ПОЗИТИВНИЙ ВПЛИВ ЕНТЕРОСОРБЦІЇ НА ПОРУШЕННЯ КАРДІОГЕМОДИНАМІКИ, СПРИЧИНЕНІ ДОКСОРУБІЦИНОМ
DOI:
https://doi.org/10.11603/ijmmr.2413-6077.2019.2.10901Ключові слова:
cубхронічна доксорубіцинова токсичність, пошкодження серця, ентеросорбція, параметри кардіогемодинамікиАнотація
Вступ. Кардіотоксичність протипухлинних лікарських засобів, і особливо антрациклінових антибіотиків, є одним з лімітуючих факторів ефективного лікування злоякісних новоутворів.
Мета. Дослідити можливості ентеросорбції для пом’якшення кардіогемодинамічних змін, викликаних доксорубіцином в експерименті.
Методи. Субхронічна доксорубіцинова токсичність моделювалася чотирьохкратним введенням доксорубіцину інраперитонеально в дозі 5 мг/кг один раз на тиждень протягом 4 тижнів у сумарній кумулятивній дозі 20 мг/кг. Щури були рандомізовані у 3 групи: контроль, група тварин, що отримувала доксорубіцин (DOX-група) та групу, котра окрім останнього отримувала ентеросорбент С2 (γ=0.18 г/см3, BET – 2162 м2/г). Параметри кардіогемодинаміки вивчалися за допомогою Millar Instruments, морфомтричні зміни серця – за методом Автанділова.
Результати. Летальність у DOX-групі склала 25%. Показники фракції викиду та ударної роботи серця знижувалися порівняно з показниками контрольної групи. Показник максимальної потужності, зрівноваженої на переднавантаження був достовірно нижчим на 57,6%, а мінімальний об’єм та кінцево-систолічний об’єм зросли на 76,2 та 67,5%, що свідчить про розвиток застійних явищ. Показники V@dPdtmax зросли на 73.3%, V@dPdtmin – на 81.9%. Кінцево-діастолічний об’єм був вищим на 54.6%. Спостерігалася тенденція до зниження dPdtmin та Tau константи. Ендокардіальна поверхня лівого шлуночка зросла на 42,7%, а планіметричний індекс – на 40,4%.
У групі DOX+C2 летальність склала 18,75%. Спостерігалася виражена тенденція до нормалізації усіх показників. Особливо ми хочемо підкреслити позитивний ефект застосування вуглецевого ентеросорбента С2 на показники фракції викиду (з 39.62±10.50% до 46.23±11.46%) та ударної роботи (з 6406.50±3345.83 до 10363.14±7329.55 мм.рт.ст×мкл) як важливих показників насосної функції серця.
Висновки. В статті наведені дані, котрі демонструють здатність ентеральної сорбційної терапії зменшувати зрушення показників кардіогемодинаміки, спричинені введенням доксорубіцину. Окрім цього, ентеросорбція сприяла зменшенню показника летальності піддослідних тварин.
Посилання
Jain D, Russell RR, Schwartz RG, Panjrath GS, Aronow W. Cardiac Complications of Cancer Therapy: Pathophysiology, Identification, Prevention, Treatment, and Future Directions. Curr Cardiol Rep 2017;19:36.
doi:10.1007/s11886-017-0846-x DOI: https://doi.org/10.1007/s11886-017-0846-x
Linnik O, Drevytska TI, Tarasova K, Portnichenko G, Dosenko VE, Mankovskaya IN. Doxorubicin-Induced Disturbances of Cardiomyocyte Contractile Activity. Int J Physiol Pathophysiol 2018;9:9–16.
doi:10.1615/IntJPhysPathophys.v9.i1.20 DOI: https://doi.org/10.1615/IntJPhysPathophys.v9.i1.20
Chatterjee K, Zhang J, Honbo N, Karliner JS. Doxorubicin cardiomyopathy. Cardiology 2010;115: 155–62.
doi:10.1159/000265166 DOI: https://doi.org/10.1159/000265166
Curigliano G, Cardinale D, Dent S, Criscitiello C, Aseyev O, Lenihan D, et al. Cardiotoxicity of Anticancer Treatments : Epidemiology , Detection , and Management. CA Cancer J Clin 2016;66:309–25.
doi:10.3322/caac.21341 DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21341
Swain SM, Whaley FS, Ewer MS. Congestive heart failure in patients treated with doxorubicin. Cancer 2003;97:2869–79.
doi:10.1002/cncr.11407 DOI: https://doi.org/10.1002/cncr.11407
Mitry MA, Edwards JG. Doxorubicin induced heart failure: Phenotype and molecular mechanisms. Int J Cardiol Hear Vasc 2016;10:17–24.
doi:10.1016/j.ijcha.2015.11.004 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcha.2015.11.004
Shaul P, Frenkel M, Goldstein EB, Mittelman L, Grunwald A, Ebenstein Y, et al. The structure of anthracycline derivatives determines their subcellular localization and cytotoxic activity. ACS Med Chem Lett 2013;4:323–8.
doi:10.1021/ml3002852 DOI: https://doi.org/10.1021/ml3002852
Volkova M, Russell R, III. Anthracycline cardiotoxicity: prevalence, pathogenesis and treatment. Curr Cardiol Rev 2011;7:214–20.
doi:10.2174/157340311799960645 DOI: https://doi.org/10.2174/157340311799960645
Shevchuk OO, Posokhova EA, Sakhno LA, Nikolaev VG. Theoretical ground for adsorptive therapy of anthracyclines cardiotoxicity. Exp Oncol 2012;34:314–22.
Trachtenberg BH, Landy DC, Franco VI, Henkel JM, Pearson EJ, Miller TL, et al. Anthracycline-Associated Cardiotoxicity in Survivors of Childhood Cancer. Pediatr Cardiol 2011;32:342–53.
doi:10.1007/s00246-010-9878-3 DOI: https://doi.org/10.1007/s00246-010-9878-3
Nikolaev VG. Sorption Therapy with the Use of Activated Carbons: Effects on Regeneration of Organs and Tissues. Hemoperfusion, Plasmaperfusion Other Clin. Uses Gen. Biospecific, Immuno Leucoc. Adsorbents, 2017, p. 221–43.
doi:10.1142/9789814749084_0007 DOI: https://doi.org/10.1142/9789814749084_0007
Shevchuk OO, Posokhova KA, Sidorenko AS, Bardakhivska KI, Maslenny VM, Yushko LA, et al. The influence of enterosorption on some haematological and biochemical indices of the normal rats after single injection of melphalan. Exp Oncol 2014;36:94–100.
Shevchuk OO, Posokhova KA, Todor IN, Lukianova NY, Nikolaev VG, Chekhun VF. Prevention of myelosuppression by combined treatment with enterosorbent and granulocyte colony-stimulating factor. Exp Oncol 2015;37:135–8. DOI: https://doi.org/10.31768/2312-8852.2015.37(2):135-138
Sakhno LA, Yurchenko OV, Maslenniy VN, Bardakhivskaya KI, Nikolaeva VV, Ivanyuk AA, et al. Enterosorption as a method to decrease the systemic toxicity of cisplatin. Exp Oncol 2013;35:45–52.
Shevchuk OO, Bodnar YY, Bardakhivska KI, Datsko T V., Volska AS, Posokhova KA, et al. Enterosorption combined with granulocyte colony stimulating factor decreases melphalan gonadal toxicity. Exp Oncol 2016;38:172–5. DOI: https://doi.org/10.31768/2312-8852.2016.38(3):172-173
Shevchuk OO, Snezhkova EA, Bardakhivskaya KI, Nikolaev VG. Adsorptive Treatment of Acute Radiation Sickness: Past Achievements and New Prospects. Hemoperfusion, Plasmaperfusion Other Clin. Uses Gen. Biospecific, Immuno Leucoc. Adsorbents, vol. 4, 2017, p. 245–56.
doi:10.1142/9789814749084_0008 DOI: https://doi.org/10.1142/9789814749084_0008
Stefanov O. Preclinical studies of drugs: methodical instructions. Kyiv: Avicenna; 2001. (In Ukrainian).
Pacher P, Nagayama T, Mukhopadhyay P, Bátkai S, Kass DA. Measurement of cardiac function using pressure-volume conductance catheter technique in mice and rats. Nat Protoc 2008;3:1422–34.
doi:10.1038/nprot.2008.138 DOI: https://doi.org/10.1038/nprot.2008.138
Avtandilov G. Basics of quantitative pathological anatomy. 2nd ed. Moscow: Medicina; 2002. (In Russian).
Esypova IK, Aliskevych VI, Purdiaev YS. Method of urgent differential diagnosis of different types of pulmonary hypertension at section table. Sud Meditsinskaia Ekspert 2003:27–30. (In Russian).
Kostakou PM, Kouris NT, Kostopoulos VS, Damaskos DS, Olympios CD. Cardio-oncology: a new and developing sector of research and therapy in the field of cardiology. Heart Fail Rev 2018:1–10.
doi:10.1007/s10741-018-9731-y DOI: https://doi.org/10.1007/s10741-018-9731-y
Ward E, Sherman RL, Henley SJ, Jemal A, Siegel DA, Feuer EJ, et al. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1999–2015, Featuring Cancer in Men and Women ages 20–49. JNCI J Natl Cancer Inst 2019.
doi:10.1093/jnci/djz106 DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djz106
Adão R, De Keulenaer G, Leite-Moreira A, Braś-Silva C. Cardiotoxicity associated with cancer therapy: Pathophysiology and prevention strategies. Rev Port Cardiol 2013;32:395–409.
doi:10.1016/j.repc.2012.11.002 DOI: https://doi.org/10.1016/j.repc.2012.11.002
Rodrigues PG, Miranda-Silva D, Costa SM, Barros C, Hamdani N, Moura C, et al. Early myocardial changes induced by doxorubicin in the nonfailing dilated ventricle. Am J Physiol Circ Physiol 2018;316: H459–75.
doi:10.1152/ajpheart.00401.2018 DOI: https://doi.org/10.1152/ajpheart.00401.2018
Lodi M, Priksz D, Fulop GA, Bodi B, Kocsis J, Edes I, et al. Advantages of prophylactic versus conventionally scheduled heart failure therapy in an experimental model of doxorubicin-induced cardiomyopathy. J Transl Med 2019;17:229. DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-019-1978-0
doi:10.1002/ejhf.1197 DOI: https://doi.org/10.1002/ejhf.1197
Shevchuk OO, Datsko T V., Posokhova KA, Nikolaev VG. Histological findings at application of newly designed granular carbon enterosorbent under subchronic doxorubicin toxicity in rats. Pharmacol Drug Toxicol 2019;13:119–30.
