ФАРМАКОКІНЕТИКА НОВОГО ЦЕРЕБРОПРОТЕКТОРА ФЕРУМ БІС(ЦИТРАТО)ГЕРМАНАТУ НА ЕТАПІ ЙОГО РОЗПОДІЛУ В ОРГАНИ НА ТЛІ ЗАКРИТОЇ ЧЕРЕПНО-МОЗКОВОЇ ТРАВМИ
DOI:
https://doi.org/10.11603/ijmmr.2413-6077.2019.1.10306Ключові слова:
ферум біс(цитрато)германат, закрита черепно-мозкова травма, фармакокінетика, головний мозок, печінка, ниркиАнотація
Вступ. Попередні скринінгові фармако- та токсикометричні дослідження нової координаційної сполуки Цереброгерм (ферум біс(цитрато)германат) показали, що це перспективний потенційний засіб церебропротекції.
Мета дослідження - провести порівняльний аналіз центрального етапу фармакокінетики Цереброгерму – розподілу у життєвоважливі органи: головний мозок, печінка, нирки, в нормі та при ЗЧМТ.
Матеріали. На оригінальній моделі ЗЧМТ визначали низку фармакокінетичних параметрів ферум біс(цитрато)германату що всебічно характеризують процес розподілу в периферичні камери моделі в нормі та за умов ЗЧМТ.
Результати. Показано, що при ЗЧМТ максимум концентрації Цереброгерму досягається спочатку у мозку (після 3,75 год), потім у нирках (після 3,92 год) та у печінці (після 4,17 год). В той же час, за величиною Сmax Цереброгерму органи щурів контрольної групи можна розташувати у порядку зменшення наступним чином: головний мозок (7,09 мг/л) > печінка (5,71 мг/л)> нирки (1,68 мг/л). Величина Сmax координаційної сполуки германію у щурів із ЗЧМТ виглядає так: головний мозок (7,95 мг/л) > печінка (6,22 мг/л)> нирки (1,79 мг/л).
Висновки. Отримані дані дозволяють дійти висновку, що досліджувана сполука доволі легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр і відповідає сучасним вимогам до церебропротекторів та антигіпоксантів. Отримані результати дозволяють зазначити, що у ранньому постравматичному періоді ЗЧМТ стан кровообігу у нирках не змінюється у такій мірі, щоби суттєво модифікувати абсорбційно-елімінаційні процеси ксенобіотика. Доведено також, що за умов ЗЧМТ Цереброгерм надходить до органів, що досліджувались, більш швидко, ніж у здорових щурів. Найбільша концентрація препарату, про яку судили за показником площі під фармакокінетичною кривою, знаходиться у головному мозку, а найменша - в нирках травмованих тварин.
Посилання
Shevchuk OV. Experimental ground for α-lipoic acid use in closed head injury. [AutoAbstract]. Kyiv: Institute of Pharmacology and Toxicology of NAMS of Ukraine; 2007. 21 p. [In Ukrainian]
Sadovnik OV. The efficacy of Corvitin in closed head injury. [AutoAbstract]. Kharkiv: National Pharmaceutical University; 2011. 20 p. [In Ukrainian]
Fedorova VS. The efficacy of acetylcysteine in closed head injury. [AutoAbstract]. Kharkiv: National Pharmaceutical University; 2012. 18 p. [In Ukrainian]
Vysotska LV. The search of cerebroprotectors among the new compounds of germanium with bioligands. [AutoAbstract]. Kharkiv: National Pharmaceutical University; 2009. 20 p. [In Ukrainian]
Rysukhina NV. The search of means to correct endotoxicities of posttraumatic origin [AutoAbstract]. Kyiv: Institute of Pharmacology and Toxicology of NAMS of Ukraine; 2010. 20 p. [In Ukrainian]
Lukianchuk VD, Nizhenkovsky OI, Fedorova VS, Kravets DS, Seifullina II, Martsinko OE, Pesaroglo OG. Screening analysis of coordination compounds of germanium in model of closed head injury. Pharmacology and Drug Toxicology. 2012;6:63–8 [In Ukrainian].
Lukianchuk VD, Polishchuk EM, Seifullina II, Rysukhina NV, Martsinko OE, Chebanenko OA. Comparative estimation of cerebroprotective activity of newly synthesized coordination compounds of germanium in the model of closed head injury. Pharmacology and Drug Toxicology. 2014;38(2):36-43 [In Ukrainian].
Lukianchuk VD, Shevchuk OV, Badinov OV, assignee. The animal model of closed head injury; Luhansk State Medical University. Ukraine patent UA 13678. 2006 April 17. 8 p. [In Ukrainian]
Kravets DS. Optimization of calculation of parameters of chemobiokinetics using the EOM software. Ukrainian Medical Almanakh. 2000; 2:90-1 [In Russian].
Golovenko NYa, Lukianchuk VD, Zhuk OV, Zinkovsky VG, Kravets DS, Zhuk MS. Methodical recommendations in computer calculation of pharmacokinetics parameters of drugs. Kyiv: State Scientific-Expertise Center; 1999. 70 p.
Kresiun VI, Vidavska AG, Shemonaeva KF. Extraction-fotometric evaluation of micro amounts of germanium in tissues of experimental animals. Odesa Medical Journal. 2000;62(6):7-11.
Polishchuk EN, Kravets DS. Experimental mathematical analysis of dose regimen of potential cerebroprotector Cerebrogerm. Medical Journal of Western Kazakhstan. 2014; 44(4): 26-31 [In Russian].
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які надіслали свій рукопис до Міжнародного журналу медицини та медичних досліджень, погоджуються з такими умовами:
1. Автори зберігають авторські права та надають журналу право на першу публікацію з одночасною ліцензією Creative Commons Attribution License CC-BY-NC, яка дозволяє іншим ділитися роботою з визнанням авторства роботи та початкової публікації в цьому журналі.
2. Автори, здатні укладати окремі додаткові договірні угоди щодо неексклюзивного розповсюдження опублікованої журналом версії роботи (наприклад, опублікувати її в інституційному сховищі чи опублікувати в книзі) з підтвердженням її початкової публікації в цьому журналі.
3. Авторам дозволяється та заохочується публікувати свою роботу в Інтернеті (наприклад, в інституційних репозитаріях або на веб-сайті) до та під час процесу подання, оскільки це може призвести до продуктивного обміну, а також до більш раннього та більшого цитування опублікованої роботи ( Див. Вплив відкритого доступу ).
