ВПЛИВ МОДУЛЯТОРІВ СИНТЕЗУ ОКСИДУ АЗОТУ НА ПОКАЗНИКИ ЦИТОКІНОВОГО ПРОФІЛЮ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ АНТИФОСФОЛІПІДНОМУ СИНДРОМІ
DOI:
https://doi.org/10.11603/ijmmr.2413-6077.2019.2.10698Ключові слова:
антифосфоліпідний синдром, цитокіни, оксид азоту, L-аргінін, аміногуанідинАнотація
Вступ. Антифосфоліпідний синдром (АФС) – це автоімунне захворювання, яке характеризується наявність антифосфоліпідних антитіл, артеріальними та венозними тромбозами, тромбоцитопенією, невиношування вагітності.
Мета дослідження. Дослідити вплив комбінованого застосування L-аргініну та аміногуанідину на показники цитокінового профілю (концентрацію IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-4, IL-10) при експериментальному антифосфоліпідному синдромі.
Методи дослідження. Дослідження виконано на мишах-самках лінії BALB/с, в яких моделювали АФС. Для корекції використовували L-аргінін (25 мг/кг) та аміногуанідин (10 мг/кг). Визначення концентрації цитокінів IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-10, IL-4 у сироватці крові мишей BALB/c проводили методом імуноферментного аналізу з використанням стандартних наборів реактивів.
Результати й обговорення. Отримані результати свідчать, що у сироватці крові мишей BALB/с за умов АФС відбувається зростання концентрації прозапальних цитокінів IL-1β у 3,2 раза, IL-6 у у 2,3 раза, TNF-а в 4,5 разів, відносно контролю. Спостерігалось зниження концентрації протизапальних цитокінів IL-4 в 1.9 раза та IL-10 в 2,2 раза у групі тварин з АФС, порівняно із показниками контролю.
На фоні застосування селективного інгібітора iNOS аміногуанідину встановлено достовірне зниження концентрації TNF-а на 57 % (р<0.001), проте концентрація IL-1β, IL-6 IL-4 та IL-10 достовірно не змінювалася у сироватці крові мишей BALB/c з АФС, порівняно з показниками тварин з АФС. На фоні застосування попередника синтезу NO L-аргініну в комбінації з аміногуанідином встановлено достовірне зниження концентрації IL-1β на 30 % (р<0.01), IL-6 на 16 % (р<0.05), TNF-а на 59 % (р<0.001), відносно контролю. Водночас зростала концентрація протизапальних цитокінів IL-4 на 35 % (р<0.01) та IL-10 на 25% (р<0.005), порівняно з показниками групи мишей BALB/c з АФС.
Висновки. Встановлено, що комбіноване застосування попередника синтезу NO L-аргініну та селективного інгібітора іNOS аміногуанідину призводить до зниження концентрації IL-1β, IL-6, TNF-а та зростання IL-4 та IL-10, порівняно з показниками групи мишей BALB/c з АФС та групи тварин, яким вводили аміногуанідин.
Посилання
Khangura RK, Cooper S, Luo GY. Antiphospholipid Antibody Syndrome: Pathogenesis, Diagnosis, and Management in Pregnancy. Maternal-Fetal Medicine. 2019 Jul 1;1(1):38-42.
doi: 10.1097/FM9.0000000000000007 DOI: https://doi.org/10.1097/FM9.0000000000000007
Ahluwalia J, Sreedharanunni S. The Laboratory Diagnosis of the Antiphospholipid Syndrome. Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion. 2017 Mar 1;33(1):8-14.
doi: 10.1007/s12288-016-0739-y DOI: https://doi.org/10.1007/s12288-016-0739-y
Bitsadze VO, Khizroeva DKh, Idrisova LE, etc. Catastrophic antiphospholipid syndrome. Pathogenesis. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2015;2:32-53. (In Russian)
doi: 10.17749/2070-4968.2015.9.2.032-053. DOI: https://doi.org/10.17749/2070-4968.2015.9.2.032-053
Velásquez M, Rojas M, Abrahams VM, Escudero C, Cadavid ÁP. Mechanisms of Endothelial Dysfunction in Antiphospholipid Syndrome: Association with Clinical Manifestations. Frontiers in Physiology. 2018;9:1840.
doi: 10.3389/fphys.2018.01840 DOI: https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01840
D'Angelo C, Franch O, Fernández Paredes L, Oreja-Guevara C, Núñez-Beltrán M, Comins A, Reale M, Sánchez-Ramón S. Antiphospholipid Antibodies overlapping in Isolated Neurological Syndrome and Multiple Sclerosis: Neurobiological Insights and Diagnostic Challenges. Frontiers in Cellular Neuroscience. 2019;13:107.
doi: 10.3389/fncel.2019.00107 DOI: https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00107
Seredavkina NV, Reshetnyak TM, Aleksandrova EN and others. Marker of inflammation in patients with antiphospholipid syndrome with cardiovascular pathology. Scientific and Practical Rheumatology. 2010;5:37-43. (In Russian)
doi: 10.14412/1995-4484-2010-729 DOI: https://doi.org/10.14412/1995-4484-2010-729
McDonnell T, Wincup C, Buchholz I, Pericleous C, Giles I, Ripoll V, Cohen H, Delcea M, Rahman A. The role of beta-2-glycoprotein I in health and disease associating structure with function: more than just APS. Blood reviews. 2019 Aug 16:100610.
doi:10.1016/j.blre.2019.100610 DOI: https://doi.org/10.1016/j.blre.2019.100610
Berman J, Girardi G, Salmon J.E. TNF-alpha is a critical effector and a target for therapy in antiphospholipid antibody-induced pregnancy loss. J. Immunol. 2005; 174: 485-90.
doi: 10.4049/jimmunol.174.1.485 DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.174.1.485
Shoenfeld Y, Meroni PL, Cervera R. Antiphospholipid syndrome dilemmas still to be solved: 2008 status. Annals of the rheumatic diseases. 2008 Apr 1;67(4):438-42.
doi: 10.1136/ard.2007.083873 DOI: https://doi.org/10.1136/ard.2007.083873
Madej PD, Piecha D, Pluta B, Zubelewicz-Szkodzinska, Havrylyuk A, Kondratyuk M, et al. Immunological factors in etiopathogenesis of recurrent miscarriages. Lviv Medical Journal. 2015;3:89-95. (In Ukrainian)
Menachem A, Chapman J, Katzav A. Significant changes in the levels of secreted cytokines in brains of experimental antiphospholipid syndrome mice. Autoimmune diseases. 2012;2012:404815.
doi: 10.1155/2012/404815 DOI: https://doi.org/10.1155/2012/404815
Soltesz P, Der H, Veres K, Laczik R, Sipka S, Szegedi G, et al. Immunological features of primary anti-phospholipid syndrome in connection with endothelial dysfunction. Rheumatology. 2008;47: 1628-34.
doi:10.1093/rheumatology/ken349 DOI: https://doi.org/10.1093/rheumatology/ken349
Cella M, Farina MG, Dominguez Rubio AP, Di Girolamo G, Ribeiro ML, Franchi AM. Dual effect of nitric oxide on uterine prostaglandin synthesis in a murine model of preterm labour. British Journal of Pharmacology. 2010 Oct;161(4):844-55.
doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00911.x DOI: https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.00911.x
Zaichenko GV, Laryanovskaya YB, Deeva TV. etc. Morphological status of uterus and placenta in experimental modeling of gestational antiphospholipid syndrome in mice. Ukrainian Medical Almanac. 2011;14(4):136–41. (In Ukrainian)
Swadzba J, Iwaniec T, Musial J. Increased level of tumor necrosis factor-α in patients with antiphospholipid syndrome: marker not only of inflammation but also of the prothrombotic state. Rheumatology International. 2011 Mar 1;31(3):307-13.
doi: 10.1007/s00296-009-1314-8 DOI: https://doi.org/10.1007/s00296-009-1314-8
Suprun EV, Chekman IS, Belenichev IF and others. Cytokine therapy in the complex treatment of cerebrovascular diseases: state, prospects for research. Rational pharmacotherapy. 2017;1(42):19-31. http://rpht.com.ua/ua-issue-article-1610. (In Ukrainian).
Farzaneh-Far A, Roman MJ, Lockshin MD, Devereux RB, Paget SA, Crow MK et al. Relationship of antiphospholipid antibodies to cardiovascular manifestations of systemic lupus erythematosus. Arthritis & Rheumatism: Official Journal of the American College of Rheumatology. 2006 Dec;54(12):3918-25.
doi: 10.1002/art.22265 DOI: https://doi.org/10.1002/art.22265
Forastiero RR, Martinuzzo ME, De Larranaga GF. Circulating levels of tissue factor and proinflammatory cytokines in patients with primary antiphospholipid syndrome or leprosy related antiphospholipid antibodies. Lupus. 2005 Feb;14(2):129-36.
doi: 10.1191/0961203305lu2048oa DOI: https://doi.org/10.1191/0961203305lu2048oa
Falcon BB. Neuroinflammation in the biochemical mechanisms of amyloidosis. Bulletin of the VN Kharkiv National University Karazin. Biology series. 2008;30:103-12. (In Ukrainian).
doi:10.26565/2075-5457-2018-30-12. DOI: https://doi.org/10.26565/2075-5457-2018-30-12
Yılmaz BD, Genç H, Baysal B, Eren B. The Protective Effect of Amino-guanidine, an Inducible Nitric Oxide Synthase Inhibitor, on Aluminium Sulphate Neuro-toxicity in the Rat (Wistar albino) Cerebellar Purkinje Cells: Stereological Study. Middle Black Sea Journal of Health Science. 2017;3(3):7-14.
doi: 10.19127/mbsjohs.322015 DOI: https://doi.org/10.19127/mbsjohs.322015
Salim T, Sershen CL, May EE. Investigating the role of TNF-α and IFN-γ activation on the dynamics of iNOS gene expression in LPS stimulated macrophages. PloS one. 2016 Jun 8;11(6):e0153289.
doi:10.1371/journal.pone.0153289 DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0153289
hang GL, Wang YH, Teng HL, Lin ZB. Effects of aminoguanidine on nitric oxide production induced by inflammatory cytokines and endotoxin in cultured rat hepatocytes. World journal of gastroenterology. 2001 Jun 15;7(3):331-4.
doi: 10.3748/wjg.v7.i3.331 DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v7.i3.331
Ferreira EI, Serafim RA. Nitric Oxide Synthase Inhibitors. Nitric Oxide Synthase: Simple Enzyme-Complex Roles. 2017 May 17:217.
doi:10.5772/67027. DOI: https://doi.org/10.5772/67027
Lopez-Pedrera C, Aguirre MA, Ruiz-Limon P, Perez-Sanchez C, Jimenez-Gomez Y, Barbarroja N, Cuadrado MJ. Immunotherapy in antiphospholipid syndrome. International immunopharmacology. 2015 Aug 1;27(2):200-8.
doi: 10.1016/j.intimp.2015.06.006 DOI: https://doi.org/10.1016/j.intimp.2015.06.006
Sheybak VM, Pavlyukovets AJ. Arginine and the immune system are possible mechanisms of interaction. Bulletin of the Vitebsk State Medical University. 2013;12(1):6-13. (In Russian)
http://elib.vsmu.by/handle/123/6187
Stepanov YM, Kononov IN, Zhurbina AI et al. Arginine in medical practice (review). Journal of the Academy of Medical Sciences of Ukraine. 2004;10(1): 340-52. (In Russian)
Howes A, Taubert C, Blankley S, Spink N, Wu X, Graham CM, Zhao J, Saraiva M, Ricciardi-Castagnoli P, Bancroft GJ, O’Garra A. Differential production of type I IFN determines the reciprocal levels of IL-10 and proinflammatory cytokines produced by C57BL/6 and BALB/c macrophages. The Journal of Immunology. 2016 Oct 1;197(7):2838-53.
doi: 10.4049/jimmunol.1501923 DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1501923
