дослідженнях геному, більшість генетичних факторів, що спричинюють розвиток T2DM, залишаються невизначеними.
Мета дослідження – встановити поширення поліморфізму гена субстрату інсулінових рецепторів 1 типу (IRS1) у хворих на T2DM у поєднанні з ожирінням та СР.
Методи дослідження. У дослідження було включено 34 хворих на T2DM, які перебували на стаціонарному лікуванні в ендокринологічному відділенні Тернопільської університетської лікарні у 2019-2020 рр. та 10 практично здорових осіб. Аналіз поліморфізму гена IRS1 (SNP у промоторному регіоні – rs2943640; генна локалізація 2q36.3) проведено на підставі даних полімерної ланцюгової реакції з використанням специфічних праймерів.
Результати. Встановлено, що частоти генотипу, що відповідає за С/А поліморфізм гена IRS1 при T2DM, T2DM з ожирінням та при поєднаному перебігу T2DM з ожирінням та СР суттєво не відхилялися від рівноваги Харді–Вайнберга (p>0,05). У хворих на поєднаний перебіг цукрового діабету 2 типу, ожиріння та хронічного панкреатиту виявляється вірогідний вплив генотипів С/С та С/А гена IRS1 на розвиток досліджуваної коморбідності (р<0,05), що підтверджується вірогідною відмінністю у домінантній моделі успадкування IRS1 гену тільки при поєднанні T2DM з ожирінням та СР порівняно з групою контролю (р<0,001).
Висновки. Наявність алелі С як в гомозиготному, так і в гетерозиготному станах може підвищувати ризик виникнення коморбідності T2DM, ожиріння та СР.
Мета - встановити поширеність поліморфізму гена IRS1 у пацієнтів з T2DM у поєднанні з ожирінням та ХП.
Методи. У дослідженні взяли участь 34 пацієнти з Т2ДМ, яких госпіталізували до ендокринологічного відділення Тернопільської університетської лікарні у 2019-2020 рр., Та 10 очевидно здорових пацієнтів. Аналіз поліморфізму гена IRS1 (SNP в промоторній області - rs2943640; локалізація гена 2q36.3) проводили на основі даних ланцюгової реакції полімерази з використанням специфічних праймерів.
Результати . Було встановлено, що частоти генотипу, відповідального за поліморфізм C / A гена IRS1 при T2DM, T2DM з ожирінням та при поєднаному перебігу T2DM з ожирінням та CP, не суттєво відхилялися від рівноваги Харді - Вайнберга (р> 0,05) . Пацієнти з комбінованим перебігом Т2ДМ, ожирінням та хронічним панкреатитом мають ймовірний вплив генотипів C / C та C / A гена IRS1 на розвиток досліджуваної супутньої патології (p <0,05), що підтверджується вірогідною різницею в домінантна модель успадкування гена IRS1 лише тоді, коли T2DM поєднували з ожирінням та СР порівняно з контрольною групою (р <0,001).
Посилання
Roy S, Sherman A, Monari-Sparks MG, Schweiker O, Jain N, Etty Sims E, et al. Association of comorbid and metabolic factors with optimal control of type 2 diabetes mellitus. N Am J Med Sci. 2016; 8(1):31-9.
DOI: https://doi.org/10.4103/1947-2714.175197
Jani BD, Hanlon P, Nicholl BI, McQueenie R, Gallacher KI, Lee D, et al. Relationship between multimorbidity, demographic factors and mortality: findings from the UK Biobank. BMC Med. 2019; 17(1):74.
DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-019-1305-x
Nowakowska M, Zghebi SS, Ashcroft DM, Buchan I, Chew-Graham C, Holt T, et al.The comorbidity burden of type 2 diabetes mellitus: patterns, clusters and predictions from a large English primary care cohort. BMC Medicine. 2019;17:145.
DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-019-1373-y
Teljeur C, Smith SM, Paul G, Kelly A, O'Dowd T. Multimorbidity in a cohort of patients with type 2 diabetes. Eur J Gen Pract. 2013;19 (1):17-22.
DOI: https://doi.org/10.3109/13814788.2012.714768
Lonso-Morán E, Orueta JF, Esteban JIF. The prevalence of diabetes-related complications and multimorbidity in the population with type 2 diabetes mellitus in the Basque Country. BMC Public Health. 2014;14: 1059.
DOI: https://doi.org/10.1186/1471-2458-14-1059
Luijks H, Schermer T, Bor H, Weel C, Lagro-Janssen T, Biermans M, et al. Prevalence and incidence density rates of chronic comorbidity in type 2 diabetes patients: an exploratory cohort study BMC Med. 2012; 10 (1): 128.
DOI: https://doi.org/10.1186/1741-7015-10-128
Struijs JN, Baan CA, Schellevis FG, Westert GP, van den Bos GA. Comorbidity in patients with diabetes mellitus: impact on medical health care utilization. BMC Health Serv Res. 2006; 6: 84.
DOI: https://doi.org/10.1186/1472-6963-6-84
Li X, Guo X, Ji H, Niu J, Gao P. Relationships between metabolic comorbidities and occurrence, severity, and outcomes in patients with acute pancreatitis: A narrative review. Biomed Res Int. 2019 Oct 7;2019:2645926.
DOI: https://doi.org/10.1155/2019/2645926
Samsonova NG, Zvenigorod LA. Pancreas and metabolic syndrome. Experimental and clinical gastroenterology. 2011; 11: 68-72.
American Diabetes Association. 4. Comprehensive medical evaluation and assessment of comorbidities: Standards of Medical Care in Diabetes–2019. Diabetes care. 2019 Jan 1;42(Supplement 1):S34-45.
DOI: https://doi.org/10.2337/dc19-S004
Antonyshyn IV, MI Marushchak, OV Denefil. [State of lipid peroxidation in experimental diet-induced alimentary obesity]. Medical Chemistry. 2014; 16 (3): 61-5. (In Ukrainian)
Hevko U, Kozak K, Krynytska I, Marushchak M. Diagnostic value of a complete blood count in type 2 diabetes mellitus and comorbidities. Balkan Medical Union. 2020; 55(4): 601-7.
DOI: https://doi.org/10.31688/ABMU.2020. 55.4.06
Plengvidhya N, Chanprasert C, Chongjaroen N, et al. Impact of KCNQ1, CDKN2A/2B, CDKAL1, HHEX, MTNR1B, SLC30A8, TCF7L2, and UBE2E2 on risk of developing type 2 diabetes in Thai population. BMC Med Genet. 2018; 19:93.
DOI: https://doi.org/10.1186/s12881-018-0614-9
Musiienko VA, Marushchak MI. [Type 2 diabetes and thyroid disease: finding common mechanisms]. Vìsn. med. bìol. dosl.. 2020; 1: 74-82. (In Ukrainian).
DOI: https://doi.org/10.11603/bmbr.2706-6290. 2020.1.11006
Yousef AA, Behiry EG, Allah WMA, Hussien AM, Abdelmoneam AA, Imam MH, Hikal DM. IRS-1 genetic polymorphism (r.2963G>A) in type 2 diabetes mellitus patients associated with insulin resistance. Appl Clin Genet. 2018 Sep 28;11:99-106.
DOI: https://doi.org/10.2147/TACG.S171096
American Diabetes Association. Cardiovascular disease and risk management: Standards of Medical Care in Diabetes—2019. Diabetes care. 2019 Jan 1;42(Supplement 1):S103-23.
DOI: https://doi.org/10.2337/dc19-S010
Conwell DL, Lee LS, Yadav D, Longnecker DS, Miller FH, Mortele KJ, et al. American Pancreatic Association Practice Guidelines in Chronic Pancreatitis: evidence-based report on diagnostic guidelines. Pancreas. 2014;43(8):1143-62.
DOI: https://doi.org/10.1097/MPA. 0000000000000237
Order of the Ministry of Health of Ukraine № 638 dated 10.09.2014 https://zakononline.com.ua/documents/show/35092___35092.
Body Mass Index: Considerations for Practitioners / https://www.cdc.gov/obesity/downloads/bmiforpactitioners.pdf.
Chen J, Meng Y, Zhou J, Zhuo M, Ling F, Zhang Yu,et al. Identifying candidate genes for type 2 diabetes mellitus and obesity through gene expression profiling in multiple tissues or cells. J Diab Res. 2013:9.
DOI: https://doi.org/10.1155/2013/970435
Langenberg C, Sharp SJ, Franks PW, et al. Gene-lifestyle interaction and type 2 diabetes: the EPIC interact case-cohort study. PLoS Med. 2014 May;11 (5):e1001647.
DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pmed. 1001647
Liu J, Rutten-Jacobs L, Liu M, Markus HS, Traylor M. Causal impact of type 2 diabetes mellitus on cerebral small vessel disease: A mendelian randomization analysis. Stroke. 2018 Jun;49 (6):1325-31.
DOI: https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.117. 020536
Loos RJ, Hagberg JM, Pérusse L, et al. Advances in exercise, fitness, and performance genomics in 2014. Med Sci Sports Exerc. 2015 Jun;47 (6):1105-12.
https://doi.org/10.1249/MSS.0000000000000645
Karaderi T, Drong AW, Lindgren CM. Insights into the Genetic Susceptibility to Type 2 Diabetes from Genome-Wide Association Studies of Obesity-Related Traits. Curr Diab Rep. 2015;15 (10):83.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2021 International Journal of Medicine and Medical Research
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Автори, які надіслали свій рукопис до Міжнародного журналу медицини та медичних досліджень, погоджуються з такими умовами:
1. Автори зберігають авторські права та надають журналу право на першу публікацію з одночасною ліцензією Creative Commons Attribution License CC-BY-NC, яка дозволяє іншим ділитися роботою з визнанням авторства роботи та початкової публікації в цьому журналі.
2. Автори, здатні укладати окремі додаткові договірні угоди щодо неексклюзивного розповсюдження опублікованої журналом версії роботи (наприклад, опублікувати її в інституційному сховищі чи опублікувати в книзі) з підтвердженням її початкової публікації в цьому журналі.
3. Авторам дозволяється та заохочується публікувати свою роботу в Інтернеті (наприклад, в інституційних репозитаріях або на веб-сайті) до та під час процесу подання, оскільки це може призвести до продуктивного обміну, а також до більш раннього та більшого цитування опублікованої роботи ( Див. Вплив відкритого доступу ).
