ЗНАЧЕННЯ ДОДАТКОВИХ ХРОМОСОМНИХ АБЕРАЦІЙ У ФОРМУВАННІ ВІДПОВІДІ НА ДРУГУ ЛІНІЮ ТЕРАПІЇ НІЛОТИНІБОМ У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ МІЄЛОЇДНУ ЛЕЙКЕМІЮ
DOI:
https://doi.org/10.11603/ijmmr.2413-6077.2019.1.10305Ключові слова:
додаткові хромосомні аберації, хронічна мієлоїдна лейкемія, нілотиніб, друга лінія терапії ІТК (інгібітори тирозинкіназ), прогнозування, резистентністьАнотація
Вступ. Існує обмежена інформація про вплив додаткових хромосомних аберацій (ДХА) на ефективність терапії нілотінібом другої лінії у хворих з хронічною мієлодною лейкемією (ХМЛ).
Мета: проаналізувати значущість ДХА щодо відповіді на терапію інгібіторами тирозинкіназ (ІТК) другої лінії (нілотинібом) у хворих на ХМЛ, у яких терапія іматинібом була неефективною.
Методи. Аналізували ефективність терапії нілотинібом у хворих на ХМЛ в хронічній фазі, у яких терапія іматинібом була неефективною.
Результати. Серед 114 пацієнтів 18 пацієнтів (15,8%) мали ДХА на початку 2-ї лінії терапії нілотінібом. Сім пацієнтів (38,9%) з 18 мали варіантні транслокації, а 11 пацієнтів (61,1%) мали інші хромосомні аномалії, крім t(9;22), тобто ознаки клональної еволюції. Повна цитогенетична відповідь (ПЦВ) через 12 місяців терапії нілотинібом була досягнута у 37,5%, 42,8% і 45,5% (p=0,842) пацієнтів з класичною транслокацією t(9;22), варіантними транслокаціями та клональною еволюцією відповідно. У пацієнтів з варіантнимии транслокаціями t(9;V;22) та клональною еволюцією швидкість ПЦВ та великої молекулярної відповіді (ВМВ), безподійна виживаність (EFS), виживаність без прогресії (PFS) та загальна виживаність (ОS) не відрізнялися від таких у хворих на ХМЛ, у яких виявлялась тільки транслокація t(9;22). В той же час, кількісні характеристики лейкемічного клону та клону з ДХА мали прогностичне значення щодо досягнення ПЦВ. Збільшення кількості Ph-позитивних клітин та клітин з ДХА на початку терапії нілотинібом зменшувало вірогідність досягнення ПЦВ.
Висновки. Більш висока інгібуюча активність нілотинібу в порівнянні з іматинібом дозволяє подолати резистентність до іматинібу у пацієнтів з ХМЛ незалежно від наявності ДХА на початку терапії нілотинібом.
Посилання
Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. The biology of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 1999;341:164-172. doi: 10.1056/NEJM199907153410306 DOI: https://doi.org/10.1056/NEJM199907153410306
Zaccaria A, Testoni N, Valenti AM, Luatti S, Tonelli M, Marzocchi G et al. Chromosome abnormalities additional to the Philadelphia chromosome at the diagnosis of chronic myelogenous leukemia: pathogenetic and prognostic implications. Cancer Genet Cytogenet. 2010;199(2):76-80. doi: 10.1016/j.cancergencyto.2010.02.003
Mitelman F. The cytogenetics scenario of chronic myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 1993;11(Suppl 1):11-15. doi: 10.3109/10428199309047856 DOI: https://doi.org/10.3109/10428199309047856
Cortes J., O'Dwyer M.E. Clonal evolution in chronic myelogenous leukemia. Hematol Oncol Clin N Am. 2004;18(3):671-84. doi: 10.1016/j.hoc.2004.03.012 DOI: https://doi.org/10.1016/j.hoc.2004.03.012
Luatti S, Castagnetti F, Marzocchi G, Baldazzi C, Gugliotta G, Iacobucci I, Specchia G, Zanatta L, Rege-Cambrin G, Mancini M, Abruzzese E. Additional chromosomal abnormalities in Philadelphia-positive clone: adverse prognostic influence on frontline imatinib therapy: a GIMEMA Working Party on CML analysis. Blood. 2012 Jul 26;120(4):761-7. doi: 10.1182/blood-2011-10-384651 DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2011-10-384651
Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, Hochhaus A, Soverini S, Apperley JF et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia. Blood. 2013;122:872-884. doi: 10.1182/blood-2013-05-501569 DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2013-05-501569
Nicolini FE, Turkina A, Shen ZX, Gallagher N, Jootar S, Powell BL et al. Expanding Nilotinib Access in Clinical Trials (ENACT): an open-label, multicenter study of oralnilotinib in adult patients with imatinib-resistant or imatinib-intolerant Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in the chronic phase. Cancer. 2012;118(1):118-126. doi: 10.1002/cncr.26249 DOI: https://doi.org/10.1002/cncr.26249
Cony-Makhoul P, Gardembas M, Coiteux V, Carpentier N, Pommier C, Violet I et al. Nilotinib after imatinib first-line: a real-life longitudinal cohort оf patients with chronic myeloid leukaemia in chronic phase. British Journal of Haematology. 2018;180:356-364. doi: 10.1111/bjh.15042 DOI: https://doi.org/10.1111/bjh.15042
Shaffer LG, McGowan-Jordan J, Schmid M. ISCN 2013: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (2013). Basel. Karger; 2013:140 p. doi: 10.3390/s130201593 DOI: https://doi.org/10.3390/s130201593
Cortes J, Talpaz M, O'Brien S, Jones D, Luthra R, Shan J et al. Molecular responses in patients with chronic myelogenous leukemia in chronic phase treated with imatinib mesylate. Clin Cancer Res. 2005;11:3425-3432. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2139 DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-04-2139
Kantarjian HM, Smith TL, McCredie KB, Keating MJ, Walters RS, Talpaz M et al. Chronic myelogenous leukemia: a multivariate analysis of the associations of patient characteristics and therapy with survival. Blood. 1985;66(6):1326-1335. DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V66.6.1326.1326
Farag SS, Ruppert AS, Mrózek K, Carroll AJ, Pettenati MJ, Le Beau MM et al. Prognostic significance of additional cytogenetic abnormalities in newly diagnosed patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia treated with interferon-alpha: A Cancer and Leukemia Group B study. Int J Oncol. 2004;25(1):143-151. doi: 10.3892/ijo.25.1.143 DOI: https://doi.org/10.3892/ijo.25.1.143
Fabarius A, Leitner A, Hochhaus A, Müller MC, Hanfstein B, Haferlach C et al. Impact of additional cytogenetic aberrations at diagnosis on prognosis of CML: long-term observation of 1151 patients from the randomized CML Study IV. Blood. 2011;118(26):6760-6768. doi: 10.1182/blood-2011-08-373902 DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2011-08-373902
Alhuraiji A, Kantarjian H, Boddu P, Ravandi F, Borthakur G, DiNardo C et al. Prognostic significance of additional chromosomal abnormalities at the time of diagnosis in patients with chronic myeloid leukemia treated with frontline tyrosine kinase inhibitors. Am J Hematol. 2018;93:84-90. doi: 10.1002/ajh.24943 DOI: https://doi.org/10.1002/ajh.24943
Wang W, Cortes JE, Tang G, Khoury JD, Wang S, Bueso-Ramos CE et al. Risk stratification of chromosomal abnormalities in chronic myelogenous leukemia in the era of tyrosine kinase inhibitor therapy. Blood. 2016;127(22):2742-2750. doi: 10.1182/blood-2016-01-690230 DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2016-01-690230
Manley PW, Stiefl N, Cowan-Jacob SW, Kaufman S, Mestan J, Wartmann M et al. Structural resemblances and comparisons of the relative pharmacological properties of imatinib and nilotinib. Bioorg Med Chem. 2010;18:6977-6986. doi: 10.1016/j.bmc.2010.08.026 DOI: https://doi.org/10.1016/j.bmc.2010.08.026
O'Hare T, Walters DK, Deininger MW, Druker BJ. AMN107: tightening the grip of imatinib. Cancer Cell. 2005;7:117-119. doi: 10.1016/j.ccr.2005.01.020 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccr.2005.01.020
Kantarjian HM, Giles FJ, Bhalla KN, Pinilla-Ibarz J, Larson RA, Gattermann N et al. Nilotinib is effective in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase after imatinib resistance or intolerance: 24-month follow-up results. Blood. 2011;117(4):1141-1145. doi: 10.1182/blood-2010-03-277152 DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2010-03-277152
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які надіслали свій рукопис до Міжнародного журналу медицини та медичних досліджень, погоджуються з такими умовами:
1. Автори зберігають авторські права та надають журналу право на першу публікацію з одночасною ліцензією Creative Commons Attribution License CC-BY-NC, яка дозволяє іншим ділитися роботою з визнанням авторства роботи та початкової публікації в цьому журналі.
2. Автори, здатні укладати окремі додаткові договірні угоди щодо неексклюзивного розповсюдження опублікованої журналом версії роботи (наприклад, опублікувати її в інституційному сховищі чи опублікувати в книзі) з підтвердженням її початкової публікації в цьому журналі.
3. Авторам дозволяється та заохочується публікувати свою роботу в Інтернеті (наприклад, в інституційних репозитаріях або на веб-сайті) до та під час процесу подання, оскільки це може призвести до продуктивного обміну, а також до більш раннього та більшого цитування опублікованої роботи ( Див. Вплив відкритого доступу ).
